Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Alirocumab på postprandial hyperlipemi hos patienter med typ 2-diabetes (EUTERPE)

26 september 2022 uppdaterad av: Nantes University Hospital

Effekt av Alirocumab på postprandial hyperlipemi hos patienter med typ 2-diabetes: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie"

Proprotein konvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) har dykt upp under det senaste decenniet som en post-transkriptionell regulator av LDL-receptorn (LDL-R). PCSK9 fungerar som en endogen naturlig hämmare av LDL-R-vägen. Monoklonala antikroppar (mAb) riktade mot PCSK9, såsom Alirocumab, är den vanligaste metoden för PCSK9-hämning.

Målet med föreliggande studie är att, i samband med typ 2-diabetes, bedöma en situation associerad med en ökad postprandial hyperlipemi, huruvida PCSK9-hämning med Alirocumab påverkar postprandial intestinal lipoproteinmetabolism.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På senare tid har humana monoklonala antikroppar riktade mot PCSK9 visat sig vara effektiva för att minska LDL-kolesterol. Förutom levern är lite känt om rollen av PCSK9 i tunntarmen, en vävnad där det uttrycks på en hög nivå. Prekliniska studier på möss indikerar att PCSK9-hämning minskar postprandial hyperlipemi.

Här ska utredarna testa effekten av PCSK9-hämning med alirocumab, en PCSK9-mAb, på postprandial hyperlipemi hos 24 patienter med typ 2-diabetes. Utredarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie med alirocumab 75 mg varannan vecka.

I cross-over-designen kommer två perioder med 10 veckors behandling (dvs. 5 injektioner) att separeras av en 10-veckors tvättperiod för att undvika överföringseffekt. Det primära effektmåttet kommer att vara den totala ytan under den postprandiala triglyceridkoncentration-tid-kurvan från måltidstid till 8 timmar (AUC0-8 timmar) efter ett standardiserat måltidstest. Som sekundära effektmått kommer utredarna att undersöka effekten av alirocumab på plasmalipider, markörer för kolesterolabsorption och -syntes samt glykemiska parametrar.

Denna studie kommer att hjälpa till att dechiffrera funktionen av PCSK9 på intestinal lipoproteinmetabolism hos människa och att avgöra om alirocumab kan minska postprandial hyperlipemi, som är en oberoende kardiovaskulär riskfaktor. Ur ett patientperspektiv kommer denna studie att ge några viktiga ledtrådar för hanteringen av hjärt-kärlsjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • University Hospital of Nantes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män med typ 2-diabetes diagnostiserats sedan ≥ 6 månader
  • HbA1C <9,0 %
  • Män med primär hyperkolesterolemi och/eller blandad dyslipidemi
  • Åldern 18-75 år (inklusive gränser)
  • Patienten skulle kunna behandlas för typ 2-diabetes när kost och fysisk aktivitet inte räcker för att återställa glykemisk kontroll. Behandlingen måste vara stabil 1 månad före inkluderingen och måste förbli oförändrad under hela studien. De enda godkända behandlingarna är:
  • Metformin
  • Och/eller sulfonureider (SU)
  • Och/eller Repaglinid
  • Och/eller DPP-4-hämmare
  • Och/eller GLP1-receptoragonister: exenatid, liraglutid, dulaglutid
  • Fastande serum TG ≥ 150 mg/dl och < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Användning av statiner eller ezetimib är tillåten om behandlingen är stabil i ≥ 1 månad före screeningen

Exklusions kriterier:

  • Alla sekundära orsaker till hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi (nefrotiskt syndrom, hypotyreos...)
  • nedsatt leverfunktion (ASAT och/eller ALAT ≥ 3ULN)
  • nedsatt njurfunktion (eGFR med CKD-EPI formel < 30 ml/min)
  • Alkoholmissbruk (> 2 standard alkoholhaltiga drycker per dag; 1 standard alkoholhaltig dryck motsvarar 10 g alkohol)
  • Anamnes med hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom, instabil angina pectoris, stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtrevaskularisering inom 6 månader före screeningbesöket.
  • Historik om PCSK9 mAb-användning
  • Känd känslighet för monoklonala antikroppsläkemedel eller deras hjälpämnen
  • Lipidsänkande terapier (andra än statiner), inklusive fibrater, omega-3-fettsyror, gallsyrabindare, niacin.
  • Insulinbehandlade patienter
  • Historia av bariatrisk kirurgi
  • Inflammatoriska tarmsjukdomar och gastrointestinala malabsorptionssjukdomar
  • Okontrollerad hypotyreos (TSH > ULN och Free T4 < ULN) eller hypertyreos (TSH < ULN)
  • Aktiv cancer: progressiv cancer eller remission ≤ 3 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt
  • Känd historia av positivt test för HIV, hepatit C eller kronisk hepatit B
  • Kortikosteroidbehandling
  • Minderåriga
  • Vuxna under förmynderskap eller förvaltarskap

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg för subkutan injektion via en förfylld penna. En injektion varannan vecka under en 10-veckorsperiod (5 injektioner totalt)
Läkemedel: Alirocumab
förfylld penna innehållande 75 mg Praluent (Alirocumab) i 1 ml lösning
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebomatchande alirocumab framställs i samma formulering som alirocumab, utan tillsats av protein, för subkutan injektion via en förfylld penna.

En injektion varannan vecka under en 10-veckorsperiod (5 injektioner totalt)
Övrig: Placebo
förfylld penna innehållande 1 ml lösning utan Praluent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total yta under den postprandiala triglyceridkoncentration-tid-kurvan från måltidstid till 8 timmar (AUC0-8 timmar) efter standardiserad fettrik måltid.
Tidsram: Under 8 timmar i vecka 10 efter första behandlingsinjektion
Femtonde dagarna efter den femte injektionen av behandlingen (alltså 10 veckor efter den första injektionen av behandlingen), kommer försökspersonerna att rapporteras till undersökningsstället (efter 12 timmars fasta över natten). Försökspersonerna måste konsumera testmåltiden inom 15 minuter. Efter avslutad måltid (T0) kommer sekventiella postprandiala mätningar av triglyceridkoncentrationer att göras. Blodprov kommer att tas vid T-15, var 30:e minut under de första två timmarna efter måltidskonsumtion, därefter i 60 minuters intervall från T120 till 240 minuter och därefter i 120 minuters intervall från T240 till 480 minuter.
Under 8 timmar i vecka 10 efter första behandlingsinjektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av behandling med alirocumab kontra placebo efter en standardiserad måltid med hög fetthalt på post-prandial lipidmetabolism (plasmalipoproteiner, apolipoproteiner, ...)
Tidsram: Under 8 timmar i vecka 10 efter första behandlingsinjektion
Femtonde dagarna efter den femte injektionen av behandlingen (alltså 10 veckor efter den första injektionen av behandlingen), kommer försökspersonerna att rapporteras till undersökningsstället (efter 12 timmars fasta över natten). Försökspersonerna måste konsumera testmåltiden inom 15 minuter. Efter avslutad måltid (T0) kommer sekventiella postprandiala mätningar av triglyceridkoncentrationer att göras. Blödningsprover kommer att tas vid T-15, var 30:e minut under de första två timmarna efter måltidskonsumtion, därefter i 60 minuters intervall från T120 till 240 minuter och därefter i 120 minuters intervall från T240 till 480 minuter.
Under 8 timmar i vecka 10 efter första behandlingsinjektion
Effekt av behandling med alirocumab kontra placebo på fastande lipidmetabolism efter en standardiserad måltid med hög fetthalt, med användning av samma biomarkörer som de som används i det postprandiala tillståndet, plus indirekta markörer för kolesterolabsorption och syntes
Tidsram: 10 veckor efter behandling första injektionen
Femtonde dagen efter den femte injektionen av behandlingen (alltså 10 veckor efter den första injektionen av behandlingen), kommer försökspersonerna att rapporteras till undersökningsstället efter 12 timmars fasta över natten. Före intag av den fettrika måltiden kommer blodprov att tas ut för att utföra analysen.
10 veckor efter behandling första injektionen
Effekt av behandling med alirocumab kontra placebo på fasta och postprandial och glukoshomeostas efter en standardiserad måltid med hög fetthalt
Tidsram: Före och under 8 timmar efter måltid med hög fetthalt i vecka 10 efter första behandlingsinjektion
Fastande självövervakat blodsockertest kommer att tas innan måltiden påbörjas och varje timme under 8 timmar.
Före och under 8 timmar efter måltid med hög fetthalt i vecka 10 efter första behandlingsinjektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Studiestol: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

12 februari 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 april 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

28 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2017

Första postat (FAKTISK)

17 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC16_0406

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alirocumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera