Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Alirocumab på postprandial hyperlipemi hos pasienter med type 2-diabetes (EUTERPE)

26. september 2022 oppdatert av: Nantes University Hospital

Effekt av Alirocumab på postprandial hyperlipemi hos pasienter med type 2-diabetes: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-forsøk"

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) har dukket opp i løpet av det siste tiåret som en post-transkripsjonell regulator av LDL-reseptoren (LDL-R). PCSK9 fungerer som en endogen naturlig hemmer av LDL-R-veien. Monoklonale antistoffer (mAb) rettet mot PCSK9, slik som Alirocumab, er den vanligste metoden for PCSK9-hemming.

Målet med denne studien er å vurdere, i sammenheng med type 2 diabetes, en situasjon assosiert med økt post-prandial hyperlipemi, om PCSK9-hemming med Alirocumab påvirker postprandial intestinal lipoproteinmetabolisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nylig har humane monoklonale antistoffer rettet mot PCSK9 vist seg å være effektive for å redusere LDL-kolesterol. Foruten leveren er lite kjent om rollen til PCSK9 i tynntarmen, et vev hvor det kommer til uttrykk på et høyt nivå. Prekliniske studier på mus indikerer at PCSK9-hemming reduserer postprandial hyperlipemi.

Her skal etterforskerne teste effekten av PCSK9-hemming med alirocumab, en PCSK9-mAb, på postprandial hyperlipemi hos 24 pasienter med type 2-diabetes. Etterforskerne vil utføre en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over studie med alirocumab 75 mg annenhver uke.

I cross-over-designet vil to perioder med 10 ukers behandling (dvs. 5 injeksjoner) bli adskilt av en 10 ukers utvaskingsperiode for å unngå overføringseffekt. Det primære endepunktet vil være det totale arealet under den post-prandiale triglyseridkonsentrasjon-tid-kurven fra måltidstid til 8 timer (AUC0-8 timer) etter en standardisert måltidstest. Som sekundære endepunkter vil etterforskerne undersøke effekten av alirocumab på plasmalipider, markører for kolesterolabsorpsjon og syntese, og glykemiske parametere.

Denne studien vil bidra til å dechiffrere funksjonen til PCSK9 på intestinal lipoproteinmetabolisme hos mennesker og å bestemme om alirocumab kan redusere post-prandial hyperlipemi, som er en uavhengig kardiovaskulær risikofaktor. Fra et pasientperspektiv vil denne studien gi noen viktige ledetråder for håndtering av hjerte- og karsykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • University Hospital of Nantes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn med diabetes type 2 diagnostisert siden ≥ 6 måneder
  • HbA1C <9,0 %
  • Menn med primær hyperkolesterolemi og/eller blandet dyslipidemi
  • Alder 18-75 år (inklusive grenser)
  • Pasienten kan behandles for diabetes type 2 når kosthold og fysisk aktivitet ikke er tilstrekkelig for å gjenopprette glykemisk kontroll. Behandlingen må være stabil 1 måned før inkludering og må forbli uendret under hele studien. De eneste autoriserte behandlingene er:
  • Metformin
  • Og/eller sulfonylurea (SU)
  • Og/eller Repaglinid
  • Og/eller DPP-4-hemmere
  • Og/eller GLP1-reseptoragonister: exenatid, liraglutid, dulaglutid
  • Fastende serum TG ≥ 150 mg/dl og < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Bruk av statiner eller ezetimib er tillatt dersom behandlingen er stabil i ≥ 1 måned før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuelle sekundære årsaker til hyperkolesterolemi eller blandet dyslipidemi (nefrotisk syndrom, hypotyreose ...)
  • nedsatt leverfunksjon (AST og/eller ALAT ≥ 3ULN)
  • nedsatt nyrefunksjon (eGFR med CKD-EPI formel < 30 ml/min)
  • Alkoholmisbruk (> 2 standard alkoholholdig drikke per dag; 1 standard alkoholholdig drikk tilsvarer 10 g alkohol)
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller hjerterevaskularisering innen 6 måneder før screeningbesøket.
  • Historie om PCSK9 mAb-bruk
  • Kjent følsomhet overfor monoklonale antistoffterapeutika eller til deres hjelpestoffer
  • Lipidsenkende terapier (annet enn statiner), inkludert fibrater, omega-3 fettsyrer, gallesyrebindere, niacin.
  • Insulinbehandlede pasienter
  • Historie om fedmekirurgi
  • Inflammatoriske tarmsykdommer og gastrointestinale malabsorpsjonssykdommer
  • Ukontrollert hypotyreose (TSH > ULN og Free T4 < ULN) eller hypertyreose (TSH < ULN)
  • Aktiv kreft: progressiv kreft eller remisjon ≤ 3 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er vellykket behandlet
  • Kjent historie med positiv test for HIV, hepatitt C eller kronisk hepatitt B
  • Kortikosteroidbehandling
  • Mindreårige
  • Voksne under vergemål eller formynderskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg for subkutan injeksjon via en ferdigfylt penn. En injeksjon hver 2. uke i løpet av en 10-ukers periode (5 injeksjoner totalt)
Legemiddel: Alirocumab
ferdigfylt penn som inneholder 75 mg Praluent (Alirocumab) i 1 ml oppløsning
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo-matchende alirocumab tilberedes i samme formulering som alirocumab, uten tilsetning av protein, for subkutan injeksjon via en ferdigfylt penn.

En injeksjon hver 2. uke i løpet av en 10-ukers periode (5 injeksjoner totalt)
Annen: Placebo
ferdigfylt penn som inneholder 1 ml oppløsning uten Praluent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt areal under den post-prandiale triglyserider konsentrasjon-tid kurve fra måltid-tid til 8 timer (AUC0-8 timer) etter standardisert fettrike måltid.
Tidsramme: I løpet av 8 timer i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon
Femtende dager etter den femte injeksjonen av behandlingen (altså 10 uker etter første injeksjon av behandlingen), vil forsøkspersonene bli rapportert til undersøkelsesstedet (etter 12 timers faste over natten). Forsøkspersonene må innta testmåltidet innen 15 minutter. Etter fullført måltid (T0), vil sekvensielle postprandiale målinger av triglyseridkonsentrasjoner bli tatt. Blodprøver vil bli tatt ved T-15, hvert 30. minutt de første to timene etter inntak av måltid, deretter i 60 min intervaller fra T120 til 240 min og deretter i 120 min intervaller fra T240 til 480 min.
I løpet av 8 timer i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av behandling med alirocumab versus placebo etter et standardisert måltid med høyt fettinnhold på post-prandial lipidmetabolisme (plasmalipoproteiner, apolipoproteiner, ...)
Tidsramme: I løpet av 8 timer i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon
Femtende dager etter den femte injeksjonen av behandlingen (altså 10 uker etter første injeksjon av behandlingen), vil forsøkspersonene bli rapportert til undersøkelsesstedet (etter 12 timers faste over natten). Forsøkspersonene må innta testmåltidet innen 15 minutter. Etter fullført måltid (T0), vil sekvensielle postprandiale målinger av triglyseridkonsentrasjoner bli tatt. Blødningsprøver vil bli tatt ved T-15, hvert 30. minutt de første to timene etter inntak av måltid, deretter i 60 min intervaller fra T120 til 240 min og deretter i 120 min intervaller fra T240 til 480 min.
I løpet av 8 timer i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon
Effekt av behandling med alirocumab versus placebo på fastende lipidmetabolisme etter et standardisert måltid med høyt fettinnhold, ved bruk av samme biomarkører enn de som brukes i post-prandial tilstand, pluss indirekte markører for kolesterolabsorpsjon og syntese
Tidsramme: 10 uker etter behandling første injeksjon
Femtende dager etter den femte injeksjonen av behandlingen (altså 10 uker etter første injeksjon av behandlingen), vil forsøkspersonene bli rapportert til undersøkelsesstedet etter en 12 timers faste over natten. Før inntak av det fettrike måltidet, vil blodprøve bli fjernet for å utføre analysen.
10 uker etter behandling første injeksjon
Effekt av behandling med alirocumab versus placebo på faste og post-prandial og glukose homeostase etter et standardisert måltid med høyt fettinnhold
Tidsramme: Før og under 8 timer etter et fettrikt måltid i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon
Fastende selvovervåket blodsukkertest vil bli tatt før måltidet starter og hver time i 8 timer.
Før og under 8 timer etter et fettrikt måltid i uke 10 etter første behandlingsinjeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. februar 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. april 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC16_0406

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes

Kliniske studier på Alirocumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere