Een studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van oraal toegediende SM08502 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Proefpersonen met gevorderde solide tumoren (zoals hieronder gedefinieerd):

   1. Deel 1A - Proefpersonen met gevorderde solide tumoren die refractair zijn voor of intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening (d.w.z. proefpersonen mogen geen kandidaat zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren) en voor wie histologische of cytologische bevestiging van maligniteit werd verkregen bij de diagnose, met uitzondering van hepatocellulair carcinoom als het voldoet aan de juiste diagnostische criteria voor alleen beeldvorming (volgens het National Comprehensive Cancer Network [NCCN], Liver Imaging Reporting and Data System [LI-RADS], American Association for the Study of Liver Diseases [AASLD], Asian Pacific Association for the Study of the Liver [APASL] of European Association for the Study of the Liver - European Organization for Research and Treatment of Cancer [EASL-EORTC]).
   2. Deel 1B - Proefpersonen met gevorderde en/of uitgezaaide solide tumoren die refractair zijn voor of intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening (d.w.z. proefpersonen mogen geen kandidaat zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel opleveren). Bij de diagnose moet histologische of cytologische bevestiging van maligniteit zijn verkregen. De tumortypen omvatten: i. NSCLC (adenocarcinoom-subtype) ii. TNBC iii. CRPC iv. CRC v. Endometriumkanker (endometrioïde subtype) vi. Eierstokkanker (sereuze, slijmachtige en endometrioïde subtypen).
   3. Deel 2 - Proefpersonen met gevorderde en/of uitgezaaide solide tumoren die refractair zijn voor of intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening. Bij de diagnose moet histologische of cytologische bevestiging van maligniteit zijn verkregen. Proefpersonen mogen niet meer dan 2 eerdere lijnen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen. Bovendien mogen CRPC-proefpersonen in geen enkele setting in totaal niet meer dan 4 behandelingslijnen hebben gekregen (inclusief eventuele hormonale therapieën). De tumortypen omvatten: i. NSCLC (adenocarcinoom-subtype) ii. CRPC in twee biomarker-geselecteerde cohorten.
2. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1 (Deel 1A). Voor delen 1B en 2, ten minste 1 meetbare laesie per RECIST 1.1 die niet eerder is bestraald. Bij patiënten met CRPC (deel 1B en 2) zonder meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, komt een PSA in overeenstemming met klinische ziekteprogressie (stijgend) in aanmerking. Een PSA-waarde van 2 ng/ml of hoger is vereist voor deelname aan het onderzoek.
3. Proefpersonen moeten gearchiveerde tumorspecimens beschikbaar hebben voor analyse (zoals gespecificeerd in paragraaf 7.2.2). Anders is bij aanvang van de studie een nieuwe tumorbiopsie vereist. Naar goeddunken van de medische monitor van de sponsor is het mogelijk dat een nieuwe tumorbiopsie niet vereist is om in aanmerking te komen als er verzachtende omstandigheden zijn (bijv. ).
4. Proefpersonen moeten hersteld zijn (d.w.z. Graad 1 [of beter] op basis van CTCAE v5.0) van alle toxiciteit geassocieerd met eerdere chemotherapie, gerichte therapie, experimentele therapie, biologische therapie, immuno-oncologische therapie, chirurgie, radiotherapie of andere locoregionale therapie (Uitzonderingen zijn onder meer personen met: aanhoudende alopecia ongeacht een CTCAE-graad, neuropathie graad 2 of lager, en goed gecontroleerde hypothyreoïdie en/of bijnierinsufficiëntie bij chronische hormoonvervanging. Alle onderwerpen met deze uitzonderingen komen in aanmerking).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet akkoord gaan met het volgen van de richtlijnen voor anticonceptie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol
3. Mannen van reproductief potentieel die niet akkoord gaan met het volgen van de anticonceptierichtlijnen zoals beschreven in het studieprotocol
4. Proefpersonen met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) volgens de formule van Fridericia (QTcF) > CTCAE v5.0 Graad 1 (>480 msec) op basis van het gemiddelde van drievoudige evaluatie bij screening.
5. Proefpersonen met klinisch significante ventriculaire tachycardie (VT), atriale fibrillatie (AF), ventrikelfibrillatie (VF), tweede- of derdegraads hartblok
6. Proefpersonen met een myocardinfarct (MI) binnen 1 jaar, congestief hartfalen (CHF) van klasse II-IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of klinisch significante coronaire hartziekte (CAD)
7. Proefpersonen met een actieve infectie die parenterale antibiotische therapie vereisen.
8. Ontvangers van orgaantransplantaties.
9. Proefpersonen met bekende osteoporose.
10. Proefpersonen met een tweede maligniteit tenzij adequaat behandeld zonder recidief gedurende 3 jaar. Personen met een voorgeschiedenis van eerder of recent adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van welke bron dan ook, komen in aanmerking.
11. Proefpersonen met actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van SM08502 significant zal verstoren volgens de mening van de onderzoeker
12. Proefpersonen met een bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)
13. Proefpersonen met chronische leverziekte of disfunctie en een Child-Pugh-score van B of C
14. Proefpersonen met onbehandelde, voortschrijdende of bekende symptomatische hersenmetastasen
15. Proefpersonen met netvliesafwijkingen, in het bijzonder diabetische retinopathie, maculaire degeneratie, andere vormen van retinale degeneratieve ziekte of andere retinale bevindingen die de proefpersoon in gevaar kunnen brengen