Силденафил для профилактики правожелудочковой недостаточности после имплантации LVAD
Силденафил для профилактики правожелудочковой недостаточности после имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка с непрерывным потоком (исследование REVAD)
Устройства поддержки левого желудочка с непрерывным потоком (LVAD) перемещают кровь из левого желудочка (самой большой камеры сердца) в аорту (главную артерию тела), чтобы помочь сердцу лучше удовлетворять потребности организма и улучшить выживаемость пациентов. с выраженной сердечной недостаточностью (СН). Способность правого желудочка (большой камеры на правой стороне сердца) не отставать от улучшенного кровотока после LVAD сильно влияет на то, насколько хорошо человек чувствует себя после операции. Понятно, что высокое давление в легочной артерии (давление в кровеносном сосуде, по которому кровь поступает из правых отделов сердца в легкие), измеренное до операции, указывает на более высокий риск правожелудочковой недостаточности после имплантации LVAD.
Это важно, потому что правожелудочковая недостаточность после операции связана с более длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и больнице, повышенной заболеваемостью (другими проблемами со здоровьем), включая органную недостаточность и худшие результаты после трансплантации сердца, а также повышенным уровнем смертности.
Силденафил (Revatio®) был одобрен Министерством здравоохранения Канады для лечения легочной артериальной гипертензии (высокого кровяного давления в легких) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани. Силденафил еще не был одобрен Министерством здравоохранения Канады для лечения легочной гипертензии при сердечной недостаточности. Силденафил снижает кровяное давление в легких и уменьшает нагрузку на правый желудочек (правую часть сердца). Цель этого исследования — определить, снижает ли снижение артериального давления в легких у пациентов с сердечной недостаточностью риск развития правожелудочковой сердечной недостаточности после имплантации LVAD частота правожелудочковой недостаточности, сокращение времени пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации и снижение заболеваемости (другие медицинские показатели). проблемы) и смертность (смертность).
Это открытое исследование с одной группой. Все, кто участвует в этом исследовании, получат силденафил до и после операции LVAD. Ожидается, что 24 пациента, которым запланирована имплантация LVAD по поводу прогрессирующей сердечной недостаточности, будут зарегистрированы в 6 центрах по всей Канаде. Участники будут находиться под наблюдением в течение примерно 2 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первоначально имплантированные в качестве моста к трансплантации, LVAD все чаще используются для целевой терапии. Около 250 пациентов в год будут получать терапию устройством LVAD в 12 центрах имплантации в Канаде. Исходы после имплантации LVAD в решающей степени зависят от функции правого желудочка (ПЖ). Развитие правожелудочковой недостаточности (ПСН) у пациентов с LVAD оказывает прямое влияние на смертность и связано с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и госпитализацией. RHF у пациентов с LVAD приводит к увеличению заболеваемости и ассоциируется с худшими исходами после трансплантации сердца. Несмотря на улучшение хирургического и медикаментозного лечения, частота случаев СН после имплантации LVAD стабилизировалась на уровне примерно 20-30%. Важная концепция в профилактике послеоперационных осложнений включает в себя соответствующий отбор пациентов и профилактические меры, направленные на факторы риска развития РПН. Чтобы снизить риск RHF после имплантации LVAD, многие центры имплантации все чаще используют легочные вазодилататоры в послеоперационном периоде. Несмотря на малое количество доказательств в поддержку этого подхода, ингибитор фосфодиэстеразы-5А (ФДЭ5) силденафил в настоящее время эмпирически применяется для снижения ЛСС в некоторых центрах после имплантации LVAD. Продолжительность терапии варьируется, но может превышать 3 месяца, а в некоторых случаях может продолжаться неопределенно долго или до момента трансплантации сердца. Небольшое одноцентровое открытое исследование продемонстрировало, что силденафил эффективно снижает ЛСС у пациентов с LVAD и персистирующей легочной гипертензией после операции, однако изучались только гемодинамические конечные точки. Важно отметить, что исследование этой стратегии было ограничено пациентами с повышенным ПЛА, независимо от их клинического состояния или преимплантационного гемодинамического профиля. Существует очевидная потребность в дальнейших исследованиях для установления безопасности и эффективности легочных вазодилататоров для лечения или профилактики RHF у пациентов с LVAD.
Исследователи предполагают, что сосудорасширяющие эффекты силденафила могут предотвратить или обратить вспять эффекты повышенной постнагрузки на ПЖ и, как следствие, РСН после имплантации LVAD, и что дооперационное начало терапии в группе риска возможно и хорошо переносится. Таким образом, силденафил обладает большим потенциалом для удовлетворения неудовлетворенных терапевтических потребностей пациентов после имплантации LVAD.
Основной целью данного пилотного исследования является оценка переносимости и эффективности терапии силденафилом, начатой до и продолженной после имплантации LVAD с целью снижения ЛСС у пациентов с повышенным риском развития СН по критериям INTERMACS. Будет оцениваться целесообразность введения силденафила в этих клинических условиях наряду со способностью снижать ЛСС.
Второстепенные цели: а) определить эффективность силденафила для снижения потребности в длительной инотропной поддержке и продолжительность послеоперационной госпитализации в ОИТ б) определить переносимость и осуществимость предложенной стратегии дозирования в) определить влияние терапии силденафилом на почечную недостаточность функции и системного артериального давления г) оценить влияние терапии силденафилом на вероятность развития послеоперационной СН по критериям INTERMACS
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
- Одногрупповое, открытое, проспективное, многоцентровое, интервенционное, осуществимость и эффективность, пилотное исследование силденафила у пациентов, перенесших имплантацию LVAD.
- Это многоцентровое канадское исследование инициировано исследователями и спонсируется промышленностью. План исследования, координация и проведение, а также другие задачи исследования, включая мониторинг, будут выполняться исследователями.
После регистрации в исследовании субъекты будут иметь свои данные (т. вес, кровяное давление, пульс, лабораторные исследования, лекарства, данные RHC, ЭКГ, медицинский осмотр), собранные в качестве стандарта медицинской помощи (SOC), включенные в их карту исследования. Участники начнут принимать силденафил в V1. При переносимости субъекты будут продолжать принимать силденафил до и после введения LVAD. На 14-й день (+/- 2 дня) у субъектов будет RHC для оценки функции правого сердца после имплантации LVAD. Субъекты будут возвращаться в клинику VAD (желудочковое вспомогательное устройство) для регулярных посещений после выписки до 55-го дня (EOS) для аналогичного сбора данных. Субъекты будут вести ежедневный дневник дозировки силденафила с момента выписки из больницы до 55-го дня. Субъекты получат короткий телефонный звонок на 85-й день после имплантации LVAD, чтобы оценить данные о безопасности и результатах.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nowell Fine, FRCPC
- Номер телефона: 403-956-3748
- Электронная почта: nowell.fine@albertahealthservices.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jonathan Howlett, FRCPC
- Номер телефона: 403-944-3232
- Электронная почта: howlettjonathan@gmail.com
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Рекрутинг
- University of Calgary
-
Контакт:
- Nowell Fine, FRCPC
- Номер телефона: 403.956.3748
- Электронная почта: nowell.fine@albertahealthservices.ca
-
Контакт:
- Leslie Jackson
- Номер телефона: 403.220.8709
- Электронная почта: jacksola@ucalgary.ca
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
- Рекрутинг
- St. Boniface Hospital
-
Контакт:
- Wendy Janz
- Номер телефона: 204.237.2793
- Электронная почта: wjanz@hsc.mb.ca
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- Рекрутинг
- London Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Ryan Davey, FRCPC
-
Контакт:
- Heather Hern
- Номер телефона: 32818 519.685.8500
- Электронная почта: Heather.Hern@lhsc.on.ca
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- Рекрутинг
- University of Ottawa Heart Institute
-
Контакт:
- Allyson Thomas
- Номер телефона: 15011 613.696.7000
- Электронная почта: athomas@ottawaheart.ca
-
Контакт:
- Laura Menchini
- Номер телефона: 18089 613.696.7000
- Электронная почта: lmenchini@ottawaheart.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте старше 18 лет, которым предстоит имплантация долговременного (HeartMate II или III или HeartWare HVAD) LVAD по поводу терминальной стадии СН. Будут включены пациенты с СН любой этиологии.
- Пациенты, идентифицированные как имеющие повышенный риск послеоперационной СН с использованием критериев предоперационной оценки гемодинамики, определяемый как наличие ≥ 1 из следующего: i) центральное венозное давление (ЦВД): среднее давление заклинивания в легочных капиллярах (PCWP) ≥ 0,63 ii) Ударный рабочий индекс ПЖ < 300 мм рт.ст./мл/м2 iii) ЦВД ≥15 мм рт.ст. (ЦВД должно быть >8 мм рт.ст., если применяется один из других критериев) iv) ЛСС до операции ≥ 3 единиц Вуда (240 дин/см5 /сек)
- Систолическое артериальное давление ≥ 85 мм рт. ст. в начале исследования
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Женщины не должны кормить грудью. Гетеросексуально активные женщины детородного возраста во время исследования должны использовать эффективный метод контрацепции.
- Возможность подписать информированное согласие на участие
Критерий исключения:
- Предоперационный уровень INTERMACS I или II
- Предоперационная системная гипотензия со средним артериальным давлением < 60 мм рт.ст.
- Планируемая установка поддерживающего устройства для правого желудочка (временного или постоянного)
- Сложный врожденный порок сердца, при котором измерение ЛСС невозможно или надежно (вылеченный или не вылеченный)
- Правосторонняя фиксированная или динамическая обструкция кровотока (например, стеноз легочной артерии) с градиентом покоя ≥ 10 мм рт.ст.
- Предыдущая трансплантация органов
- Предоперационное использование любой пероральной терапии легочными сосудорасширяющими средствами или пероральной/ингаляционной/нитратной терапии
- Пациенты, нуждающиеся в предоперационном гемо- или перитонеальном диализе
- Предварительное лечение другими легочными дилататорами, такими как другие ингибиторы ФДЭ-5, антагонисты эндотелина, аналоги простациклина. Использование послеоперационного оксида азота будет разрешено (хотя и не одновременно с исследуемым препаратом) по клиническим показаниям в послеоперационном периоде.
- Отсутствие возможности инвазивного измерения правостороннего легочного давления
- Отказ или невозможность подписать информированное согласие
- Невозможность принять предоперационный исследуемый препарат, или известная чувствительность или аллергия на силденафил или любой из его ингредиентов, или любое другое противопоказание к силденафилу, указанное в монографии на продукт
- Участие в любом другом текущем интервенционном исследовании (препаратов или устройств)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: силденафила цитрат
После регистрации участникам дадут начальную дозу силденафила 20 мг.
При хорошей переносимости будет начат прием по 20 мг три раза в день (3 раза в день).
Дозировка будет титроваться в течение 3-4 дней до целевой дозы 40 мг 3 раза в день.
Если первоначальная доза не переносится, участник будет исключен из испытания.
|
Таблетки по 20 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня после операции
|
Изменение PVR в единицах Вуда, измеренное инвазивно с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC)
|
От исходного уровня до 14-го дня после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Правожелудочковая недостаточность (ПСН)
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Доля участников с RHF, определяемая критериями INTERMACS: i) Требование имплантации вспомогательного устройства для правого желудочка с непрерывным потоком (RVAD) для гемодинамической поддержки в любое время до окончания исследования
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
РХФ
Временное ограничение: Послеоперационный день 14 до послеоперационного дня 55 (конец исследования)
|
Доля участников с RHF, определяемая критериями INTERMACS: ii) Длительная инотропная поддержка после 14-го дня после операции, направленная на клинический RHF
|
Послеоперационный день 14 до послеоперационного дня 55 (конец исследования)
|
|
РХФ
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня после операции (конец исследования)
|
Доля участников, испытывающих СН, определяемую как критерии INTERMACS: iii) Прекращение приема исследуемого препарата с целью введения дополнительного легочного вазодилататора с целью лечения клинической СН в любое время в течение протокола исследования.
|
От исходного уровня до 55-го дня после операции (конец исследования)
|
|
Требование к инотропу
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Доля пациентов, нуждающихся в каких-либо инотропных препаратах в конце исследования
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Общее количество часов в отделении интенсивной терапии к концу исследования
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Госпитализация
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Общая продолжительность пребывания в стационаре к концу исследования
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: перерывы в приеме лекарств
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Доля пациентов с временным или постоянным перерывом в приеме исследуемого препарата
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Безопасность: почечная
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Доля пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии или удвоении уровня креатинина в сыворотке
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Безопасность: Смертность от всех причин
Временное ограничение: От регистрации до 85-го дня (окончательная проверка SAE)
|
Смертность от всех причин в конце исследования
|
От регистрации до 85-го дня (окончательная проверка SAE)
|
|
Безопасность: переливание
Временное ограничение: От исходного состояния до выписки из больницы
|
Общее количество единиц эритроцитарной массы, перелитых во время пребывания в стационаре
|
От исходного состояния до выписки из больницы
|
|
Безопасность: СКФ
Временное ограничение: От исходного уровня на 55-й день (конец исследования)
|
Наибольшее процентное увеличение скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходным уровнем в любое время в ходе исследования
|
От исходного уровня на 55-й день (конец исследования)
|
|
Безопасность: среднее артериальное давление
Временное ограничение: При выписке из отделения интенсивной терапии и на 55-й день (конец исследования)
|
Среднее артериальное давление
|
При выписке из отделения интенсивной терапии и на 55-й день (конец исследования)
|
|
Безопасность: симптоматическая гипотензия.
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Доля пациентов с > или = 1 эпизодом симптоматической гипотензии (обморок или ортостатическая гипотензия)
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Безопасность: ферменты печени
Временное ограничение: От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
Увеличение печеночных ферментов > или = 2x исходный (дооперационный) уровень
|
От исходного уровня до 55-го дня (конец исследования)
|
|
Безопасность: время накачки
Временное ограничение: День имплантации LVAD
|
Общее время работы сердечного хирургического шунта
|
День имплантации LVAD
|
|
Безопасность: Побочные реакции на лекарства.
Временное ограничение: От исходного уровня до 85-го дня (окончательный обзор SAE)
|
Любые побочные реакции на лекарства
|
От исходного уровня до 85-го дня (окончательный обзор SAE)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RVD102017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Силденафил цитрат
-
Nxera Pharma UK LimitedЗавершенныйЗдоровые субъектыСоединенное Королевство
-
Zhongda HospitalНеизвестныйПероральная эндоскопическая пилоромиотомия желудка (G-POEM)Китай