Az alirocumab hatása a posztprandiális hiperlipémiára 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (EUTERPE)
Az alirocumab hatása a posztprandiális hiperlipémiára 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat
A 9-es típusú szubtilizin/kexin protein konvertáz (PCSK9) az elmúlt évtizedben az LDL receptor (LDL-R) poszt-transzkripciós szabályozójaként jelent meg. A PCSK9 az LDL-R útvonal endogén természetes inhibitoraként működik. A PCSK9 elleni monoklonális antitestek (mAb), mint például az Alirocumab, a PCSK9 gátlásának leggyakoribb módszerei.
Jelen tanulmány célja a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggésben felmérni a megnövekedett posztprandiális hiperlipémiával összefüggő helyzetet, hogy az Alirocumabbal végzett PCSK9 gátlás befolyásolja-e a posztprandiális intestinalis lipoprotein metabolizmust.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban kimutatták, hogy a PCSK9 elleni humán monoklonális antitestek hatékonyak az LDL-koleszterin csökkentésében. A májon kívül keveset tudunk a PCSK9 szerepéről a vékonybélben, egy olyan szövetben, ahol magas szinten expresszálódik. Az egereken végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a PCSK9 gátlása csökkenti a posztprandiális hiperlipémiát.
Itt a kutatók 24, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegen tesztelik a PCSK9 gátlásának hatását alirocumabbal, egy PCSK9 mAb-vel az étkezés utáni hiperlipémiára. A kutatók randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatot végeznek 75 mg alirocumabbal kéthetente.
A cross-over kialakításban két 10 hetes kezelési periódust (azaz 5 injekciót) egy 10 hetes kimosási periódus választ el az áthúzódó hatás elkerülése érdekében. Az elsődleges végpont az étkezés utáni triglicerid-koncentráció-idő görbe alatti teljes terület az étkezéstől számított 8 óráig (AUC0-8h) a standardizált étkezési teszt után. Másodlagos végpontként a kutatók az alirocumab plazma lipidekre, a koleszterin felszívódásának és szintézisének markereire, valamint a glikémiás paraméterekre gyakorolt hatását vizsgálják.
Ez a tanulmány segít megfejteni a PCSK9 funkcióját a bél lipoprotein metabolizmusában emberben, és meghatározni, hogy az alirocumab képes-e csökkenteni az étkezés utáni hiperlipémiát, amely független kardiovaszkuláris kockázati tényező. A betegek szempontjából ez a tanulmány néhány fontos támpontot ad a szív- és érrendszeri betegségek kezeléséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nantes, Franciaország, 44093
- University Hospital of Nantes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiak, akiket ≥ 6 hónapos kora óta diagnosztizáltak
- HbA1C <9,0%
- Elsődleges hiperkoleszterinémiában és/vagy vegyes diszlipidémiában szenvedő férfiak
- 18-75 éves korig (korlátokat is beleértve)
- A beteg akkor kezelhető 2-es típusú cukorbetegségben, ha az étrend és a fizikai aktivitás nem elegendő a glikémiás kontroll helyreállításához. A kezelésnek stabilnak kell lennie 1 hónappal a felvétel előtt, és változatlannak kell maradnia a vizsgálat során. Az egyetlen engedélyezett kezelések a következők:
- Metformin
- és/vagy szulfonilureák (SU-k)
- és/vagy repaglinid
- és/vagy DPP-4 inhibitorok
- És/vagy GLP1 receptor agonisták: exenatid, liraglutid, dulaglutid
- Éhgyomri szérum TG ≥ 150 mg/dl és < 500 mg/dl
- BMI: 20-45 kg/m2
- A sztatinok vagy ezetimib alkalmazása megengedett, ha a kezelés a szűrés előtt ≥ 1 hónapig stabil.
Kizárási kritériumok:
- A hiperkoleszterinémia vagy a vegyes diszlipidémia (nefrotikus szindróma, hypothyreosis…) bármely másodlagos oka
- károsodott májműködés (AST és/vagy ALT ≥ 3 ULN)
- károsodott veseműködés (eGFR CKD-EPI formulával < 30 ml/perc)
- Alkohollal való visszaélés (> 2 standard alkoholos ital naponta; 1 standard alkoholos ital 10 g alkoholnak felel meg)
- Szívinfarktus, akut koronária szindróma, instabil angina pectoris, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy szív revaszkularizáció a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
- A PCSK9 mAb használatának története
- Ismert érzékenység monoklonális antitest terápiás szerekkel vagy segédanyagaikkal szemben
- Lipidcsökkentő terápiák (a sztatinok kivételével), beleértve a fibrátokat, omega-3 zsírsavakat, epesav-megkötőket, niacint.
- Inzulinnal kezelt betegek
- Bariatric sebészet története
- Gyulladásos bélbetegségek és gyomor-bélrendszeri felszívódási zavarok
- Nem kontrollált hypothyreosis (TSH > ULN és Free T4 < ULN) vagy hyperthyreosis (TSH < ULN)
- Aktív rák: progresszív rák vagy remisszió ≤ 3 év, kivéve a sikeresen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
- Ismert pozitív HIV, hepatitis C vagy krónikus hepatitis B teszt anamnézisében
- Kortikoszteroid terápia
- Kiskorúak
- Gyámság vagy gondnokság alatt álló felnőttek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Alirocumab
Alirocumab 75 mg subcutan injekcióhoz előretöltött injekciós tollban.
1 injekció 2 hetente 10 hetes időszak alatt (összesen 5 injekció)
|
előretöltött injekciós toll, amely 75 mg Praluent-et (Alirocumab) tartalmaz 1 ml oldatban
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebóhoz illő alirocumabot az alirocumabbal megegyező készítményben állítják elő, fehérje hozzáadása nélkül, előretöltött injekciós toll segítségével történő szubkután injekcióhoz. 1 injekció 2 hetente 10 hetes időszak alatt (összesen 5 injekció) |
előretöltött injekciós toll, amely 1 ml oldatot tartalmaz Praluent nélkül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az étkezés utáni trigliceridkoncentráció-idő görbe alatti teljes terület az étkezéstől számított 8 óráig (AUC0-8h) a standardizált magas zsírtartalmú étkezés után.
Időkeret: 8 órán keresztül a 10. héten az első kezelési injekció után
|
Tizenötödik nappal a kezelés ötödik injekciója után (tehát 10 héttel a kezelés első injekciója után) az alanyokat a vizsgálati helyre kell jelenteni (12 órás éjszakai koplalás után).
Az alanyoknak 15 percen belül el kell fogyasztaniuk a tesztételt.
Az étkezés befejezése után (T0) a trigliceridkoncentrációt szekvenciális posztprandiálisan mérik.
Vérmintákat veszünk T-15-kor, az étkezés utáni első két órában 30 percenként, ezt követően 60 perces időközönként T120-tól 240 percig, majd 120 perces időközönként T240-től 480 percig.
|
8 órán keresztül a 10. héten az első kezelési injekció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alirocumab-kezelés hatása a placebóval szemben standardizált magas zsírtartalmú étkezést követően a posztprandiális lipid-anyagcserére (plazma lipoproteinek, apolipoproteinek stb.)
Időkeret: 8 órán keresztül a 10. héten az első kezelési injekció után
|
Tizenötödik nappal a kezelés ötödik injekciója után (tehát 10 héttel a kezelés első injekciója után) az alanyokat a vizsgálati helyre kell jelenteni (12 órás éjszakai koplalás után).
Az alanyoknak 15 percen belül el kell fogyasztaniuk a tesztételt.
Az étkezés befejezése után (T0) a trigliceridkoncentrációt szekvenciális posztprandiálisan mérik.
A vérmintákat T-15-kor, az étkezés utáni első két órában 30 percenként, ezt követően T120-tól 240 percig 60 perces időközönként, majd T240-től 480 percig 120 perces időközönként veszik.
|
8 órán keresztül a 10. héten az első kezelési injekció után
|
|
Az alirocumab-kezelés hatása a placebóval szemben az éhgyomri lipidanyagcserére szabványos, magas zsírtartalmú étkezést követően, ugyanazokat a biomarkereket használva, mint az étkezés utáni állapotban használtakat, valamint a koleszterin felszívódásának és szintézisének közvetett markereit
Időkeret: 10 héttel a kezelés első injekciója után
|
A kezelés ötödik injekciója után 15. nappal (tehát 10 héttel a kezelés első injekciója után) az alanyokat 12 órás éjszakai koplalás után jelentik a vizsgálati helyre.
A magas zsírtartalmú étel elfogyasztása előtt vérmintát vesznek az elemzés elvégzéséhez.
|
10 héttel a kezelés első injekciója után
|
|
Az alirocumab-kezelés hatása a placebóval szemben az éhgyomorra, valamint az étkezés utáni és a glükóz homeosztázisra standardizált, magas zsírtartalmú étkezést követően
Időkeret: A zsíros étkezés előtt és alatt 8 órával az első kezelési injekciót követő 10. héten
|
Éhgyomorra önellenőrzött vércukorszint-tesztet kell végezni az étkezés megkezdése előtt és 8 órán keresztül óránként.
|
A zsíros étkezés előtt és alatt 8 órával az első kezelési injekciót követő 10. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC16_0406
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .