Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkung von Alirocumab auf die postprandiale Hyperlipämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (EUTERPE)

26. September 2022 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Wirkung von Alirocumab auf die postprandiale Hyperlipämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Cross-over-Studie

Die Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) hat sich in den letzten zehn Jahren als posttranskriptioneller Regulator des LDL-Rezeptors (LDL-R) herauskristallisiert. PCSK9 wirkt als endogener natürlicher Inhibitor des LDL-R-Signalwegs. Gegen PCSK9 gerichtete monoklonale Antikörper (mAb) wie Alirocumab sind die häufigste Methode zur Hemmung von PCSK9.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes, einer Situation, die mit einer erhöhten postprandialen Hyperlipämie einhergeht, zu beurteilen, ob die PCSK9-Hemmung mit Alirocumab den postprandialen intestinalen Lipoproteinstoffwechsel beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kürzlich wurde gezeigt, dass gegen PCSK9 gerichtete menschliche monoklonale Antikörper bei der Senkung des LDL-Cholesterins wirksam sind. Abgesehen von der Leber ist wenig über die Rolle von PCSK9 im Dünndarm bekannt, einem Gewebe, in dem es in hohem Maße exprimiert wird. Präklinische Studien an Mäusen weisen darauf hin, dass die Hemmung von PCSK9 die postprandiale Hyperlipämie reduziert.

Hier werden die Forscher die Wirkung der PCSK9-Hemmung mit Alirocumab, einem PCSK9-mAb, auf die postprandiale Hyperlipämie bei 24 Patienten mit Typ-2-Diabetes testen. Die Prüfärzte werden alle zwei Wochen eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie mit 75 mg Alirocumab durchführen.

Beim Cross-Over-Design werden zwei 10-wöchige Behandlungsperioden (d. h. 5 Injektionen) durch eine 10-wöchige Auswaschphase getrennt, um Verschleppungseffekte zu vermeiden. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtfläche unter der postprandialen Konzentrations-Zeit-Kurve der Triglyceride von der Mahlzeit bis 8 Stunden (AUC0-8 Stunden) nach einem standardisierten Mahlzeitentest. Als sekundäre Endpunkte werden die Forscher die Wirkung von Alirocumab auf Plasmalipide, Marker der Cholesterinabsorption und -synthese sowie glykämische Parameter untersuchen.

Diese Studie wird dazu beitragen, die Funktion von PCSK9 auf den intestinalen Lipoproteinstoffwechsel beim Menschen zu entschlüsseln und festzustellen, ob Alirocumab die postprandiale Hyperlipämie reduzieren kann, die ein unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor ist. Aus Patientensicht wird diese Studie einige wichtige Hinweise für das Management von Herz-Kreislauf-Erkrankungen geben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • University Hospital of Nantes

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer mit seit ≥ 6 Monaten diagnostiziertem Typ-2-Diabetes
  • HbA1c < 9,0 %
  • Männer mit primärer Hypercholesterinämie und/oder gemischter Dyslipidämie
  • Alter 18-75 Jahre (inklusive Limits)
  • Der Patient könnte wegen Typ-2-Diabetes behandelt werden, wenn Ernährung und körperliche Aktivität nicht ausreichen, um die glykämische Kontrolle wiederherzustellen. Die Behandlung muss 1 Monat vor dem Einschluss stabil sein und während der gesamten Studie unverändert bleiben. Die einzigen zugelassenen Behandlungen sind:
  • Metformin
  • Und/oder Sulfonylharnstoffe (SUs)
  • Und/oder Repaglinid
  • Und/oder DPP-4-Inhibitoren
  • Und/oder GLP1-Rezeptoragonisten: Exenatid, Liraglutid, Dulaglutid
  • Nüchtern-Serum-TG ≥ 150 mg/dl und < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Die Anwendung von Statinen oder Ezetimib ist erlaubt, wenn die Behandlung für ≥ 1 Monat vor dem Screening stabil ist

Ausschlusskriterien:

  • Alle sekundären Ursachen einer Hypercholesterinämie oder einer gemischten Dyslipidämie (nephrotisches Syndrom, Hypothyreose…)
  • eingeschränkte Leberfunktion (AST und/oder ALT ≥ 3ULN)
  • eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR mit CKD-EPI-Formel < 30 ml/min)
  • Alkoholmissbrauch (> 2 alkoholische Standardgetränke pro Tag; 1 alkoholisches Standardgetränk entspricht 10 g Alkohol)
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder kardialer Revaskularisation innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
  • Geschichte der Verwendung von PCSK9-mAb
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Therapeutika mit monoklonalen Antikörpern oder ihren Hilfsstoffen
  • Lipidsenkende Therapien (außer Statine), einschließlich Fibrate, Omega-3-Fettsäuren, Gallensäure-Sequestriermittel, Niacin.
  • Insulinbehandelte Patienten
  • Geschichte der bariatrischen Chirurgie
  • Entzündliche Darmerkrankungen und gastrointestinale Malabsorptionserkrankungen
  • Unkontrollierte Hypothyreose (TSH > ULN und freies T4 < ULN) oder Hyperthyreose (TSH < ULN)
  • Aktiver Krebs: Fortschreitender Krebs oder Remission ≤ 3 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die erfolgreich behandelt wurden
  • Bekannter positiver Test auf HIV, Hepatitis C oder chronische Hepatitis B in der Vorgeschichte
  • Kortikosteroidtherapie
  • Minderjährige
  • Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhandschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg zur subkutanen Injektion über einen Fertigpen. Eine Injektion alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 10 Wochen (insgesamt 5 Injektionen)
Arzneimittel: Alirocumab
Fertigpen mit 75 mg Praluent (Alirocumab) in 1 ml Lösung
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo-passendes Alirocumab wird in der gleichen Formulierung wie Alirocumab, ohne Zusatz von Protein, zur subkutanen Injektion über einen Fertigpen zubereitet.

Eine Injektion alle 2 Wochen über einen Zeitraum von 10 Wochen (insgesamt 5 Injektionen)
Sonstiges: Placebo
Fertigpen mit 1 ml Lösung ohne Praluent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtfläche unter der postprandialen Triglycerid-Konzentrations-Zeit-Kurve von der Mahlzeit bis 8 h (AUC0–8 h) nach einer standardisierten fettreichen Mahlzeit.
Zeitfenster: Während 8 Stunden in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion
Fünfzehn Tage nach der fünften Behandlungsinjektion (also 10 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion) werden die Probanden am Untersuchungszentrum gemeldet (nach 12-stündigem Fasten über Nacht). Die Probanden müssen die Testmahlzeit innerhalb von 15 min verzehren. Nach Beendigung der Mahlzeit (T0) werden aufeinanderfolgende postprandiale Messungen der Triglyceridkonzentrationen vorgenommen. Blutproben werden bei T-15 alle 30 Minuten in den ersten zwei Stunden nach der Einnahme der Mahlzeit entnommen, danach in 60-Minuten-Intervallen von T120 bis 240 Minuten und danach in 120-Minuten-Intervallen von T240 bis 480 Minuten.
Während 8 Stunden in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung der Behandlung mit Alirocumab versus Placebo nach einer standardisierten fettreichen Mahlzeit auf den postprandialen Fettstoffwechsel (Plasmalipoproteine, Apolipoproteine, ...)
Zeitfenster: Während 8 Stunden in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion
Fünfzehn Tage nach der fünften Behandlungsinjektion (also 10 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion) werden die Probanden am Untersuchungszentrum gemeldet (nach 12-stündigem Fasten über Nacht). Die Probanden müssen die Testmahlzeit innerhalb von 15 min verzehren. Nach Beendigung der Mahlzeit (T0) werden aufeinanderfolgende postprandiale Messungen der Triglyceridkonzentrationen vorgenommen. Blutproben werden bei T-15 alle 30 Minuten in den ersten zwei Stunden nach der Einnahme der Mahlzeit entnommen, danach in 60-Minuten-Intervallen von T120 bis 240 Minuten und danach in 120-Minuten-Intervallen von T240 bis 480 Minuten.
Während 8 Stunden in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion
Wirkung der Behandlung mit Alirocumab im Vergleich zu Placebo auf den Fettstoffwechsel im nüchternen Zustand nach einer standardisierten fettreichen Mahlzeit, unter Verwendung der gleichen Biomarker wie im postprandialen Zustand, plus indirekter Marker der Cholesterinabsorption und -synthese
Zeitfenster: 10 Wochen nach der Behandlung erste Injektion
Fünfzehn Tage nach der fünften Behandlungsinjektion (also 10 Wochen nach der ersten Behandlungsinjektion) werden die Probanden nach 12-stündigem Fasten über Nacht dem Untersuchungszentrum gemeldet. Vor der Einnahme der fettreichen Mahlzeit wird eine Blutprobe entnommen, um die Analyse durchzuführen.
10 Wochen nach der Behandlung erste Injektion
Wirkung der Behandlung mit Alirocumab im Vergleich zu Placebo auf Nüchtern- und postprandiale und Glukosehomöostase nach einer standardisierten fettreichen Mahlzeit
Zeitfenster: Vor und während 8 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion
Vor Beginn der Mahlzeit und stündlich während 8 Stunden wird ein selbstüberwachter Nüchtern-Blutzuckertest durchgeführt.
Vor und während 8 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit in Woche 10 nach der ersten Behandlungsinjektion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

12. Februar 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. April 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

17. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC16_0406

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alirocumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren