Efecto de alirocumab sobre la hiperlipemia posprandial en pacientes con diabetes tipo 2 (EUTERPE)
Efecto de alirocumab sobre la hiperlipemia posprandial en pacientes con diabetes tipo 2: un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo"
La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) surgió durante la última década como un regulador postranscripcional del receptor LDL (LDL-R). PCSK9 actúa como un inhibidor natural endógeno de la vía LDL-R. Los anticuerpos monoclonales (mAb) dirigidos contra PCSK9, como Alirocumab, son el método más común de inhibición de PCSK9.
El objetivo del presente estudio es evaluar, en el contexto de la diabetes tipo 2, una situación asociada con un aumento de la hiperlipemia posprandial, si la inhibición de PCSK9 con Alirocumab afecta el metabolismo de las lipoproteínas intestinales posprandiales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente, se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra PCSK9 son efectivos para reducir el colesterol LDL. Además del hígado, se sabe poco sobre el papel de PCSK9 en el intestino delgado, un tejido donde se expresa en un alto nivel. Los estudios preclínicos en ratones indican que la inhibición de PCSK9 reduce la hiperlipemia posprandial.
Aquí, los investigadores probarán el efecto de la inhibición de PCSK9 con alirocumab, un mAb de PCSK9, sobre la hiperlipemia posprandial en 24 pacientes con diabetes tipo 2. Los investigadores realizarán un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con alirocumab 75 mg cada dos semanas.
En el diseño cruzado, dos períodos de tratamiento de 10 semanas (es decir, 5 inyecciones) estarán separados por un período de lavado de 10 semanas para evitar el efecto de arrastre. El punto final primario será el área total bajo la curva de tiempo-concentración de triglicéridos posprandiales desde la hora de la comida hasta 8 h (AUC0-8 h) después de una prueba de comida estandarizada. Como criterios de valoración secundarios, los investigadores explorarán el efecto de alirocumab sobre los lípidos plasmáticos, los marcadores de absorción y síntesis de colesterol y los parámetros glucémicos.
Este estudio ayudará a descifrar la función de PCSK9 en el metabolismo de las lipoproteínas intestinales en humanos y determinar si alirocumab puede reducir la hiperlipemia posprandial, que es un factor de riesgo cardiovascular independiente. Desde la perspectiva del paciente, este estudio dará algunas pistas importantes para el manejo de la enfermedad cardiovascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nantes, Francia, 44093
- University Hospital of Nantes
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres con diabetes tipo 2 diagnosticada desde ≥ 6 meses
- HbA1C <9,0 %
- Hombres con hipercolesterolemia primaria y/o dislipidemia mixta
- De 18 a 75 años (límites incluidos)
- El paciente puede recibir tratamiento para la diabetes tipo 2 cuando la dieta y la actividad física no son suficientes para restaurar el control glucémico. El tratamiento debe ser estable 1 mes antes de la inclusión y debe permanecer sin cambios durante todo el estudio. Los únicos tratamientos autorizados son:
- metformina
- y/o Sulfonilureas (SUs)
- y/o repaglinida
- y/o inhibidores de la DPP-4
- Y/o agonistas del receptor GLP1: exenatida, liraglutida, dulaglutida
- TG séricos en ayunas ≥ 150 mg/dl y < 500 mg/dl
- IMC: 20-45 kg/m2
- Se permite el uso de estatinas o ezetimiba si el tratamiento es estable durante ≥ 1 mes antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Cualquier causa secundaria de hipercolesterolemia o de dislipemia mixta (síndrome nefrótico, hipotiroidismo…)
- deterioro de la función hepática (AST y/o ALT ≥ 3LSN)
- deterioro de la función renal (TFGe con fórmula CKD-EPI < 30 ml/min)
- Abuso de alcohol (> 2 bebidas alcohólicas estándar por día; 1 bebida alcohólica estándar equivale a 10 g de alcohol)
- Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o revascularización cardíaca en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Historial de uso de mAb PCSK9
- Sensibilidad conocida a los tratamientos con anticuerpos monoclonales o a sus excipientes
- Terapias para reducir los lípidos (que no sean estatinas), incluidos fibratos, ácidos grasos omega-3, secuestradores de ácidos biliares, niacina.
- Pacientes tratados con insulina
- Historia de la cirugía bariátrica
- Enfermedades inflamatorias del intestino y enfermedades de malabsorción gastrointestinal
- Hipotiroidismo no controlado (TSH > ULN y T4 libre < ULN) o hipertiroidismo (TSH < ULN)
- Cáncer activo: cáncer progresivo o remisión ≤ 3 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que ha sido tratado con éxito
- Antecedentes conocidos de prueba positiva para VIH, hepatitis C o hepatitis B crónica
- Terapia con corticosteroides
- menores
- Adultos bajo tutela o tutela
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg para inyección subcutánea a través de una pluma precargada.
Una inyección cada 2 semanas durante un período de 10 semanas (5 inyecciones en total)
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pluma precargada que contiene 75 mg de Praluent (Alirocumab) en 1 ml de solución
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El alirocumab con combinación de placebo se prepara en la misma formulación que el alirocumab, sin la adición de proteínas, para inyección subcutánea a través de una pluma precargada. Una inyección cada 2 semanas durante un período de 10 semanas (5 inyecciones en total) |
pluma precargada que contiene 1 ml de solución sin Praluent
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área total bajo la curva de concentración posprandial de triglicéridos-tiempo desde la hora de la comida hasta 8 h (AUC0-8 h) después de una comida estandarizada rica en grasas.
Periodo de tiempo: Durante 8 horas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Quince días después de la quinta inyección de tratamiento (por lo tanto, 10 semanas después de la primera inyección de tratamiento), los sujetos serán enviados al centro de investigación (después de un ayuno nocturno de 12 horas).
Los sujetos deben consumir la comida de prueba dentro de los 15 min.
Al finalizar la comida (T0), se tomarán mediciones posprandiales secuenciales de las concentraciones de triglicéridos.
Las muestras de sangre se recolectarán en T-15, cada 30 min durante las primeras dos horas después del consumo de la comida, luego en intervalos de 60 min desde T120 hasta 240 min y luego en intervalos de 120 min desde T240 hasta 480 min.
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Durante 8 horas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del tratamiento con alirocumab frente a placebo tras una comida rica en grasas estandarizada sobre el metabolismo lipídico posprandial (lipoproteínas plasmáticas, apolipoproteínas,...)
Periodo de tiempo: Durante 8 horas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Quince días después de la quinta inyección de tratamiento (por lo tanto, 10 semanas después de la primera inyección de tratamiento), los sujetos serán enviados al centro de investigación (después de un ayuno nocturno de 12 horas).
Los sujetos deben consumir la comida de prueba dentro de los 15 min.
Al finalizar la comida (T0), se tomarán mediciones posprandiales secuenciales de las concentraciones de triglicéridos.
Las muestras de sangre se recolectarán en T-15, cada 30 min durante las primeras dos horas después del consumo de la comida, luego en intervalos de 60 min desde T120 hasta 240 min y luego en intervalos de 120 min desde T240 hasta 480 min.
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Durante 8 horas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Efecto del tratamiento con alirocumab frente a placebo sobre el metabolismo lipídico en ayunas tras una comida rica en grasas estandarizada, utilizando los mismos biomarcadores que los utilizados en el estado posprandial, más marcadores indirectos de absorción y síntesis de colesterol
Periodo de tiempo: 10 semanas después del tratamiento primera inyección
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Quince días después de la quinta inyección de tratamiento (por lo tanto, 10 semanas después de la primera inyección de tratamiento), los sujetos serán enviados al centro de investigación después de un ayuno nocturno de 12 horas.
Antes de la ingestión de la comida rica en grasas, se extraerá una muestra de sangre para realizar el análisis.
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10 semanas después del tratamiento primera inyección
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Efecto del tratamiento con alirocumab frente a placebo sobre la homeostasis de la glucosa en ayunas y posprandial tras una comida estandarizada rica en grasas
Periodo de tiempo: Antes y durante 8 horas después de una comida rica en grasas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Se realizará autocontrol de glucosa en sangre en ayunas antes de iniciar la comida y cada hora durante 8 horas.
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Antes y durante 8 horas después de una comida rica en grasas en la semana 10 después de la primera inyección de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC16_0406
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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