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進行性固形腫瘍患者を対象とした SM08502 の経口投与の安全性と薬物動態を評価する研究

2024年8月7日 更新者：Biosplice Therapeutics, Inc.

進行性固形腫瘍の被験者における経口投与 SM08502 の安全性と薬物動態を評価する第 1 相、非盲検、用量漸増、用量設定試験

この研究は、標準的な治療法が利用できない進行性固形腫瘍を有する成人被験者を対象とした、非盲検、多施設、用量漸増、用量設定および拡大研究です。 この研究では、28日間の治療サイクル（パート1A）に続いて、1日1回経口投与されたSM08502の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な抗腫瘍効果を評価します。 代替投与スケジュールはパート 1B で検討され、推奨されるパート 2 の用量とスケジュールはパート 2 でさらに評価されます。

被験者は最大14日間のスクリーニング期間に参加します。 28日サイクルでの投与は、毒性、疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、同意の撤回、スポンサーによる研究の中止、または被験者が再治療基準を満たさなくなったために中止されない限り、各被験者内で継続されます。 .

パート2に登録された約10人の被験者は、腫瘍の種類に関係なく、SM08502のPKに対する高脂肪、高カロリーの食事の予備的効果を評価するための食事効果サブスタディに含まれます。 食物効果サブスタディに参加している被験者は、パート2のスケジュールに従って研究を継続し、評価を完了し、推奨されるパート2の用量（または以前に評価された別の用量レベルおよびスケジュール）でSM08502を受け取ります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

82

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Honor Health Research Institute
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis - Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Northside Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Medicine Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • UT Health San Antonio - Mays Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Next Oncology
    • Utah
      • West Valley City、Utah、アメリカ、84119
        • START Mountain Region

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  1. -進行した固形腫瘍を有する被験者（以下に定義）：

    1. パート1A - その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療に不応性または不耐性である進行性固形腫瘍を有する対象 (すなわち、対象は、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはならない) および悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認適切な画像診断のみの診断基準を満たす場合、肝細胞癌を除いて、診断時に得られたものである (National Comprehensive Cancer Network [NCCN]、Liver Imaging Reporting and Data System [LI-RADS]、American Association for the Study of Liver による)疾患 [AASLD]、アジア太平洋肝臓研究協会 [APASL]、または欧州肝臓研究協会 - 欧州がん研究治療機構 [EASL-EORTC])。
    2. パート1B -進行性および/または転移性固形腫瘍を有する被験者で、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に難治性または不耐性である (すなわち、被験者は治験責任医師の判断で臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはならない)。 診断時に、悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が得られている必要があります。 腫瘍の種類には次のものがあります。 NSCLC（腺癌亜型） ii． ＴＮＢＣ ｉｉｉ． ＣＲＰＣ ｉｖ． ＣＲＣ ｖ．子宮内膜癌（子宮内膜亜型） ｖｉ． 卵巣がん (漿液性、粘液性、および類内膜のサブタイプ)。
    3. パート2 - 進行性および/または転移性固形腫瘍を有する患者で、その状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法に抵抗性または不耐性。 診断時に、悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が得られている必要があります。 -被験者は、骨髄抑制化学療法の以前のラインが2つ以下である必要があります。 さらに、CRPC 被験者は、どのような状況でも合計 4 ライン以下の治療（ホルモン療法を含む）を受けていなければなりません。 腫瘍の種類には次のものがあります。 NSCLC（腺癌亜型） ii． 2 つのバイオマーカー選択コホートにおける CRPC。
  2. -RECIST 1.1（パート1A）に従って測定可能または評価可能な疾患。 パート 1B および 2 では、RECIST 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変で、以前に照射されていないもの。 RECIST 1.1 による測定可能な疾患のない CRPC 被験者 (パート 1B および 2) では、臨床的疾患の進行 (上昇) と一致する PSA が適格です。 試験への参加には、2 ng/ml 以上の PSA 値が必要です。
  3. 被験者は、分析に利用できるアーカイブされた腫瘍標本を持っている必要があります（セクション7.2.2で指定）。 それ以外の場合は、研究への参加時に新鮮な腫瘍生検が必要になります。 スポンサーのメディカルモニターの裁量により、酌量すべき事情がある場合（例えば、疾患部位にアクセスできない、新鮮生検を受ける被験者の適性がない、またはすでに実施されたアーカイブ組織の分子プロファイリングなど）、新鮮な腫瘍生検が適格性のために必要とされない場合があります。 ）。
  4. -被験者は、以前の化学療法、標的療法、実験療法、生物学的療法、免疫腫瘍療法、手術、放射線療法、またはその他の局所領域療法に関連するすべての毒性から回復している必要があります（つまり、CTCAE v5.0に基づいてグレード1 [またはそれ以上]）。 (例外には、CTCAE グレードに関係なく継続する脱毛症、グレード 2 以下の神経障害、および十分に制御された甲状腺機能低下症および/または慢性的なホルモン補充による副腎不全の被験者が含まれます。 これらの例外を除くすべての科目が対象です)。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。

