评估口服 SM08502 在晚期实体瘤受试者中的安全性和药代动力学的研究

关键纳入标准：

1. 患有晚期实体瘤（定义如下）的受试者：

   1. 第 1A 部分 - 患有晚期实体瘤的受试者，这些受试者对已知为其病情提供临床益处的既定疗法具有难治性或不耐受性（即，受试者不得成为已知可提供临床益处的方案的候选者）并且组织学或细胞学证实恶性肿瘤在诊断时获得，但肝细胞癌除外，如果它符合适当的仅成像诊断标准（根据国家综合癌症网络 [NCCN]、肝脏影像报告和数据系统 [LI-RADS]、美国肝脏研究协会疾病 [AASLD]、亚太肝脏研究协会 [APASL] 或欧洲肝脏研究协会 - 欧洲癌症研究和治疗组织 [EASL-EORTC]）。
   2. 第 1B 部分 - 患有晚期和/或转移性实体瘤的受试者，他们对已知为其病症提供临床益处的既定疗法具有难治性或不耐受性（即，受试者不得成为研究者判断已知提供临床益处的方案的候选人）。 恶性肿瘤的组织学或细胞学确认必须在诊断时获得。 肿瘤类型包括： i． NSCLC（腺癌亚型） ii. TNBC 三。 CRPC iv。 CRC 诉子宫内膜癌（子宫内膜样亚型） vi。 卵巢癌（浆液性、粘液性和子宫内膜样亚型）。
   3. 第 2 部分 - 患有晚期和/或转移性实体瘤的受试者，这些实体瘤对已知为其病情提供临床益处的既定疗法具有难治性或不耐受性。 恶性肿瘤的组织学或细胞学确认必须在诊断时获得。 受试者必须接受过不超过 2 线的骨髓抑制化疗。 此外，CRPC 受试者在任何情况下必须接受不超过 4 线的治疗（包括任何激素治疗）。 肿瘤类型包括： i． NSCLC（腺癌亚型） ii. 两个生物标志物选择队列中的 CRPC。
2. 符合 RECIST 1.1（第 1A 部分）的可测量或可评估疾病。 对于第 1B 部分和第 2 部分，根据 RECIST 1.1 至少有 1 个先前未照射过的可测量损伤。 在根据 RECIST 1.1 没有可测量疾病的 CRPC 受试者（第 1B 部分和第 2 部分）中，符合临床疾病进展（上升）的 PSA 是合格的。 进入研究需要 2 ng/ml 或更高的 PSA 值。
3. 受试者必须有可供分析的存档肿瘤标本（如第 7.2.2 节所述）。 否则，将需要在研究开始时进行新鲜的肿瘤活检。 根据申办者的医疗监督员的判断，如果存在情有可原的情况（例如，无法进入疾病部位或受试者不适合进行新鲜活检，或已对存档组织进行分子谱分析），则可能不需要新鲜的肿瘤活检来获得资格).
4. 受试者必须已经从与先前化疗、靶向治疗、实验治疗、生物治疗、免疫肿瘤治疗、手术、放疗或其他局部治疗相关的所有毒性中恢复（即，根据 CTCAE v5.0 的 1 级 [或更好]） （例外包括以下受试者：持续脱发，无论任何 CTCAE 等级，2 级或更低的神经病变，以及控制良好的甲状腺功能减退症和/或长期激素替代治疗的肾上腺功能不全。 所有有这些例外的科目都有资格）。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。

关键排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的妇女
2. 不同意遵循研究方案中概述的避孕指南的育龄妇女 (WOCBP)
3. 不同意遵循研究方案中概述的避孕指南的具有生育潜力的男性
4. 基于筛选时三次重复评估的平均值，使用 Fridericia 公式 (QTcF) > CTCAE v5.0 1 级（>480 毫秒）校正 QT 间期 (QTc) 的受试者。
5. 具有临床意义的室性心动过速 (VT)、心房颤动 (AF)、心室颤动 (VF)、二级或三级心脏传导阻滞的受试者
6. 1 年内患有心肌梗塞 (MI)、根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II-IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或有临床意义的冠状动脉疾病 (CAD) 的受试者
7. 活动性感染需要肠外抗生素治疗的受试者。
8. 器官移植受者。
9. 患有已知骨质疏松症的受试者。
10. 患有第二恶性肿瘤的受试者，除非经过充分治疗且 3 年未复发。 具有既往或近期经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或任何来源的原位癌病史的受试者符合条件。
11. 根据研究者的意见，患有活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他会严重干扰 SM08502 的吸收、分布、代谢或排泄的疾病的受试者
12. 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者
13. 患有慢性肝病或功能障碍且 Child-Pugh 评分为 B 或 C 的受试者
14. 未经治疗、进展或已知有症状脑转移的受试者
15. 患有视网膜异常的受试者，特别是糖尿病性视网膜病变、黄斑变性、其他形式的视网膜退行性疾病或可能使受试者面临风险的其他视网膜发现