Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sildenafil for forebygging av høyre hjertesvikt etter LVAD-implantasjon

28. april 2021 oppdatert av: University of Calgary

Sildenafil for forebygging av høyre hjertesvikt etter kontinuerlig implantasjon av venstre ventrikulær assistanseenhet (REVAD-studien)

Continuous flow left ventricular assist devices (LVAD) flytter blod fra venstre ventrikkel (det største kammeret i hjertet) til aorta (kroppens hovedpulsåre) for å hjelpe hjertet bedre å møte kroppens behov og for å forbedre overlevelse for pasienter med avansert hjertesvikt (HF). Evnen til høyre ventrikkel (det store kammeret på høyre side av hjertet) til å holde tritt med den forbedrede blodstrømmen etter LVAD påvirker i stor grad hvor godt en person klarer seg etter operasjonen. Det er forstått at et høyt lungearterietrykk (trykk i blodåren som tar blod fra høyre side av hjertet til lungene) målt før operasjonen indikerer at det er en høyere risiko for høyre hjertesvikt etter LVAD-implantasjon.

Dette er viktig fordi høyre hjertesvikt etter operasjon er relatert til lengre intensivavdeling (ICU) og sykehusopphold, økt sykelighet (andre helseproblemer) inkludert organsvikt og verre utfall etter hjertetransplantasjon, og økte dødsrater.

Sildenafil (Revatio®) er godkjent av Health Canada for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk i lungene) hos pasienter med bindevevssykdom. Sildenafil er ennå ikke godkjent av Health Canada for behandling av pulmonal hypertensjon ved hjertesvikt. Sildenafil senker blodtrykket i lungene og reduserer arbeidsbelastningen til høyre ventrikkel (høyre side av hjertet). Hensikten med denne studien er å finne ut om senking av blodtrykket i lungene, hos hjertesviktpasienter med risiko for å utvikle høyre hjertesvikt etter LVAD-implantasjon, reduserer forekomsten av høyre hjertesvikt, forkorter intensivavdelingen og sykehusopphold og reduserer sykelighet (annen helsetilstand). problemer) og dødelighet (dødsrater).

Dette er en åpen enarmsstudie. Alle som deltar i denne studien vil få sildenafil før og etter LVAD-operasjon. Det forventes at 24 pasienter som er planlagt å ha LVAD-implantasjon for avansert hjertesvikt vil bli registrert fra 6 steder over hele Canada. Deltakerne vil bli fulgt i studien i ca. 2 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opprinnelig implantert som en bro til transplantasjon, brukes LVAD-er i økende grad for formålet med destinasjonsterapi. Omtrent 250 pasienter/år vil motta LVAD-apparatbehandling i 12 implanterende kanadiske sentre. Utfall etter LVAD-implantasjon er kritisk avhengig av høyre ventrikkelfunksjon (RV). Utvikling av høyre hjertesvikt (RHF) hos LVAD-pasienter har en direkte effekt på dødelighet og er assosiert med forlenget lengde på intensivavdeling (ICU) og sykehusinnleggelse. RHF hos LVAD-pasienter fører til økt sykelighet og er assosiert med dårligere utfall etter hjertetransplantasjon. Til tross for forbedringer i kirurgisk og medisinsk behandling har forekomsten av RHF etter LVAD-implantasjon platået til omtrent 20-30 %. Et kritisk konsept i forebygging av postoperative komplikasjoner innebærer passende pasientvalg og profylaktiske tiltak rettet mot risikofaktorer for utvikling av RHF. For å redusere risikoen for RHF etter LVAD-implantasjon, bruker mange implantasjonssentre i økende grad pulmonale vasodilaterende midler i den postoperative perioden. Til tross for lite bevis som støtter denne tilnærmingen, administreres fosfodiesterase-5A (PDE5)-hemmeren Sildenafil nå empirisk for reduksjon av PVR i noen sentre etter LVAD-implantasjon. Behandlingsvarigheten varierer, men kan strekke seg utover 3 måneder og kan i noen tilfeller fortsette på ubestemt tid eller til tidspunktet for hjertetransplantasjon. En liten, enkeltsenter, åpen studie viste at Sildenafil effektivt reduserte PVR hos LVAD-pasienter med vedvarende pulmonal hypertensjon postoperativt, men bare hemodynamiske endepunkter ble undersøkt. Viktigere, undersøkelsen av denne strategien var begrenset til de med forhøyet PAP, uavhengig av deres kliniske tilstand eller pre-implantasjons hemodynamiske profil. Det er et klart behov for ytterligere forskning for å fastslå sikkerheten og effekten av pulmonale vasodilatatorer for enten å behandle eller forebygge RHF i LVAD-pasientpopulasjonen.