主な除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性
  2. -研究プロトコルで概説されているように、避妊ガイドラインに従うことに同意しない出産の可能性のある女性（WOCBP）
  3. -研究プロトコルで概説されているように、避妊ガイドラインに従うことに同意しない生殖能力のある男性
  4. -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔（QTc）> CTCAE v5.0グレード1（> 480ミリ秒）の被験者 スクリーニングでの3回の評価の平均に基づく。
  5. -臨床的に重要な心室頻拍（VT）、心房細動（AF）、心室細動（VF）、2度または3度の心臓ブロックの被験者
  6. -1年以内の心筋梗塞（MI）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類によるクラスII〜IVのうっ血性心不全（CHF）、または臨床的に重要な冠動脈疾患（CAD）の被験者
  7. -非経口抗生物質療法を必要とする活動性感染症の被験者。
  8. 臓器移植レシピエント。
  9. -骨粗鬆症が知られている被験者。
  10. -適切に治療されない限り、2番目の悪性腫瘍のある被験者 3年間再発なし。 -以前または最近の適切に治療された皮膚基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がんの病歴を持つ被験者は、資格があります。
  11. -活動的な胃腸（GI）疾患またはSM08502の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態の被験者 研究者の意見
  12. -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染のある被験者
  13. -慢性肝疾患または機能障害を持ち、チャイルドピュースコアがBまたはCの被験者
  14. -未治療、進行中、または既知の症候性脳転移のある被験者
  15. -網膜の異常、特に糖尿病性網膜症、黄斑変性症、他の形態の網膜変性疾患、または被験者を危険にさらす可能性のある他の網膜所見を有する被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1A: 用量漸増
進行性固形腫瘍を有する被験者のコホートは、28 日間の治療サイクルの後、1 日 1 回経口投与される SM08502 の漸増用量 (10、20、40、60、80、120、160、または 200 mg) を受け取ります。 最大耐量（MTD）が 200 mg の用量で決定されない場合、MTD が決定されるまで 50 mg/用量の増分で投与を継続します。 コホートには、加速エスカレーション設計および被験者数の拡大に関する安全要件に従って、約 1 ～ 6 人の被験者が含まれます。 用量漸増および漸減の目的で、SM08502 の用量およびレジメンは、観察された用量制限毒性 (DLT) のタイプに基づいて、またデータのレビューおよび治験依頼者と治験責任医師の間の話し合いに基づいて変更される場合があります。
薬：SM08502
SM08502 錠剤は経口投与する。
実験的：パート 1B: 用量設定
パート 1B に適格な適応症には、去勢抵抗性前立腺がん (CRPC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、結腸直腸がん (CRC)、子宮内膜がん、または卵巣がんが含まれます。診断時に悪性腫瘍の細胞学的確認が得られた。 最初に、6〜24人の被験者の2つのコホートが、28日間の治療サイクル後に経口投与されるSM08502の2つの異なる用量とスケジュール（毎日30mg、5日間オンと2日間オフの40mg）を比較して評価されます。 必要に応じて、結果に応じて代替用量とスケジュールを評価することができます。
薬：SM08502
SM08502 錠剤は経口投与する。
実験的：パート 2: 拡張

パート 2 では、パート 1B で決定された SM08502 のパート 2 の推奨用量とスケジュールを、被験者の 3 つのコホートで評価します。 評価される適応症には、進行性および/または転移性 CRPC (2 つのバイオマーカー選択コホート) および NSCLC の被験者が含まれ、診断時に悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が得られました。 各コホートは、最大 20 人の被験者を登録します。

コホートに関係なく、パート2に登録された合計の約10人の被験者が、SM08502のPKに対する高脂肪、高カロリーの食事の予備的な効果を評価するための食物効果サブスタディに含まれます。
薬：SM08502
SM08502 錠剤は経口投与する。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
パート 1A、パート 1B: 用量制限毒性 (DLT) の頻度と重症度に基づく SM08502 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：用量レベルあたり 28 日の DLT 期間
用量レベルあたり 28 日の DLT 期間
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: CTCAE v5.0 によって評価された、治療に起因する有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液化学パラメーターのベースラインからの変化: 血中尿素窒素 [BUN]、クレアチニン、グルコース、カリウム、ナトリウム、カルシウム (マイクロモル/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液化学パラメーターのベースラインからの変化: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ [ALP] (1 リットルあたりの国際単位)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液化学パラメーターのベースラインからの変化: アルブミン (グラム/日)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液化学パラメーターのベースラインからの変化: 塩化物、重炭酸塩 (ミリモル/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液化学パラメーターのベースラインからの変化: 乳酸脱水素酵素 [LDH] (単位/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘモグロビン [Hb] (グラム/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘマトクリット (血液中の赤血球の割合)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液学パラメーターのベースラインからの変化: 赤血球 [RBC] 数 (1 リットルあたりの兆個の細胞)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血液学パラメーターのベースラインからの変化: 好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、血小板数 (細胞/マイクロリットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: プロトロンビン時間のベースラインからの変化 [PT] (秒)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 部分トロンボプラスチン時間 [PTT] (秒) のベースラインからの変化
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: 透明度
時間枠：約5年
約5年
パート1A：尿検査パラメータのベースラインからの変化：比重（比）
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: 尿 pH
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: タンパク質
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: グルコース (ミリモル/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: ケトン (ミリモル/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: 潜血 (10^9 細胞/リットル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: 亜硝酸塩
時間枠：約5年
約5年
パート 1A: 尿検査パラメーターのベースラインからの変化: 白血球 (高倍率視野あたりの数)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: ベースラインからの体温の変化 (摂氏)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 脈拍数のベースラインからの変化 (1 分あたりの拍数)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: ベースラインからの呼吸数の変化 (呼吸数/分)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 血圧 (収縮期および拡張期) のベースラインからの変化 (水銀柱ミリメートル)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 心電図 (ECG) パラメーターのベースラインからの変化: PR 間隔、QRS 間隔、QT 間隔、QTcF (ミリ秒)
時間枠：約5年
約5年
パート 1A およびパート 1B: SM08502 の単回投与後の SM08502 およびその代謝物 (SM08955) の Cmax
時間枠：約5年
約5年
パート 1A およびパート 1B: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の tmax
時間枠：約5年
約5年
パート1Aおよびパート1B：SM08502の単回投与後のSM08502およびSM08955のAUC0-24
時間枠：約5年
約5年
パート 1A およびパート 1B: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の AUClast
時間枠：約5年
約5年
パート 1A およびパート 1B：SM08502 の反復投与後の SM08502 および SM08955 の Cmax,ss
時間枠：約5年
約5年
パート1Aおよびパート1B：SM08502の反復投与後のSM08502およびSM08955のCmin,ss
時間枠：約5年
約5年
パート1Aおよびパート1B：SM08502の反復投与後のSM08502およびSM08955のtmax,ss
時間枠：約5年
約5年
パート1Aおよびパート1B：SM08502の反復投与後のSM08502およびSM08955のAUC0-24,ss
時間枠：約5年
約5年
パート2：必要に応じて、RECIST 1.1（固形腫瘍における反応評価基準）またはPCWG3（前立腺がんワーキンググループ3）基準によって測定された腫瘍反応
時間枠：約5年
約5年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
パート 1A およびパート 1B: 必要に応じて RECIST 1.1 または PCWG3 基準によって測定された腫瘍反応
時間枠：約5年
約5年
パート 1A、パート 1B、およびパート 2: 全血から分離された RNA の遺伝子発現プロファイル
時間枠：約5年
約5年
パート 2: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の Cmax
時間枠：約5年
約5年
パート 2: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の tmax
時間枠：約5年
約5年
パート2：SM08502の単回投与後のSM08502およびSM08955のAUC0-24
時間枠：約5年
約5年
パート 2: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の AUClast
時間枠：約5年
約5年
第2部：SM08502反復投与後のSM08502及びSM08955のCmax,ss
時間枠：約5年
約5年
パート 2：SM08502 の反復投与後の SM08502 および SM08955 の Cmin,ss
時間枠：約5年
約5年
パート 2: SM08502 の反復投与後の SM08502 および SM08955 の tmax,ss
時間枠：約5年
約5年
パート2：SM08502の反復投与後のSM08502およびSM08955のAUC0-24,ss
時間枠：約5年
約5年
パート 2: 治療前の腫瘍標本と比較した治療後の遺伝子発現とスプライシングの変化
時間枠：約5年
約5年
パート 2 食事効果サブスタディ: 摂食状態および絶食状態での SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の Cmax。
時間枠：約5年
約5年
パート 2 食物効果サブスタディ: 摂食状態および絶食状態での SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の tmax。
時間枠：約5年
約5年
パート 2: SM08502 の単回投与後の SM08502 および SM08955 の AUC0-24。
時間枠：約5年
約5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Biosplice Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Darrin Beaupre, MD, PhD, CMO、Biosplice Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月6日

一次修了 (実際)

2022年11月14日

研究の完了 (実際)

2022年11月14日

試験登録日

最初に提出

2017年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月21日

最初の投稿 (実際)

2017年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月7日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SM08502-ONC-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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