En studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för oralt administrerad SM08502 hos patienter med avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Försökspersoner med avancerade solida tumörer (enligt definitionen nedan):

   1. Del 1A – Patienter med avancerade solida tumörer som är refraktära eller intoleranta mot etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd (dvs. försökspersoner får inte vara kandidater för behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta) och för vilka histologisk eller cytologisk bekräftelse av malignitet erhölls vid diagnos, med undantag för levercellscancer om det uppfyller lämpliga diagnostiska kriterier för endast avbildning (enligt National Comprehensive Cancer Network [NCCN], Liver Imaging Reporting and Data System [LI-RADS], American Association for the Study of Liver Sjukdomar [AASLD], Asian Pacific Association for the Study of the Lever [APASL], eller European Association for the Study of the Lever - European Organization for Research and Treatment of Cancer [EASL-EORTC]).
   2. Del 1B - Försökspersoner med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer som är refraktära eller intoleranta mot etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för deras tillstånd (dvs. försökspersoner får inte vara kandidater för kurer som är kända för att ge klinisk nytta enligt utredarens bedömning). Histologisk eller cytologisk bekräftelse av malignitet måste ha erhållits vid diagnos. Tumörtyperna inkluderar: i. NSCLC (adenokarcinom subtyp) ii. TNBC iii. CRPC iv. CRC v. Endometriecancer (endometrioid subtyp) vi. Ovariecancer (serösa, mucinösa och endometrioida subtyper).
   3. Del 2 - Försökspersoner med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer som är refraktära eller intoleranta mot etablerad terapi som är kända för att ge klinisk nytta för deras tillstånd. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av malignitet måste ha erhållits vid diagnos. Försökspersoner får inte ha fått mer än 2 tidigare rader av myelosuppressiv kemoterapi. Dessutom får CRPC-personer inte ha fått mer än fyra totala behandlingslinjer (inklusive eventuella hormonbehandlingar) i någon miljö. Tumörtyperna inkluderar: i. NSCLC (adenokarcinom subtyp) ii. CRPC i två biomarkörutvalda kohorter.
2. Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (Del 1A). För delarna 1B och 2, minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1 som inte tidigare har bestrålats. Hos CRPC-patienter (del 1B och 2) utan mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, är en PSA som överensstämmer med klinisk sjukdomsprogression (stigande) kvalificerad. Ett PSA-värde på 2 ng/ml eller högre krävs för studiestart.
3. Försökspersonerna måste ha arkiverade tumörprover tillgängliga för analys (enligt avsnitt 7.2.2). Annars kommer en ny tumörbiopsi att krävas vid studiestart. Enligt sponsorns medicinska övervakares bedömning kan det hända att en ny tumörbiopsi inte krävs för kvalificering om det finns förmildrande omständigheter (t.ex. otillgängliga platser för sjukdomar eller bristande lämplighet för försökspersonen att genomgå en ny biopsi, eller molekylär profilering av arkiverad vävnad som redan utförts ).
4. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig (dvs. grad 1 [eller bättre] baserat på CTCAE v5.0) från all toxicitet som är förknippad med tidigare kemoterapi, riktad terapi, experimentell terapi, biologisk terapi, immunonkologisk terapi, kirurgi, strålbehandling eller annan lokoregional terapi (Undantag inkluderar patienter med: fortsatt alopeci oavsett CTCAE-grad, grad 2 eller lägre neuropati, och välkontrollerad hypotyreos och/eller binjurebarksvikt vid kronisk hormonersättning. Alla ämnen med dessa undantag är behöriga).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte går med på att följa preventivmedelsriktlinjerna som beskrivs i studieprotokollet
3. Män med reproduktionspotential som inte går med på att följa preventivmedelsriktlinjerna som beskrivs i studieprotokollet
4. Försökspersoner med ett korrigerat QT-intervall (QTc) med hjälp av Fridericias formel (QTcF) > CTCAE v5.0 Grad 1 (>480 msek) baserat på medelvärdet av tredubbla utvärderingar vid screening.
5. Patienter med kliniskt signifikant ventrikulär takykardi (VT), förmaksflimmer (AF), ventrikelflimmer (VF), andra eller tredje gradens hjärtblock
6. Försökspersoner med hjärtinfarkt (MI) inom 1 år, kronisk hjärtsvikt klass II-IV (CHF) enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, eller kliniskt signifikant kranskärlssjukdom (CAD)
7. Patienter med aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling.
8. Organtransplanterade.
9. Personer med känd osteoporos.
10. Patienter med en andra malignitet om de inte behandlas adekvat utan återfall under 3 år. Försökspersoner med tidigare eller nyligen adekvat behandlat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ av någon källa är berättigade.
11. Försökspersoner med aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av SM08502 enligt utredarens åsikt
12. Försökspersoner med känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
13. Patienter med kronisk leversjukdom eller dysfunktion och en Child-Pugh-poäng på B eller C
14. Patienter med obehandlade, fortskridande eller känd symptomatisk hjärnmetastasering
15. Patienter med näthinneavvikelser, särskilt diabetisk retinopati, makuladegeneration, andra former av retinal degenerativ sjukdom eller andra retinalfynd som kan utsätta patienten för risker