Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики перорально вводимого SM08502 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

1. Субъекты с прогрессирующими солидными опухолями (как определено ниже):

   1. Часть 1A. Субъекты с солидными опухолями на поздних стадиях, рефрактерные или не переносящие установленную терапию, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния (т. е. субъекты не должны быть кандидатами на схемы, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу), и для которых имеется гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности была получена при постановке диагноза, за исключением гепатоцеллюлярной карциномы, если она соответствует соответствующим диагностическим критериям только для визуализации (в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью [NCCN], системой отчетности и данных по визуализации печени [LI-RADS], Американской ассоциацией по изучению печени болезней [AASLD], Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени [APASL] или Европейской ассоциации по изучению печени — Европейской организации по исследованию и лечению рака [EASL-EORTC]).
   2. Часть 1B. Субъекты с запущенными и/или метастатическими солидными опухолями, которые не поддаются или не переносят установленную терапию, о которой известно, что она приносит клиническую пользу при их состоянии (т. е. субъекты не должны быть кандидатами на схемы, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу, по мнению исследователя). При постановке диагноза должно быть получено гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности. Типы опухолей включают: i. НМРЛ (подтип аденокарциномы) ii. ТНБК III. КЗПП iv. CRC v. Рак эндометрия (эндометриоидный подтип) vi. Рак яичников (серозный, муцинозный и эндометриоидный подтипы).
   3. Часть 2. Субъекты с запущенными и/или метастатическими солидными опухолями, которые не поддаются или не переносят установленную терапию, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния. При постановке диагноза должно быть получено гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности. Субъекты должны были получить не более 2 предшествующих линий миелосупрессивной химиотерапии. Кроме того, субъекты CRPC должны получить не более 4 линий лечения (включая любую гормональную терапию) в любых условиях. Типы опухолей включают: i. НМРЛ (подтип аденокарциномы) ii. CRPC в двух когортах, отобранных по биомаркерам.
2. Болезнь, поддающаяся измерению или оценке, согласно RECIST 1.1 (часть 1A). Для Частей 1B и 2: по крайней мере 1 измеримое поражение по RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению. У субъектов с КРРПЖ (части 1B и 2) без измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1 приемлемым является уровень ПСА, соответствующий клиническому прогрессированию заболевания (нарастанию). Для включения в исследование требуется уровень ПСА 2 нг/мл или выше.
3. Субъекты должны иметь архивные образцы опухолей, доступные для анализа (как указано в разделе 7.2.2). В противном случае при включении в исследование потребуется биопсия свежей опухоли. По усмотрению Медицинского монитора Спонсора биопсия свежей опухоли может не требоваться для соответствия требованиям, если существуют смягчающие обстоятельства (например, недоступные участки заболевания или отсутствие у субъекта пригодности для проведения свежей биопсии, или уже выполненное молекулярное профилирование архивированной ткани). ).
4. Субъекты должны выздороветь (т. е. степень 1 [или лучше] на основе CTCAE v5.0) от всех видов токсичности, связанных с предшествующей химиотерапией, таргетной терапией, экспериментальной терапией, биологической терапией, иммуноонкологической терапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией или другой местно-регионарной терапией. (Исключения составляют субъекты с: продолжающейся алопецией независимо от любой степени CTCAE, невропатией 2 степени или ниже, а также хорошо контролируемым гипотиреозом и/или надпочечниковой недостаточностью при хронической заместительной гормональной терапии. Все предметы с этими исключениями имеют право).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

Ключевые критерии исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не согласны следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в протоколе исследования.
3. Мужчины репродуктивного возраста, которые не согласны следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в протоколе исследования.
4. Субъекты со скорректированным интервалом QT (QTc) с использованием формулы Fridericia (QTcF) > CTCAE v5.0 Grade 1 (> 480 мс) на основе среднего значения трехкратной оценки при скрининге.
5. Субъекты с клинически значимой желудочковой тахикардией (ЖТ), фибрилляцией предсердий (ФП), фибрилляцией желудочков (ФЖ), блокадой сердца второй или третьей степени
6. Субъекты с инфарктом миокарда (ИМ) в течение 1 года, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или клинически значимой ишемической болезнью сердца (ИБС)
7. Субъекты с активной инфекцией, нуждающиеся в парентеральной антибиотикотерапии.
8. Реципиенты трансплантата органов.
9. Субъекты с известным остеопорозом.
10. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием без адекватного лечения без рецидива в течение 3 лет. Субъекты с предшествующей или недавней адекватно леченной базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ из любого источника имеют право на участие.
11. Субъекты с активным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другим состоянием, которое будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению SM08502 по мнению исследователя.
12. Субъекты с известной активной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
13. Субъекты с хроническим заболеванием или дисфункцией печени и оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
14. Субъекты с нелеченными, прогрессирующими или известными симптоматическими метастазами в головной мозг
15. Субъекты с аномалиями сетчатки, особенно с диабетической ретинопатией, дегенерацией желтого пятна, другими формами дегенеративных заболеваний сетчатки или другими изменениями сетчатки, которые могут подвергать субъекта риску