Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ alirokumabu na hiperlipidemię poposiłkową u pacjentów z cukrzycą typu 2 (EUTERPE)

26 września 2022 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Wpływ alirokumabu na hiperlipidemię poposiłkową u pacjentów z cukrzycą typu 2: randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba krzyżowa”

Konwertaza probiałkowa subtilizyna/keksyna typu 9 (PCSK9) pojawiła się w ciągu ostatniej dekady jako potranskrypcyjny regulator receptora LDL (LDL-R). PCSK9 działa jako endogenny naturalny inhibitor szlaku LDL-R. Przeciwciała monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko PCSK9, takie jak alirokumab, są najpowszechniejszą metodą hamowania PCSK9.

Celem niniejszego badania jest ocena, w kontekście cukrzycy typu 2, sytuacji związanej ze zwiększoną hiperlipemią poposiłkową, czy hamowanie PCSK9 przez alirokumab wpływa na poposiłkowy metabolizm lipoprotein jelitowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostatnio wykazano, że ludzkie przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko PCSK9 są skuteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL. Poza wątrobą niewiele wiadomo na temat roli PCSK9 w jelicie cienkim, tkance, w której występuje na wysokim poziomie. Badania przedkliniczne na myszach wskazują, że hamowanie PCSK9 zmniejsza hiperlipidemię poposiłkową.

Tutaj badacze przetestują wpływ hamowania PCSK9 za pomocą alirokumabu, PCSK9 mAb, na hiperlipidemię poposiłkową u 24 pacjentów z cukrzycą typu 2. Badacze przeprowadzą randomizowaną, podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo próbę krzyżową z alirokumabem w dawce 75 mg co dwa tygodnie.

W schemacie krzyżowym dwa okresy 10-tygodniowego leczenia (tj. 5 wstrzyknięć) zostaną oddzielone 10-tygodniowym okresem wypłukiwania, aby uniknąć efektu przeniesienia. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie całkowity obszar pod krzywą zależności stężenia triglicerydów po posiłku od czasu posiłku do 8 godzin (AUC0-8 godzin) po wystandaryzowanym teście z posiłkiem. Jako drugorzędowe punkty końcowe badacze zbadają wpływ alirokumabu na lipidy w osoczu, markery wchłaniania i syntezy cholesterolu oraz parametry glikemiczne.

Badanie to pomoże rozszyfrować funkcję PCSK9 na metabolizm lipoprotein jelitowych u ludzi i ustalić, czy alirokumab może zmniejszyć hiperlipemię poposiłkową, która jest niezależnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego. Z punktu widzenia pacjenta badanie to dostarczy kilku ważnych wskazówek dotyczących leczenia chorób układu krążenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nantes, Francja, 44093
        • University Hospital of Nantes

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni z cukrzycą typu 2 rozpoznaną od ≥ 6 miesięcy
  • HbA1C <9,0%
  • Mężczyźni z pierwotną hipercholesterolemią i/lub mieszaną dyslipidemią
  • Wiek 18-75 lat (limity włącznie)
  • Pacjenta można leczyć z powodu cukrzycy typu 2, gdy dieta i aktywność fizyczna nie wystarczają do przywrócenia kontroli glikemii. Leczenie musi być stabilne 1 miesiąc przed włączeniem i musi pozostać niezmienione przez cały czas trwania badania. Jedynymi autoryzowanymi zabiegami są:
  • Metformina
  • I/lub Sulfonylomoczniki (SU)
  • i/lub repaglinid
  • i/lub inhibitory DPP-4
  • I/lub agoniści receptora GLP1: eksenatyd, liraglutyd, dulaglutyd
  • TG w surowicy na czczo ≥ 150 mg/dl i < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45kg/m2
  • Stosowanie statyn lub ezetymibu jest dozwolone, jeśli leczenie jest stabilne przez ≥ 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wtórne przyczyny hipercholesterolemii lub dyslipidemii mieszanej (zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy…)
  • zaburzenia czynności wątroby (AspAT i (lub) ALT ≥ 3 GGN)
  • zaburzenia czynności nerek (eGFR ze wzorem CKD-EPI < 30 ml/min)
  • Nadużywanie alkoholu (> 2 standardowe napoje alkoholowe dziennie; 1 standardowy napój alkoholowy odpowiada 10 g alkoholu)
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny lub rewaskularyzacja serca w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Historia stosowania PCSK9 mAb
  • Znana wrażliwość na przeciwciała monoklonalne lub ich substancje pomocnicze
  • Terapie obniżające poziom lipidów (inne niż statyny), w tym fibraty, kwasy tłuszczowe omega-3, sekwestranty kwasów żółciowych, niacyna.
  • Pacjenci leczeni insuliną
  • Historia chirurgii bariatrycznej
  • Choroby zapalne jelit i choroby złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego
  • Niekontrolowana niedoczynność tarczycy (TSH > GGN i wolna T4 < GGN) lub nadczynność tarczycy (TSH < GGN)
  • Aktywny rak: rak postępujący lub remisja ≤ 3 lata, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został skutecznie wyleczony
  • Znana historia pozytywnego testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Terapia kortykosteroidami
  • Nieletni
  • Osoby dorosłe pod kuratelą lub kuratelą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Alirokumab
Alirokumab 75 mg do wstrzykiwań podskórnych za pomocą wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego. Jedno wstrzyknięcie co 2 tygodnie przez okres 10 tygodni (łącznie 5 wstrzyknięć)
Lek: Alirokumab
wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawierający 75 mg preparatu Praluent (alirokumab) w 1 ml roztworu
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Alirokumab odpowiadający placebo jest przygotowany w tej samej postaci co alirokumab, bez dodatku białka, do wstrzyknięcia podskórnego za pomocą wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego.

