Efeito do alirocumabe na hiperlipemia pós-prandial em pacientes com diabetes tipo 2 (EUTERPE)
Efeito do alirocumabe na hiperlipemia pós-prandial em pacientes com diabetes tipo 2: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado"
A proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) surgiu na última década como um regulador pós-transcricional do receptor de LDL (LDL-R). PCSK9 atua como um inibidor endógeno natural da via LDL-R. Anticorpos monoclonais (mAb) direcionados contra PCSK9, como Alirocumab, são o método mais comum de inibição de PCSK9.
O objetivo do presente estudo é avaliar, no contexto da diabetes tipo 2, uma situação associada a um aumento da hiperlipidemia pós-prandial, se a inibição da PCSK9 com Alirocumab afeta o metabolismo pós-prandial das lipoproteínas intestinais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recentemente, anticorpos monoclonais humanos direcionados contra PCSK9 demonstraram ser eficazes na redução do colesterol LDL. Além do fígado, pouco se sabe sobre o papel da PCSK9 no intestino delgado, tecido onde ela é expressa em alto nível. Estudos pré-clínicos em camundongos indicam que a inibição de PCSK9 reduz a hiperlipemia pós-prandial.
Aqui, os investigadores testarão o efeito da inibição de PCSK9 com alirocumab, um mAb de PCSK9, na hiperlipemia pós-prandial em 24 pacientes com diabetes tipo 2. Os investigadores realizarão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado com alirocumabe 75 mg a cada duas semanas.
No projeto cruzado, dois períodos de tratamento de 10 semanas (ou seja, 5 injeções) serão separados por um período de wash-out de 10 semanas para evitar efeito de transferência. O endpoint primário será a área total sob a curva de concentração de triglicerídeos pós-prandial-tempo desde a hora da refeição até 8h (AUC0-8h) após um teste de refeição padronizado. Como endpoints secundários, os investigadores explorarão o efeito do alirocumab nos lipídios plasmáticos, marcadores de absorção e síntese de colesterol e parâmetros glicêmicos.
Este estudo ajudará a decifrar a função de PCSK9 no metabolismo da lipoproteína intestinal em humanos e determinar se o alirocumab pode reduzir a hiperlipemia pós-prandial, que é um fator de risco cardiovascular independente. Do ponto de vista do paciente, este estudo fornecerá algumas pistas importantes para o manejo da doença cardiovascular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nantes, França, 44093
- University Hospital of Nantes
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com diabetes tipo 2 diagnosticados desde ≥ 6 meses
- HbA1C <9,0%
- Homens com hipercolesterolemia primária e/ou dislipidemia mista
- Dos 18 aos 75 anos (limites incluídos)
- O paciente pode ser tratado para diabetes tipo 2 quando a dieta e a atividade física não são suficientes para restaurar o controle glicêmico. O tratamento deve ser estável 1 mês antes da inclusão e deve permanecer inalterado durante todo o estudo. Os únicos tratamentos autorizados são:
- Metformina
- E/ou Sulfonilureias (SUs)
- E/ou Repaglinida
- E/ou inibidores de DPP-4
- E/ou agonistas do receptor GLP1: exenatida, liraglutida, dulaglutida
- TG sérico em jejum ≥ 150 mg/dl e < 500 mg/dl
- IMC: 20-45 kg/m2
- O uso de estatinas ou ezetimiba é permitido se o tratamento for estável por ≥ 1 mês antes da triagem
Critério de exclusão:
- Quaisquer causas secundárias de hipercolesterolemia ou de dislipidemia mista (síndrome nefrótica, hipotireoidismo…)
- função hepática prejudicada (AST e/ou ALT ≥ 3ULN)
- função renal prejudicada (TFGe com fórmula CKD-EPI < 30 ml/min)
- Abuso de álcool (> 2 bebidas alcoólicas padrão por dia; 1 bebida alcoólica padrão equivale a 10g de álcool)
- História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou revascularização cardíaca nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
- Histórico de uso de PCSK9 mAb
- Sensibilidade conhecida a agentes terapêuticos de anticorpos monoclonais ou a seus excipientes
- Terapias hipolipemiantes (exceto estatinas), incluindo fibratos, ácidos graxos ômega-3, sequestrantes de ácidos biliares, niacina.
- Pacientes tratados com insulina
- História da cirurgia bariátrica
- Doenças inflamatórias intestinais e doenças de má absorção gastrointestinal
- Hipotireoidismo descontrolado (TSH > LSN e T4 Livre < LSN) ou hipertireoidismo (TSH < LSN)
- Câncer ativo: câncer progressivo ou remissão ≤ 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso
- História conhecida de teste positivo para HIV, hepatite C ou hepatite B crônica
- Terapia com corticosteróides
- menores
- Adultos sob tutela ou curatela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Alirocumabe
Alirocumab 75 mg para injeção subcutânea através de uma caneta pré-cheia.
Uma injeção a cada 2 semanas durante um período de 10 semanas (5 injeções no total)
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caneta pré-cheia contendo 75 mg de Praluent (Alirocumab) em 1 ml de solução
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O alirocumab compatível com placebo é preparado na mesma formulação do alirocumab, sem adição de proteína, para injeção subcutânea através de uma caneta pré-cheia. Uma injeção a cada 2 semanas durante um período de 10 semanas (5 injeções no total) |
caneta pré-cheia contendo 1 ml de solução sem Praluent
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área total sob a curva de concentração de triglicerídeos pós-prandial-tempo desde a hora da refeição até 8h (AUC0-8h) após refeição padronizada com alto teor de gordura.
Prazo: Durante 8 horas na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
|
Décimo quinto dia após a quinta injeção de tratamento (portanto, 10 semanas após a primeira injeção de tratamento), os indivíduos serão encaminhados ao centro de investigação (após um jejum noturno de 12 horas).
Os indivíduos devem consumir a refeição de teste dentro de 15 min.
Após a conclusão da refeição (T0), serão feitas medições pós-prandiais sequenciais das concentrações de triglicerídeos.
Amostras de sangue serão coletadas no T-15, a cada 30 min nas primeiras duas horas após o consumo da refeição, posteriormente em intervalos de 60 min de T120 até 240 min e posteriormente em intervalos de 120 min de T240 até 480 min.
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Durante 8 horas na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do tratamento com alirocumab versus placebo após uma refeição padronizada com alto teor de gordura no metabolismo lipídico pós-prandial (lipoproteínas plasmáticas, apolipoproteínas, ...)
Prazo: Durante 8 horas na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
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Décimo quinto dia após a quinta injeção de tratamento (portanto, 10 semanas após a primeira injeção de tratamento), os indivíduos serão encaminhados ao centro de investigação (após um jejum noturno de 12 horas).
Os indivíduos devem consumir a refeição de teste dentro de 15 min.
Após a conclusão da refeição (T0), serão feitas medições pós-prandiais sequenciais das concentrações de triglicerídeos.
Amostras de sangramento serão coletadas em T-15, a cada 30 min nas primeiras duas horas após o consumo da refeição, posteriormente em intervalos de 60 min de T120 até 240 min e posteriormente em intervalos de 120 min de T240 até 480 min.
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Durante 8 horas na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
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Efeito do tratamento com alirocumabe versus placebo no metabolismo lipídico em jejum após uma refeição padronizada com alto teor de gordura, usando os mesmos biomarcadores usados no estado pós-prandial, além de marcadores indiretos de absorção e síntese de colesterol
Prazo: 10 semanas após a primeira injeção do tratamento
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Quinze dias após a quinta injeção de tratamento (portanto, 10 semanas após a primeira injeção de tratamento), os indivíduos serão encaminhados ao centro de investigação após um jejum noturno de 12 horas.
Antes da ingestão da refeição rica em gordura, uma amostra de sangue será coletada para realizar a análise.
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10 semanas após a primeira injeção do tratamento
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Efeito do tratamento com alirocumabe versus placebo no jejum e na homeostase pós-prandial e da glicose após uma refeição padronizada com alto teor de gordura
Prazo: Antes e durante 8 horas após refeição com alto teor de gordura na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
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A glicemia de jejum automonitorada será obtida antes do início da refeição e a cada hora durante 8 horas.
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Antes e durante 8 horas após refeição com alto teor de gordura na semana 10 após a primeira injeção de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC16_0406
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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