제2형 당뇨병 환자의 식후 고지혈증에 대한 알리로쿠맙의 효과 (EUTERPE)
제2형 당뇨병 환자의 식후 고지혈증에 대한 알리로쿠맙의 효과: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험"
PCSK9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)는 지난 10년 동안 LDL 수용체(LDL-R)의 전사 후 조절자로 등장했습니다. PCSK9는 LDL-R 경로의 내인성 천연 억제제로 작용합니다. 알리로쿠맙과 같은 PCSK9에 대한 단클론 항체(mAb)는 PCSK9 억제의 가장 일반적인 방법입니다.
본 연구의 목표는 제2형 당뇨병과 관련하여 알리로쿠맙에 의한 PCSK9 억제가 식후 장 지단백질 대사에 영향을 미치는지 식후 고지혈증 증가와 관련된 상황을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근 PCSK9에 대한 인간 단클론 항체가 LDL 콜레스테롤 감소에 효과적인 것으로 나타났습니다. 간 외에 PCSK9이 높은 수준으로 발현되는 조직인 소장에서 PCSK9의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 생쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 PCSK9 억제가 식후 고지혈증을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
여기에서 연구자들은 제2형 당뇨병 환자 24명의 식후 고지혈증에 대한 PCSK9 mAb인 알리로쿠맙을 사용한 PCSK9 억제 효과를 테스트할 것입니다. 연구자들은 2주마다 알리로쿠맙 75mg을 사용한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험을 수행할 것입니다.
교차 설계에서 10주 치료의 두 기간(즉, 5회 주사)은 이월 효과를 피하기 위해 10주 휴약 기간으로 구분됩니다. 1차 종점은 식후 트리글리세리드 농도-시간 곡선 아래 식사 시간부터 표준화된 식사 테스트 후 8시간(AUC0-8h)까지의 총 면적입니다. 2차 종점으로서 연구자들은 혈장 지질, 콜레스테롤 흡수 및 합성 마커, 혈당 매개변수에 대한 알리로쿠맙의 효과를 조사할 것입니다.
이 연구는 인간의 장내 지단백질 대사에 대한 PCSK9의 기능을 해독하고 알리로쿠맙이 독립적인 심혈관 위험 인자인 식후 고지혈증을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 환자의 관점에서 본 연구는 심혈관 질환 관리에 대한 몇 가지 중요한 단서를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nantes, 프랑스, 44093
- University Hospital of Nantes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ≥ 6개월 이후에 제2형 당뇨병 진단을 받은 남성
- HbA1C <9.0%
- 원발성 고콜레스테롤혈증 및/또는 혼합 이상지질혈증이 있는 남성
- 18-75세(제한 포함)
- 식이 요법과 신체 활동이 혈당 조절을 회복하기에 충분하지 않은 경우 환자는 제2형 당뇨병 치료를 받을 수 있습니다. 치료는 포함되기 1개월 전에 안정적이어야 하고 연구 내내 변경되지 않은 상태로 유지되어야 합니다. 승인된 유일한 치료법은 다음과 같습니다.
- 메트포르민
- 및/또는 설포닐우레아(SU)
- 및/또는 레파글리니드
- 및/또는 DPP-4 억제제
- 및/또는 GLP1 수용체 효능제: 엑세나타이드, 리라글루타이드, 둘라글루타이드
- 공복 혈청 TG ≥ 150mg/dl 및 < 500mg/dl
- BMI: 20-45kg/m2
- 스타틴 또는 에제티미브 사용은 스크리닝 전 ≥ 1개월 동안 치료가 안정적일 경우 허용됩니다.
제외 기준:
- 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 이상지질혈증(신증후군, 갑상선기능저하증…)의 모든 이차 원인
- 간 기능 장애(AST 및/또는 ALT ≥ 3ULN)
- 신장 기능 장애(CKD-EPI 포뮬러 < 30 ml/min의 eGFR)
- 알코올 남용(하루에 표준 알코올 음료 2잔 이상; 표준 알코올 음료 1잔은 알코올 10g에 해당)
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심장 재관류술의 병력.
- PCSK9 mAb 사용 이력
- 단클론 항체 치료제 또는 그 부형제에 대한 알려진 민감도
- 피브레이트, 오메가-3 지방산, 담즙산 격리제, 니아신을 포함한 지질 저하 요법(스타틴 제외).
- 인슐린 치료 환자
- 비만 수술의 역사
- 염증성 장 질환 및 위장 흡수 장애 질환
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증(TSH > ULN 및 Free T4 < ULN) 또는 갑상선기능항진증(TSH < ULN)
- 활성 암: 성공적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 진행성 암 또는 관해 ≤ 3년
- HIV, C형 간염 또는 만성 B형 간염에 대한 양성 검사의 알려진 병력
- 코르티코스테로이드 요법
- 미성년자
- 후견인 또는 신탁 관리를 받는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알리로쿠맙
미리 채워진 펜을 통한 피하 주사용 알리로쿠맙 75mg.
10주 동안 2주마다 1회 주사(총 5회 주사)
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용액 1ml에 프랄루엔트(알리로쿠맙) 75mg을 함유한 미리 채워진 펜
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 매칭 알리로쿠맙은 미리 채워진 펜을 통한 피하 주사를 위해 단백질을 첨가하지 않고 알리로쿠맙과 동일한 제형으로 준비됩니다. 10주 동안 2주마다 1회 주사(총 5회 주사) |
Praluent가 없는 1ml의 용액이 들어 있는 미리 채워진 펜
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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식후 트리글리세리드 농도-시간 곡선 아래 식사 시간부터 표준 고지방 식사 후 8시간(AUC0-8h)까지의 총 면적.
기간: 1차 주사 후 10주차 8시간 동안
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다섯 번째 치료 주사 후 15일(따라서 첫 번째 치료 주사 후 10주)에 피험자는 조사 현장에 보고됩니다(12시간 밤새 단식 후).
피험자는 15분 이내에 테스트 식사를 섭취해야 합니다.
식사 완료 시(T0) 식후 트리글리세리드 농도를 순차적으로 측정합니다.
혈액 샘플은 식사 후 처음 2시간 동안 30분마다, 그 후 T120에서 240분까지 60분 간격으로, 그 후 T240에서 480분까지 120분 간격으로 T-15에서 수집됩니다.
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1차 주사 후 10주차 8시간 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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식후 지질 대사(혈장 지단백질, 아포지단백질 등)에 대한 표준화된 고지방 식사 후 위약 대비 알리로쿠맙 치료 효과
기간: 1차 주사 후 10주차 8시간 동안
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다섯 번째 치료 주사 후 15일(따라서 첫 번째 치료 주사 후 10주)에 피험자는 조사 현장에 보고됩니다(12시간 밤새 단식 후).
피험자는 15분 이내에 테스트 식사를 섭취해야 합니다.
식사 완료 시(T0) 식후 트리글리세리드 농도를 순차적으로 측정합니다.
채혈 샘플은 T-15에서 식사 후 처음 2시간 동안 30분마다, 그 후 T120에서 240분까지 60분 간격으로, 그 후 T240에서 480분까지 120분 간격으로 채혈됩니다.
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1차 주사 후 10주차 8시간 동안
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식후 상태에서 사용된 것과 동일한 바이오마커와 콜레스테롤 흡수 및 합성의 간접 마커를 사용하여 표준화된 고지방 식사 후 단식 지질 대사에 대한 알리로쿠맙 대 위약 치료 효과
기간: 치료 10주 후 첫 주사
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다섯 번째 치료 주사 후 15일(따라서 첫 번째 치료 주사 후 10주)에 피험자는 12시간 밤새 금식한 후 조사 현장에 보고됩니다.
고지방 식사를 섭취하기 전에 분석을 수행하기 위해 혈액 샘플을 제거합니다.
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치료 10주 후 첫 주사
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표준화된 고지방 식사 후 공복 및 식후 및 포도당 항상성에 대한 알리로쿠맙 대 위약 치료의 효과
기간: 1차 주사 후 10주 고지방식식 전후 8시간 전후
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공복 자가 모니터링 혈당 검사는 식사를 시작하기 전과 8시간 동안 매시간 실시합니다.
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1차 주사 후 10주 고지방식식 전후 8시간 전후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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제2형 당뇨병에 대한 임상 시험
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