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Effet de l'alirocumab sur l'hyperlipémie postprandiale chez les patients atteints de diabète de type 2 (EUTERPE)

26 septembre 2022 mis à jour par: Nantes University Hospital

Effet de l'alirocumab sur l'hyperlipémie postprandiale chez les patients atteints de diabète de type 2 : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé"

La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) est apparue au cours de la dernière décennie en tant que régulateur post-transcriptionnel du récepteur LDL (LDL-R). PCSK9 agit comme un inhibiteur naturel endogène de la voie LDL-R. Les anticorps monoclonaux (mAb) dirigés contre PCSK9, tels que l'alirocumab, sont la méthode la plus courante d'inhibition de PCSK9.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer, dans le contexte du diabète de type 2, une situation associée à une augmentation de l'hyperlipémie post-prandiale, si l'inhibition de PCSK9 par l'alirocumab affecte le métabolisme postprandial des lipoprotéines intestinales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Récemment, des anticorps monoclonaux humains dirigés contre PCSK9 se sont révélés efficaces pour réduire le cholestérol LDL. Outre le foie, on sait peu de choses sur le rôle de PCSK9 dans l'intestin grêle, un tissu où il est exprimé à un niveau élevé. Des études précliniques chez la souris indiquent que l'inhibition de PCSK9 réduit l'hyperlipémie post-prandiale.

Ici, les chercheurs testeront l'effet de l'inhibition de PCSK9 avec l'alirocumab, un mAb PCSK9, sur l'hyperlipémie post-prandiale chez 24 patients atteints de diabète de type 2. Les investigateurs réaliseront un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec l'alirocumab 75 mg toutes les deux semaines.

Dans la conception croisée, deux périodes de traitement de 10 semaines (c'est-à-dire 5 injections) seront séparées par une période de sevrage de 10 semaines pour éviter l'effet résiduel. Le critère d'évaluation principal sera l'aire totale sous la courbe concentration-temps des triglycérides post-prandiaux depuis l'heure du repas jusqu'à 8h (AUC0-8h) après un test de repas standardisé. Comme critères d'évaluation secondaires, les chercheurs exploreront l'effet de l'alirocumab sur les lipides plasmatiques, les marqueurs de l'absorption et de la synthèse du cholestérol et les paramètres glycémiques.

Cette étude aidera à déchiffrer la fonction de PCSK9 sur le métabolisme des lipoprotéines intestinales chez l'homme et à déterminer si l'alirocumab peut réduire l'hyperlipémie post-prandiale, qui est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant. Du point de vue des patients, cette étude fournira des indices importants pour la prise en charge des maladies cardiovasculaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Nantes, France, 44093
        • University Hospital of Nantes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes atteints de diabète de type 2 diagnostiqué depuis ≥ 6 mois
  • HbA1C <9,0 %
  • Hommes atteints d'hypercholestérolémie primaire et/ou de dyslipidémie mixte
  • 18-75 ans (limites incluses)
  • Le patient pourrait être traité pour un diabète de type 2 lorsque le régime alimentaire et l'activité physique ne suffisent pas à rétablir le contrôle glycémique. Le traitement doit être stable 1 mois avant l'inclusion et doit rester inchangé tout au long de l'étude. Les seuls traitements autorisés sont :
  • Metformine
  • Et/ou Sulfonylurées (SU)
  • Et/ou Répaglinide
  • Et/ou inhibiteurs DPP-4
  • Et/ou agonistes des récepteurs GLP1 : exénatide, liraglutide, dulaglutide
  • TG sériques à jeun ≥ 150 mg/dl et < 500 mg/dl
  • IMC : 20-45 kg/m2
  • L'utilisation de statines ou d'ézétimibe est autorisée si le traitement est stable ≥ 1 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Toute cause secondaire d'hypercholestérolémie ou de dyslipidémie mixte (syndrome néphrotique, hypothyroïdie…)
  • fonction hépatique altérée (AST et/ou ALT ≥ 3ULN)
  • insuffisance rénale (DFGe avec formule CKD-EPI < 30 ml/min)
  • Abus d'alcool (> 2 verres d'alcool standard par jour ; 1 verre d'alcool standard équivaut à 10 g d'alcool)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu, d'angine de poitrine instable, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de revascularisation cardiaque dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
  • Antécédents d'utilisation du mAb PCSK9
  • Sensibilité connue aux anticorps monoclonaux thérapeutiques ou à leurs excipients
  • Thérapies hypolipidémiantes (autres que les statines), y compris les fibrates, les acides gras oméga-3, les séquestrants des acides biliaires, la niacine.
  • Patients traités à l'insuline
  • Histoire de la chirurgie bariatrique
  • Maladies inflammatoires de l'intestin et maladies de malabsorption gastro-intestinale
  • Hypothyroïdie non contrôlée (TSH > LSN et T4 libre < LSN) ou hyperthyroïdie (TSH < LSN)
  • Cancer actif : cancer évolutif ou en rémission ≤ 3 ans, sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité avec succès
  • Antécédents connus de test positif pour le VIH, l'hépatite C ou l'hépatite B chronique
  • Corticothérapie
  • Mineurs
  • Les majeurs sous tutelle ou curatelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg pour injection sous-cutanée via un stylo prérempli. Une injection toutes les 2 semaines pendant une période de 10 semaines (5 injections au total)
Médicament: Alirocumab
stylo prérempli contenant 75 mg de Praluent (Alirocumab) dans 1 ml de solution
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

