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Sildenafil per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca destra dopo l'impianto di LVAD

28 aprile 2021 aggiornato da: University of Calgary

Sildenafil per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca destra in seguito all'impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra a flusso continuo (studio REVAD)

I dispositivi di assistenza ventricolare sinistra a flusso continuo (LVAD) spostano il sangue dal ventricolo sinistro (la camera più grande del cuore) all'aorta (l'arteria principale del corpo) per aiutare il cuore a soddisfare meglio le esigenze del corpo e migliorare la sopravvivenza dei pazienti con insufficienza cardiaca avanzata (HF). La capacità del ventricolo destro (la grande camera sul lato destro del cuore) di tenere il passo con il miglioramento del flusso sanguigno dopo LVAD influisce notevolmente sul rendimento di una persona dopo l'intervento chirurgico. Resta inteso che un'elevata pressione dell'arteria polmonare (pressione nel vaso sanguigno che porta il sangue dal lato destro del cuore ai polmoni) misurata prima dell'intervento chirurgico, indica che esiste un rischio più elevato di insufficienza cardiaca destra dopo l'impianto di LVAD.

Questo è importante perché l'insufficienza cardiaca destra dopo l'intervento chirurgico è correlata a degenze in terapia intensiva (ICU) e ospedaliere più lunghe, aumento della morbilità (altri problemi di salute) tra cui insufficienza d'organo e risultati peggiori dopo il trapianto di cuore e aumento dei tassi di mortalità.

Sildenafil (Revatio®) è stato approvato da Health Canada nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (pressione alta nei polmoni) nei pazienti con malattia del tessuto connettivo. Il sildenafil non è stato ancora approvato da Health Canada per il trattamento dell'ipertensione polmonare nell'insufficienza cardiaca. Sildenafil abbassa la pressione sanguigna nei polmoni e riduce il carico di lavoro del ventricolo destro (il lato destro del cuore). Lo scopo di questo studio è determinare se l'abbassamento della pressione sanguigna nei polmoni, nei pazienti con insufficienza cardiaca a rischio di sviluppare insufficienza cardiaca destra dopo l'impianto di LVAD, riduce l'incidenza di insufficienza cardiaca destra, accorcia le degenze in terapia intensiva e ospedaliera e riduce la morbilità (altre patologie problemi) e la mortalità (tassi di mortalità).

Questo è uno studio in aperto a braccio singolo. Tutti coloro che partecipano a questo studio riceveranno sildenafil prima e dopo l'intervento chirurgico LVAD. Si prevede che 24 pazienti per i quali è previsto l'impianto di LVAD per insufficienza cardiaca avanzata saranno arruolati da 6 centri in tutto il Canada. I partecipanti saranno seguiti nello studio per circa 2 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Inizialmente impiantati come ponte per il trapianto, i LVAD sono sempre più utilizzati ai fini della terapia di destinazione. Circa 250 pazienti/anno riceveranno la terapia con dispositivo LVAD in 12 centri di impianto canadesi. I risultati dopo l'impianto di LVAD dipendono in modo critico dalla funzione del ventricolo destro (RV). Lo sviluppo di insufficienza cardiaca destra (RHF) nei pazienti con LVAD ha un effetto diretto sulla mortalità ed è associato a una durata prolungata dell'unità di terapia intensiva (ICU) e al ricovero ospedaliero. La RHF nei pazienti con LVAD porta ad un aumento della morbilità ed è associata a esiti peggiori dopo il trapianto cardiaco. Nonostante i miglioramenti nella gestione chirurgica e medica, l'incidenza di RHF dopo l'impianto di LVAD si è stabilizzata a circa il 20-30%. Un concetto critico nella prevenzione delle complicanze postoperatorie prevede un'appropriata selezione dei pazienti e misure profilattiche dirette ai fattori di rischio per lo sviluppo di RHF. Per mitigare il rischio di RHF dopo l'impianto di LVAD, molti centri di impianto utilizzano sempre più agenti vasodilatatori polmonari nel periodo post-operatorio. Nonostante poche prove a sostegno di questo approccio, l'inibitore della fosfodiesterasi-5A (PDE5) Sildenafil viene ora somministrato empiricamente per la riduzione della PVR in alcuni centri dopo l'impianto di LVAD. La durata della terapia varia ma può estendersi oltre i 3 mesi e in alcuni casi può continuare a tempo indeterminato o fino al momento del trapianto di cuore. Un piccolo studio monocentrico in aperto ha dimostrato che il sildenafil ha ridotto efficacemente la PVR nei pazienti con LVAD con ipertensione polmonare persistente postoperatoria, tuttavia sono stati esaminati solo gli endpoint emodinamici. È importante sottolineare che l'indagine di questa strategia è stata limitata a quelli con PAP elevata, indipendentemente dalla loro condizione clinica o dal profilo emodinamico preimpianto. C'è una chiara necessità di ulteriori ricerche per stabilire la sicurezza e l'efficacia dei vasodilatatori polmonari per trattare o prevenire la RHF nella popolazione di pazienti affetti da LVAD.

I ricercatori ipotizzano che gli effetti vasodilatatori del sildenafil possano prevenire o invertire gli effetti dell'elevato postcarico RV e del conseguente RHF dopo l'impianto di LVAD e che l'inizio preoperatorio della terapia in una popolazione a rischio sia fattibile e sarà ben tollerato. Pertanto, esiste un grande potenziale per il sildenafil di soddisfare un'esigenza terapeutica insoddisfatta per i pazienti che seguono l'impianto di LVAD.

L'obiettivo principale di questo studio pilota è valutare la tollerabilità e l'efficacia della terapia con sildenafil iniziata prima e continuata dopo l'impianto di LVAD allo scopo di ridurre la PVR nei pazienti ad aumentato rischio di sviluppo di RHF secondo i criteri INTERMACS. Verrà valutata la fattibilità dell'introduzione del sildenafil in questo contesto clinico insieme alla capacità di ridurre la PVR.

Obiettivi secondari: a) Determinare l'efficacia del sildenafil per ridurre la necessità di un supporto inotropo prolungato e la durata del ricovero post-operatorio in terapia intensiva b) Determinare la tollerabilità e la fattibilità della strategia di dosaggio proposta c) Determinare l'impatto della terapia con sildenafil sulla funzionalità renale funzione e pressione arteriosa sistemica d) Valutare l'impatto della terapia con sildenafil sulla probabilità di sviluppo di RHF post-operatorio secondo i criteri INTERMACS

METODI DI STUDIO:

  1. Studio pilota a braccio singolo, in aperto, prospettico, multicentrico, interventistico, di fattibilità ed efficacia del sildenafil in pazienti sottoposti a impianto di LVAD.
  2. Questo studio multicentrico canadese è stato avviato da ricercatori e sponsorizzato dall'industria. La progettazione dello studio, il coordinamento e la conduzione e altri compiti dello studio, incluso il monitoraggio, saranno eseguiti dai ricercatori dello studio.

Dopo l'arruolamento nello studio, i soggetti avranno i loro dati (ad es. peso, pressione sanguigna, polso, lavoro di laboratorio, farmaci, dati RHC, ECG, esame fisico), raccolti come standard di cura (SOC), inclusi nel loro diagramma di studio. I partecipanti inizieranno il sildenafil a V1. Se tollerato, i soggetti saranno mantenuti sull'implementazione del sildenafil pre e post-LVAD. Il giorno 14 (+/- 2 giorni) i soggetti avranno un RHC per valutare la funzione del cuore destro dopo l'impianto di LVAD. I soggetti torneranno alla clinica VAD (Ventricular Assist Device) per visite regolari dopo la dimissione fino al giorno 55 (EOS) per una raccolta di dati simile. I soggetti terranno un diario giornaliero del dosaggio del sildenafil dalla dimissione dall'ospedale fino al giorno 55. I soggetti riceveranno una breve telefonata al giorno 85 dopo l'impianto di LVAD per valutare i dati sulla sicurezza e sui risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Reclutamento
        • St. Boniface Hospital
        • Contatto:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contatto:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Reclutamento
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età >18 anni che devono ricevere un impianto LVAD durevole (HeartMate II o III o HeartWare HVAD) per insufficienza cardiaca allo stadio terminale. Saranno inclusi pazienti con tutte le eziologie di scompenso cardiaco.
  • Pazienti identificati come a rischio aumentato di RHF post-operatorio utilizzando i criteri di valutazione emodinamica pre-operatoria, definiti come la presenza di ≥ 1 dei seguenti: i) Pressione venosa centrale (CVP): rapporto medio della pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) ≥ 0,63 ii) indice di lavoro della corsa del ventricolo destro < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (il CVP deve essere >8 mmHg se si applica uno degli altri criteri) iv) PVR preoperatorio ≥ 3 unità legnose (240 dine/cm5 /sec)
  • Pressione arteriosa sistolica ≥ 85 mmHg all'inizio dello studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Le donne non devono allattare. Le donne eterosessuali in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.
  • Possibilità di firmare il consenso informato alla partecipazione

Criteri di esclusione:

  • INTERMACS preoperatorio livello I o II
  • Ipotensione sistemica preoperatoria con pressione arteriosa media < 60 mmHg
  • Inserimento pianificato del dispositivo di supporto RV (temporaneo o permanente)
  • Cardiopatia congenita complessa in cui la misurazione PVR non è fattibile o affidabile (riparata o non riparata)
  • Ostruzione destra fissa o dinamica al flusso sanguigno (cioè stenosi polmonare) con gradiente a riposo ≥ 10 mmHg.
  • Pregresso trapianto di organi
  • Uso preoperatorio di qualsiasi terapia con vasodilatatori polmonari orali o terapia orale/inalatoria/nitrato
  • Pazienti che richiedono orlo preoperatorio o dialisi peritoneale
  • Trattamento pre-arruolamento con altri agenti dilatatori polmonari come altri inibitori della PDE5, antagonisti dell'endotelina, analoghi della prostaciclina. L'uso di ossido nitrico postoperatorio sarà consentito (sebbene non in concomitanza con il farmaco in studio) come clinicamente indicato nel contesto postoperatorio
  • Mancanza di capacità di misurare in modo invasivo le pressioni polmonari del lato destro
  • Rifiuto o impossibilità di firmare il consenso informato
  • Incapacità di accettare il farmaco in studio preoperatorio, o sensibilità o allergia nota al sildenafil o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti, o qualsiasi altra controindicazione al sildenafil identificata dalla monografia del prodotto
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico in corso (farmaco o dispositivo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: citrato di sildenafil
Dopo l'iscrizione, ai partecipanti verrà somministrata una dose iniziale di sildenafil 20 mg. Se tollerato, verrà avviato un programma di 20 mg tre volte al giorno (tid). Il dosaggio verrà titolato nell'arco di 3-4 giorni alla dose target di 40 mg tid. Se la dose iniziale non è tollerata, il partecipante verrà abbandonato dalla sperimentazione.
Droga: Citrato di sildenafil
Compresse da 20mg
Altri nomi:
  • Revatio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14 postoperatorio
Variazione della PVR riportata in unità di legno misurata in modo invasivo tramite cateterizzazione del cuore destro (RHC)
Dal basale al giorno 14 postoperatorio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insufficienza cardiaca destra (RHF)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Proporzione di partecipanti che soffrono di RHF definiti come criteri INTERMACS: i) Necessità di impianto di dispositivo di assistenza ventricolare destra a flusso continuo (RVAD) per il supporto emodinamico in qualsiasi momento prima della fine dello studio
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
RHF
Lasso di tempo: Dal giorno 14 postoperatorio al giorno 55 postoperatorio (fine dello studio)
Proporzione di partecipanti che hanno manifestato RHF definiti come criteri INTERMACS: ii) Supporto inotropo prolungato oltre il giorno 14 postoperatorio diretto per RHF clinico
Dal giorno 14 postoperatorio al giorno 55 postoperatorio (fine dello studio)
RHF
Lasso di tempo: Dal basale al giorno postoperatorio 55 (fine dello studio)
Proporzione di partecipanti che hanno manifestato RHF definiti come criteri INTERMACS: iii) Interruzione del farmaco in studio ai fini dell'introduzione di vasodilatatori polmonari aggiuntivi ai fini del trattamento della RHF clinica in qualsiasi momento durante il protocollo di studio
Dal basale al giorno postoperatorio 55 (fine dello studio)
Requisito inotropo
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Proporzione di pazienti che richiedono qualsiasi farmaco inotropo alla fine dello studio
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Terapia intensiva
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Numero totale di ore in terapia intensiva per fine studio
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Ricovero
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Durata totale della degenza ospedaliera alla fine dello studio
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: interruzioni di farmaci
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Percentuale di pazienti con interruzioni temporanee o permanenti del farmaco oggetto dello studio
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Sicurezza: renale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Percentuale di pazienti che richiedono terapia sostitutiva renale o raddoppio della creatinina sierica
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Sicurezza: mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al giorno 85 (revisione SAE finale)
Mortalità per tutte le cause alla fine dello studio
Dall'iscrizione al giorno 85 (revisione SAE finale)
Sicurezza: trasfusione
Lasso di tempo: Dal basale alla dimissione dall'ospedale
Numero totale di unità di globuli rossi concentrati trasfusi durante la degenza ospedaliera
Dal basale alla dimissione dall'ospedale
Sicurezza: GFR
Lasso di tempo: Dal basale del giorno 55 (fine dello studio)
Aumento percentuale maggiore della velocità di filtrazione glomerulare rispetto al basale in qualsiasi momento durante lo studio
Dal basale del giorno 55 (fine dello studio)
Sicurezza: pressione arteriosa media
Lasso di tempo: Alla dimissione dall'ICU e al giorno 55 (fine studio)
Pressione arteriosa media
Alla dimissione dall'ICU e al giorno 55 (fine studio)
Sicurezza: ipotensione sintomatica
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Proporzione di pazienti con > o = 1 episodi di ipotensione sintomatica (sincope o ipotensione ortostatica)
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Sicurezza: enzimi epatici
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Aumento degli enzimi epatici > o = 2 volte i livelli basali (preoperatori).
Dal basale al giorno 55 (fine dello studio)
Sicurezza: tempo di pompaggio
Lasso di tempo: Giornata dell'impianto LVAD
Tempo totale della pompa di bypass chirurgico cardiaco
Giornata dell'impianto LVAD
Sicurezza: reazioni avverse al farmaco
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 85 (revisione SAE finale)
Tutte le reazioni avverse al farmaco
Dal basale al giorno 85 (revisione SAE finale)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Calgary

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RVD102017

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Insufficienza cardiaca allo stadio terminale

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