Forskerne antar at de vasodilaterende effektene av sildenafil kan forhindre eller reversere effekten av forhøyet RV-etterbelastning og påfølgende RHF etter LVAD-implantasjon, og at preoperativ initiering av behandling i en risikopopulasjon er mulig og vil bli godt tolerert. Som sådan er det et stort potensial for sildenafil for å dekke et udekket terapeutisk behov for pasienter etter LVAD-implantasjon.

Hovedmålet med denne pilotstudien er å evaluere tolerabiliteten og effekten av sildenafilbehandling initiert før og fortsatt etter LVAD-implantasjon med det formål å redusere PVR hos pasienter med økt risiko for utvikling av RHF ved INTERMACS-kriterier. Gjennomførbarheten av å introdusere sildenafil i denne kliniske settingen sammen med evnen til å redusere PVR vil bli vurdert.

Sekundære mål: a) Å bestemme effekten av sildenafil for å redusere behovet for forlenget inotropisk støtte og postoperativ ICU-innleggelse b) Å bestemme tolerabiliteten og gjennomførbarheten av den foreslåtte doseringsstrategien c) Å bestemme effekten av sildenafilbehandling på nyrene funksjon og systemisk arterielt blodtrykk d) For å vurdere effekten av sildenafilbehandling på sannsynligheten for utvikling av postoperativ RHF ved INTERMACS-kriterier

STUDIEMETODER:

  1. Enarms, åpen, prospektiv, multisenter, intervensjonell, gjennomførbarhet og effekt, pilotstudie av sildenafil hos pasienter som gjennomgår LVAD-implantasjon.
  2. Denne multi (6)-senter, kanadiske rettsaken er etterforsker initiert og industrien sponset. Studiedesign, koordinering og gjennomføring og andre studieoppgaver, inkludert overvåking, vil bli utført av studieforskerne.

Etter påmelding til studien vil forsøkspersonene ha sine data (dvs. vekt, blodtrykk, puls, laboratoriearbeid, medisiner, RHC-data, EKG, fysisk undersøkelse), samlet inn som standard-of-care (SOC), inkludert i studieskjemaet deres. Deltakerne vil bli startet på sildenafil ved V1. Hvis det tolereres, vil forsøkspersonene opprettholdes på sildenafil før og etter LVAD-implementering. På dag 14 (+/- 2 dager) vil forsøkspersonene ha en RHC for å evaluere høyre hjertefunksjon etter LVAD-implantasjon. Forsøkspersonene vil returnere til VAD (Ventricular Assist Device)-klinikken for regelmessige besøk etter utskrivning frem til dag 55 (EOS) for lignende datainnsamling. Pasienter vil føre en daglig doseringsdagbok for sildenafil fra sykehusutskrivning til dag 55. Forsøkspersonene vil motta en kort telefonsamtale på dag 85 etter LVAD-implantasjon for å evaluere sikkerhets- og resultatdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Rekruttering
        • St. Boniface Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Ta kontakt med:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Rekruttering
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen >18 år som skal få varig (HeartMate II eller III, eller HeartWare HVAD) LVAD-implantasjon for sluttstadium HF. Pasienter med alle etiologier av HF vil bli inkludert.
  • Pasienter identifisert som å ha økt risiko for postoperativ RHF ved bruk av preoperative hemodynamiske vurderingskriterier, definert som tilstedeværelse av ≥ 1 av følgende: i) Sentralt venetrykk (CVP): gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) ratio ≥ 0,63 ii) RV-slagarbeidsindeks < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP må være >8 mmHg hvis et av de andre kriteriene brukes) iv) Preoperativ PVR ≥ 3 Treenheter (240 dyn/cm5) /sek)
  • Systolisk blodtrykk ≥ 85 mmHg ved studiestart
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Kvinner må ikke amme. Heteroseksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.
  • Evne til å signere informert samtykke for å delta

Ekskluderingskriterier:

  • Preoperativ INTERMACS nivå I eller II
  • Preoperativ systemisk hypotensjon med gjennomsnittlig arterielt trykk < 60 mmHg
  • Planlagt innsetting av RV-støtteenhet (enten midlertidig eller permanent)
  • Kompleks medfødt hjertesykdom der PVR-måling ikke er mulig eller pålitelig (reparert eller ikke-reparert)
  • Høyresidig fast eller dynamisk hindring for blodstrøm (dvs. lungestenose) med hvilegradient ≥ 10 mmHg.
  • Tidligere organtransplantasjon
  • Preoperativ bruk av oral pulmonal vasodilatatorbehandling eller oral/inhalert/nitratbehandling
  • Pasienter som trenger preoperativ hem- eller peritonealdialyse
  • Pre-innrulleringsbehandling med andre pulmonale dilaterende midler som andre PDE5-hemmere, endotelinantagonister, prostacyklinanaloger. Bruk av postoperativ nitrogenoksid vil være tillatt (men ikke samtidig med studiemedisinen) som klinisk indisert i postoperativ setting
  • Mangel på evne til invasivt å måle høyresidige lungetrykk
  • Nektelse eller manglende evne til å signere informert samtykke
  • Manglende evne til å akseptere preoperative studiemedikamenter, eller kjent sensitivitet eller allergi overfor sildenafil eller noen av dets ingredienser, eller enhver annen kontraindikasjon mot sildenafil som identifisert av produktmonografi
  • Deltakelse i enhver annen pågående intervensjonsstudie (medikament eller utstyr).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: sildenafil sitrat
Etter påmelding vil deltakerne få en startdose med sildenafil 20 mg. Hvis det tolereres, vil en tidsplan på 20 mg tre ganger daglig (tid) startes. Dosen vil titreres over 3-4 dager til måldosen på 40 mg tid. Hvis startdosen ikke tolereres, vil deltakeren gå ut av forsøket.
Legemiddel: Sildenafil Citrate
20 mg tabletter
Andre navn:
  • Revatio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Fra baseline til postoperativ dag 14
Endring i PVR rapportert i treenheter målt invasivt via høyre hjertekateterisering (RHC)
Fra baseline til postoperativ dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Høyre hjertesvikt (RHF)
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)
Andel av deltakere som opplever RHF definert som INTERMACS-kriterier: i) Krav om implantasjon av høyre ventrikulær assistanseanordning med kontinuerlig strømning (RVAD) for hemodynamisk støtte når som helst før studieslutt
Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)
RHF
Tidsramme: Postoperativ dag 14 til postoperativ dag 55 (slutt av studien)
Andel deltakere som opplever RHF definert som INTERMACS-kriterier: ii) Forlenget inotropisk støtte utover postoperativ dag 14 rettet mot klinisk RHF
Postoperativ dag 14 til postoperativ dag 55 (slutt av studien)
RHF
Tidsramme: Fra baseline til postoperativ dag 55 (slutt av studien)
Andel deltakere som opplever RHF definert som INTERMACS-kriterier: iii) Seponering av studiemedikament med det formål å introdusere ytterligere pulmonal vasodilatator for behandling av klinisk RHF når som helst under studieprotokollen
Fra baseline til postoperativ dag 55 (slutt av studien)
Inotrope krav
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Andel pasienter som trenger inotrop medisin ved studieslutt
Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
ICU
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)
Totalt antall timer i intensivavdelingen ved studieslutt
Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)
Total sykehusoppholdstid ved studieslutt
Fra baseline til dag 55 (slutt av studien)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Medikamentavbrudd
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Andel pasienter med midlertidige eller permanente studiemedikamentavbrudd
Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Nyre
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Andel pasienter som trenger nyreerstatningsterapi eller dobling av serumkreatinin
Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra påmelding til dag 85 (endelig SAE-gjennomgang)
Dødelighet av alle årsaker ved studieslutt
Fra påmelding til dag 85 (endelig SAE-gjennomgang)
Sikkerhet: Transfusjon
Tidsramme: Fra baseline til utskrivning fra sykehus
Totalt antall enheter med pakkede røde blodlegemer transfundert under sykehusopphold
Fra baseline til utskrivning fra sykehus
Sikkerhet: GFR
Tidsramme: Fra baseline for dag 55 (studieslutt)
Største prosentvise økning i glomerulær filtrasjonshastighet fra baseline til enhver tid under studien
Fra baseline for dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Gjennomsnittlig arterielt trykk
Tidsramme: Ved ICU-utskrivning og på dag 55 (studieslutt)
Gjennomsnittlig arterielt trykk
Ved ICU-utskrivning og på dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Symptomatisk hypotensjon
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Andel pasienter med > eller = 1 episoder med symptomatisk hypotensjon (synkope eller ortostatisk hypotensjon)
Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Leverenzymer
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Økning i leverenzymer > eller = 2x baseline (preoperative) nivåer
Fra baseline til dag 55 (studieslutt)
Sikkerhet: Pumpetid
Tidsramme: LVAD implantasjonsdag
Total hjertekirurgisk bypass-pumpetid
LVAD implantasjonsdag
Sikkerhet: Bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til dag 85 (endelig SAE-gjennomgang)
Enhver og alle bivirkninger
Fra baseline til dag 85 (endelig SAE-gjennomgang)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2018

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RVD102017

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sildenafil Citrate

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere