Une étude évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique du SM08502 administré par voie orale chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés :

1. Sujets atteints de tumeurs solides avancées (telles que définies ci-dessous) :

   1. Partie 1A - Sujets atteints de tumeurs solides avancées qui sont réfractaires ou intolérants à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique pour leur état (c. a été obtenu au moment du diagnostic, à l'exception du carcinome hépatocellulaire s'il répond aux critères de diagnostic appropriés d'imagerie uniquement (selon le National Comprehensive Cancer Network [NCCN], Liver Imaging Reporting and Data System [LI-RADS], American Association for the Study of Liver Maladies [AASLD], Association Asie-Pacifique pour l'étude du foie [APASL] ou Association européenne pour l'étude du foie - Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer [EASL-EORTC]).
   2. Partie 1B - Sujets atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques qui sont réfractaires ou intolérants à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à leur état (c'est-à-dire que les sujets ne doivent pas être candidats à des régimes connus pour apporter un bénéfice clinique selon le jugement de l'investigateur). La confirmation histologique ou cytologique de la malignité doit avoir été obtenue au moment du diagnostic. Les types de tumeurs comprennent : i. NSCLC (sous-type d'adénocarcinome) ii. TNBC iii. CRPC iv. CCR v. Cancer de l'endomètre (sous-type endométrioïde) vi. Cancer de l'ovaire (sous-types séreux, mucineux et endométrioïde).
   3. Partie 2 - Sujets atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques qui sont réfractaires ou intolérants à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à leur état. La confirmation histologique ou cytologique de la malignité doit avoir été obtenue au moment du diagnostic. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 2 lignes antérieures de chimiothérapie myélosuppressive. De plus, les sujets CRPC ne doivent pas avoir reçu plus de 4 lignes de traitement au total (y compris toute thérapie hormonale) dans n'importe quel contexte. Les types de tumeurs comprennent : i. NSCLC (sous-type d'adénocarcinome) ii. CRPC dans deux cohortes sélectionnées par biomarqueurs.
2. Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1 (Partie 1A). Pour les parties 1B et 2, au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant. Chez les sujets CRPC (parties 1B et 2) sans maladie mesurable selon RECIST 1.1, un PSA concordant avec la progression clinique de la maladie (en hausse) est éligible. Une valeur de PSA de 2 ng/ml ou plus est requise pour participer à l'étude.
3. Les sujets doivent disposer d'échantillons de tumeurs archivés disponibles pour analyse (comme spécifié à la section 7.2.2). Sinon, une nouvelle biopsie tumorale sera nécessaire à l'entrée dans l'étude. À la discrétion du moniteur médical du commanditaire, une nouvelle biopsie tumorale peut ne pas être requise pour l'admissibilité s'il existe des circonstances atténuantes (par exemple, sites inaccessibles de la maladie ou manque d'aptitude du sujet à subir une nouvelle biopsie, ou profilage moléculaire de tissus archivés déjà effectué ).
4. Les sujets doivent avoir récupéré (c'est-à-dire, grade 1 [ou mieux] basé sur CTCAE v5.0) de toute toxicité associée à une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée, une thérapie expérimentale, une thérapie biologique, une thérapie immuno-oncologique, une chirurgie, une radiothérapie ou une autre thérapie locorégionale (Les exceptions incluent les sujets présentant : une alopécie continue quel que soit le grade CTCAE, une neuropathie de grade 2 ou inférieur, et une hypothyroïdie bien contrôlée et/ou une insuffisance surrénalienne sous traitement hormonal substitutif chronique. Tous les sujets avec ces exceptions sont éligibles).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Critères d'exclusion clés :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n'acceptent pas de suivre les directives contraceptives décrites dans le protocole de l'étude
3. Hommes en âge de procréer qui n'acceptent pas de suivre les directives contraceptives décrites dans le protocole de l'étude
4. Sujets avec un intervalle QT corrigé (QTc) utilisant la formule de Fridericia (QTcF)> CTCAE v5.0 Grade 1 (> 480 msec) basé sur la moyenne de l'évaluation en triple lors du dépistage.
5. Sujets présentant une tachycardie ventriculaire (TV) cliniquement significative, une fibrillation auriculaire (FA), une fibrillation ventriculaire (VF), un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
6. Sujets atteints d'infarctus du myocarde (IM) dans l'année, d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une maladie coronarienne (CAD) cliniquement significative
7. Sujets présentant une infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale.
8. Receveurs de greffes d'organes.
9. Sujets atteints d'ostéoporose connue.
10. Sujets avec une deuxième tumeur maligne à moins d'être traités de manière adéquate sans récidive pendant 3 ans. Les sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire cutané, de carcinome épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ de n'importe quelle source sont éligibles.
11. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de SM08502 selon l'opinion de l'investigateur
12. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) actifs connus
13. Sujets atteints d'une maladie ou d'un dysfonctionnement hépatique chronique et d'un score de Child-Pugh de B ou C
14. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées, en progression ou connues
15. Sujets présentant des anomalies rétiniennes, en particulier une rétinopathie diabétique, une dégénérescence maculaire, d'autres formes de maladie dégénérative rétinienne ou d'autres anomalies rétiniennes susceptibles de mettre le sujet en danger