L'alirocumab correspondant au placebo est préparé dans la même formulation que l'alirocumab, sans ajout de protéine, pour injection sous-cutanée via un stylo prérempli.

Une injection toutes les 2 semaines pendant une période de 10 semaines (5 injections au total)
Autre: Placebo
stylo prérempli contenant 1 ml de solution sans Praluent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire totale sous la courbe concentration-temps des triglycérides post-prandiaux depuis l'heure du repas jusqu'à 8h (AUC0-8h) après un repas standardisé riche en graisses.
Délai: Pendant 8 heures à la semaine 10 après la première injection de traitement
Quinze jours après la cinquième injection de traitement (donc 10 semaines après la première injection de traitement), les sujets seront rapportés au site d'investigation (après un jeûne nocturne de 12 heures). Les sujets doivent consommer le repas test dans les 15 min. À la fin du repas (T0), des mesures postprandiales séquentielles des concentrations de triglycérides seront prises. Des échantillons de sang seront prélevés à T-15, toutes les 30 min pendant les deux premières heures après la consommation du repas, ensuite à des intervalles de 60 min de T120 à 240 min et ensuite à des intervalles de 120 min de T240 à 480 min.
Pendant 8 heures à la semaine 10 après la première injection de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement par alirocumab versus placebo après un repas standardisé riche en graisses sur le métabolisme lipidique post-prandial (lipoprotéines plasmatiques, apolipoprotéines, ...)
Délai: Pendant 8 heures à la semaine 10 après la première injection de traitement
Quinze jours après la cinquième injection de traitement (donc 10 semaines après la première injection de traitement), les sujets seront rapportés au site d'investigation (après un jeûne nocturne de 12 heures). Les sujets doivent consommer le repas test dans les 15 min. À la fin du repas (T0), des mesures postprandiales séquentielles des concentrations de triglycérides seront prises. Des échantillons de saignement seront prélevés à T-15, toutes les 30 min pendant les deux premières heures après la consommation du repas, ensuite à des intervalles de 60 min de T120 à 240 min et ensuite à des intervalles de 120 min de T240 à 480 min.
Pendant 8 heures à la semaine 10 après la première injection de traitement
Effet du traitement par alirocumab versus placebo sur le métabolisme des lipides à jeun après un repas standardisé riche en graisses, en utilisant les mêmes biomarqueurs que ceux utilisés à l'état post-prandial, plus des marqueurs indirects de l'absorption et de la synthèse du cholestérol
Délai: 10 semaines après la première injection de traitement
Quinze jours après la cinquième injection de traitement (donc 10 semaines après la première injection de traitement), les sujets seront rapportés au site d'investigation après un jeûne nocturne de 12 heures. Avant l'ingestion du repas riche en graisses, un échantillon de sang sera prélevé pour effectuer l'analyse.
10 semaines après la première injection de traitement
Effet du traitement par alirocumab versus placebo sur le jeûne et l'homéostasie post-prandiale et glycémique suite à un repas standardisé riche en graisses
Délai: Avant et pendant 8 heures après un repas riche en graisses à la semaine 10 après la première injection de traitement
Une glycémie à jeun autosurveillée sera réalisée avant le début du repas et toutes les heures pendant 8 heures.
Avant et pendant 8 heures après un repas riche en graisses à la semaine 10 après la première injection de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 février 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

28 avril 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2017

Première publication (RÉEL)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC16_0406

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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