Jedno wstrzyknięcie co 2 tygodnie przez okres 10 tygodni (łącznie 5 wstrzyknięć)
Inny: Placebo
wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawierający 1 ml roztworu bez leku Praluent

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity obszar pod krzywą zależności stężenia triglicerydów po posiłku od czasu posiłku do 8 godzin (AUC0-8 godzin) po standaryzowanym posiłku wysokotłuszczowym.
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku
Piętnastego dnia po piątym wstrzyknięciu leczenia (czyli 10 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leczenia), pacjenci zostaną zgłoszeni do ośrodka badawczego (po 12 godzinach nocnego postu). Badani muszą spożyć posiłek testowy w ciągu 15 minut. Po zakończeniu posiłku (T0) zostaną wykonane kolejne poposiłkowe pomiary stężeń triglicerydów. Próbki krwi będą pobierane w T-15, co 30 min przez pierwsze dwie godziny po spożyciu posiłku, następnie w odstępach 60 min od T120 do 240 min i następnie w odstępach 120 min od T240 do 480 min.
W ciągu 8 godzin w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ leczenia alirokumabem w porównaniu z placebo po standardowym posiłku wysokotłuszczowym na poposiłkowy metabolizm lipidów (lipoproteiny osocza, apolipoproteiny, ...)
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku
Piętnastego dnia po piątym wstrzyknięciu leczenia (czyli 10 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leczenia), pacjenci zostaną zgłoszeni do ośrodka badawczego (po 12 godzinach nocnego postu). Badani muszą spożyć posiłek testowy w ciągu 15 minut. Po zakończeniu posiłku (T0) zostaną wykonane kolejne poposiłkowe pomiary stężeń triglicerydów. Próbki krwi będą pobierane w T-15, co 30 min przez pierwsze dwie godziny po spożyciu posiłku, następnie w odstępach 60 min od T120 do 240 min i następnie w odstępach 120 min od T240 do 480 min.
W ciągu 8 godzin w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku
Wpływ leczenia alirokumabem w porównaniu z placebo na metabolizm lipidów na czczo po standaryzowanym posiłku wysokotłuszczowym, przy użyciu tych samych biomarkerów, co te stosowane w stanie poposiłkowym, plus pośrednie markery wchłaniania i syntezy cholesterolu
Ramy czasowe: 10 tygodni po zabiegu pierwsza iniekcja
Piętnastego dnia po piątym wstrzyknięciu leczenia (a więc 10 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu leczenia), pacjenci zostaną zgłoszeni do ośrodka badawczego po 12 godzinach nocnego postu. Przed spożyciem wysokotłuszczowego posiłku zostanie pobrana próbka krwi w celu wykonania analizy.
10 tygodni po zabiegu pierwsza iniekcja
Wpływ leczenia alirokumabem w porównaniu z placebo na post i homeostazę poposiłkową i glukozową po standaryzowanym posiłku wysokotłuszczowym
Ramy czasowe: Przed i w ciągu 8 godzin po posiłku wysokotłuszczowym w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku
Samokontrola poziomu glukozy we krwi na czczo będzie wykonywana przed rozpoczęciem posiłku i co godzinę przez 8 godzin .
Przed i w ciągu 8 godzin po posiłku wysokotłuszczowym w 10. tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

17 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC16_0406

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Alirokumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj