Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sildenafil voor de preventie van rechterhartfalen na LVAD-implantatie

28 april 2021 bijgewerkt door: University of Calgary

Sildenafil voor de preventie van rechterhartfalen na implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel met continue stroom (de REVAD-studie)

Continuous-flow left ventricular assist devices (LVAD) verplaatsen bloed van de linker ventrikel (de grootste kamer van het hart) naar de aorta (de hoofdslagader van het lichaam) om het hart te helpen beter aan de behoeften van het lichaam te voldoen en de overleving van patiënten te verbeteren met gevorderd hartfalen (HF). Het vermogen van het rechterventrikel (de grote kamer aan de rechterkant van het hart) om de verbeterde bloedstroom na LVAD bij te houden, heeft grote invloed op hoe goed iemand het doet na een operatie. Het is duidelijk dat een hoge longslagaderdruk (druk in het bloedvat dat bloed van de rechterkant van het hart naar de longen voert) gemeten vóór de operatie, aangeeft dat er een hoger risico op rechterhartfalen bestaat na LVAD-implantatie.

Dit is belangrijk omdat hartfalen aan de rechterzijde na een operatie verband houdt met een langer verblijf op de intensive care (ICU) en in het ziekenhuis, verhoogde morbiditeit (andere gezondheidsproblemen), waaronder orgaanfalen en slechtere resultaten na harttransplantatie, en hogere sterftecijfers.

Sildenafil (Revatio®) is door Health Canada goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (hoge bloeddruk in de longen) bij patiënten met bindweefselziekte. Sildenafil is nog niet goedgekeurd door Health Canada voor de behandeling van pulmonale hypertensie bij hartfalen. Sildenafil verlaagt de bloeddruk in de longen en vermindert de belasting van het rechterventrikel (de rechterkant van het hart). Het doel van deze studie is om te bepalen of het verlagen van de bloeddruk in de longen, bij patiënten met hartfalen die risico lopen op het ontwikkelen van rechterhartfalen na LVAD-implantatie, de incidentie van rechterhartfalen verlaagt, het verblijf op de IC en in het ziekenhuis verkort en de morbiditeit vermindert (andere gezondheidsklachten). problemen) en sterfte (sterftecijfers).

Dit is een open-label studie met één arm. Iedereen die aan deze studie deelneemt, krijgt sildenafil voor en na een LVAD-operatie. Verwacht wordt dat 24 patiënten bij wie LVAD-implantatie gepland is voor gevorderd hartfalen, zullen worden ingeschreven vanuit 6 locaties in heel Canada. De deelnemers worden gedurende ongeveer 2 maanden gevolgd in het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aanvankelijk geïmplanteerd als brug naar transplantatie, worden LVAD's steeds vaker gebruikt voor bestemmingstherapie. Ongeveer 250 patiënten per jaar zullen LVAD-apparaattherapie krijgen in 12 implanterende Canadese centra. Resultaten na LVAD-implantatie zijn in kritieke mate afhankelijk van de rechterventrikelfunctie (RV). De ontwikkeling van rechterhartfalen (RHF) bij LVAD-patiënten heeft een direct effect op de mortaliteit en wordt in verband gebracht met een langere duur van de intensive care-afdeling (ICU) en ziekenhuisopname. RHF bij LVAD-patiënten leidt tot verhoogde morbiditeit en wordt geassocieerd met slechtere uitkomsten na harttransplantatie. Ondanks verbeteringen in chirurgische en medische behandeling is de incidentie van RHF na LVAD-implantatie gestabiliseerd op ongeveer 20-30%. Een cruciaal concept bij de preventie van postoperatieve complicaties omvat de juiste selectie van patiënten en profylactische maatregelen gericht op risicofactoren voor de ontwikkeling van RHF. Om het risico op RHF na LVAD-implantatie te verkleinen, gebruiken veel implantatiecentra in de postoperatieve periode in toenemende mate pulmonaire vasodilaterende middelen. Ondanks weinig bewijs om deze aanpak te ondersteunen, wordt de fosfodiësterase-5A (PDE5)-remmer Sildenafil nu empirisch toegediend voor vermindering van PVR in sommige centra na LVAD-implantatie. De duur van de behandeling varieert, maar kan langer zijn dan 3 maanden en kan in sommige gevallen voor onbepaalde tijd doorgaan of tot het moment van harttransplantatie. Een kleine, single-center, open-label studie toonde aan dat Sildenafil PVR effectief verlaagde bij LVAD-patiënten met aanhoudende pulmonale hypertensie postoperatief, maar alleen hemodynamische eindpunten werden onderzocht. Belangrijk is dat het onderzoek van deze strategie beperkt was tot mensen met verhoogde PAP, ongeacht hun klinische toestand of pre-implantatie hemodynamisch profiel. Er is duidelijk behoefte aan verder onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van pulmonale vasodilatatoren vast te stellen om RHF in de LVAD-patiëntenpopulatie te behandelen of te voorkomen.

De onderzoekers veronderstellen dat de vaatverwijdende effecten van sildenafil de effecten van verhoogde RV afterload en daaruit voortvloeiende RHF na implantatie van LVAD kunnen voorkomen of omkeren, en dat preoperatieve start van therapie in een risicopopulatie mogelijk is en goed wordt verdragen. Als zodanig is er een groot potentieel voor sildenafil om te voorzien in een onvervulde therapeutische behoefte van patiënten na LVAD-implantatie.

Het primaire doel van deze pilootstudie is het evalueren van de verdraagbaarheid en werkzaamheid van sildenafiltherapie die is gestart voorafgaand aan en voortgezet na LVAD-implantatie met als doel PVR te verminderen bij patiënten met een verhoogd risico op ontwikkeling van RHF volgens INTERMACS-criteria. De haalbaarheid van de introductie van sildenafil in deze klinische setting, samen met het vermogen om PVR te verminderen, zal worden beoordeeld.

Secundaire doelstellingen: a) Vaststellen van de werkzaamheid van sildenafil om de behoefte aan langdurige inotrope ondersteuning en postoperatieve IC-opnameduur te verminderen b) Vaststellen van de verdraagbaarheid en haalbaarheid van de voorgestelde doseringsstrategie c) Vaststellen van de invloed van sildenafiltherapie op de nierfunctie functie en systemische arteriële bloeddruk d) Om de impact van sildenafil-therapie op de waarschijnlijkheid van ontwikkeling van postoperatieve RHF te beoordelen aan de hand van INTERMACS-criteria

STUDIEMETHODEN:

  1. Eenarmige, open-label, prospectieve, multicenter, interventionele, haalbaarheids- en werkzaamheidspilootstudie van sildenafil bij patiënten die LVAD-implantatie ondergaan.
  2. Deze Canadese studie met meerdere (6) centra wordt door de onderzoeker geïnitieerd en door de industrie gesponsord. Het ontwerp, de coördinatie en de uitvoering van het onderzoek en andere onderzoekstaken, waaronder monitoring, worden uitgevoerd door de onderzoeksonderzoekers.

Na inschrijving voor het onderzoek krijgen proefpersonen hun gegevens (d.w.z. gewicht, bloeddruk, hartslag, laboratoriumwerk, medicijnen, RHC-gegevens, ECG, lichamelijk onderzoek), verzameld als standaardzorg (SOC), opgenomen in hun studiekaart. Deelnemers zullen worden gestart op sildenafil bij V1. Indien getolereerd, zullen proefpersonen sildenafil blijven gebruiken voor en na LVAD-implementatie. Op dag 14 (+/- 2 dagen) zullen de proefpersonen een RHC ondergaan om de rechterhartfunctie na LVAD-implantatie te evalueren. Proefpersonen zullen terugkeren naar de VAD-kliniek (Ventricular Assist Device) voor regelmatige bezoeken na ontslag tot dag 55 (EOS) voor vergelijkbare gegevensverzameling. De proefpersonen houden vanaf het ontslag uit het ziekenhuis tot dag 55 een dagelijks sildenafildoseringsdagboek bij. Proefpersonen krijgen een kort telefoontje op dag 85 na LVAD-implantatie om de veiligheid en uitkomstgegevens te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Werving
        • St. Boniface Hospital
        • Contact:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Werving
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Contact:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van >18 jaar die duurzame (HeartMate II of III, of HeartWare HVAD) LVAD-implantatie zullen krijgen voor eindstadium HF. Patiënten met alle etiologieën van HF zullen worden opgenomen.
  • Patiënten geïdentificeerd met een verhoogd risico op postoperatieve RHF op basis van preoperatieve hemodynamische beoordelingscriteria, gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 van het volgende: i) Centrale veneuze druk (CVP): gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) ratio ≥ 0,63 ii) RV stroke work index < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP moet >8 mmHg zijn als een van de andere criteria wordt toegepast) iv) Pre-operatieve PVR ≥ 3 Wood Units (240 dynes/cm5 /sec)
  • Systolische bloeddruk ≥ 85 mmHg bij aanvang van de studie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Heteroseksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Preoperatieve INTERMACS niveau I of II
  • Preoperatieve systemische hypotensie met gemiddelde arteriële druk < 60 mmHg
  • Geplande plaatsing van RV-ondersteuningsapparaat (tijdelijk of permanent)
  • Complexe aangeboren hartziekte waarbij PVR-meting niet haalbaar of betrouwbaar is (gerepareerd of niet gerepareerd)
  • Rechtszijdige vaste of dynamische obstructie van de bloedstroom (d.w.z. longstenose) met rustgradiënt ≥ 10 mmHg.
  • Eerdere orgaantransplantatie
  • Preoperatief gebruik van elke orale pulmonale vasodilatatortherapie of orale/geïnhaleerde/nitraattherapie
  • Patiënten die preoperatieve hem- of peritoneale dialyse nodig hebben
  • Pre-inschrijvingsbehandeling met andere longverwijdende middelen zoals andere PDE5-remmers, endotheline-antagonisten, prostacycline-analogen. Het gebruik van postoperatieve stikstofmonoxide is toegestaan ​​(hoewel niet gelijktijdig met de onderzoeksmedicatie) zoals klinisch geïndiceerd in de postoperatieve setting
  • Gebrek aan vermogen om rechtszijdige pulmonaire druk invasief te meten
  • Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Onvermogen om preoperatief onderzoeksgeneesmiddel te accepteren, of bekende gevoeligheid of allergie voor sildenafil of een van de ingrediënten, of enige andere contra-indicatie voor sildenafil zoals geïdentificeerd in de productmonografie
  • Deelname aan een ander lopend interventioneel onderzoek (medicijn of apparaat).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: sildenafil citraat
Na inschrijving krijgen de deelnemers een startdosis 20 mg sildenafil. Indien dit wordt verdragen, zal een schema van 20 mg driemaal daags (tid) worden gestart. De dosering wordt gedurende 3-4 dagen getitreerd tot de streefdosis van 40 mg driemaal daags. Als de startdosis niet wordt getolereerd, wordt de deelnemer uit de proef genomen.
Geneesmiddel: Sildenafil Citraat
Tabletten van 20 mg
Andere namen:
  • Revatio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Van baseline tot postoperatieve dag 14
Verandering in PVR gerapporteerd in Wood Units zoals invasief gemeten via rechterhartkatheterisatie (RHC)
Van baseline tot postoperatieve dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rechter hartfalen (RHF)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 55 (einde studie)
Percentage deelnemers dat RHF ervaart, gedefinieerd als INTERMACS-criteria: i) Vereiste van implantatie van een rechtsventrikelhulpmiddel (RVAD) met continue stroom voor hemodynamische ondersteuning op elk moment voorafgaand aan het einde van de studie
Van baseline tot dag 55 (einde studie)
RHF
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 14 tot postoperatieve dag 55 (einde studie)
Percentage deelnemers dat RHF ervaart, gedefinieerd als INTERMACS-criteria: ii) Langdurige inotrope ondersteuning na postoperatieve dag 14 gericht op klinische RHF
Postoperatieve dag 14 tot postoperatieve dag 55 (einde studie)
RHF
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot postoperatieve dag 55 (einde studie)
Percentage deelnemers dat RHF ervaart, gedefinieerd als INTERMACS-criteria: iii) Stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel met als doel de introductie van een aanvullende pulmonale vasodilatator met als doel de behandeling van klinische RHF op enig moment tijdens het onderzoeksprotocol
Vanaf baseline tot postoperatieve dag 55 (einde studie)
Inotroop vereiste
Tijdsspanne: Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Percentage patiënten dat inotrope medicatie nodig heeft aan het einde van de studie
Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
IC
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 55 (einde studie)
Totaal aantal uren op de IC per studie-einde
Van baseline tot dag 55 (einde studie)
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 55 (einde studie)
Totale ziekenhuisopnameduur per studie-einde
Van baseline tot dag 55 (einde studie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: Onderbrekingen van medicijnen
Tijdsspanne: Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Percentage patiënten met tijdelijke of permanente onderbrekingen van de studiemedicatie
Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Veiligheid: nier
Tijdsspanne: Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Percentage patiënten dat nierfunctievervangende therapie of verdubbeling van serumcreatinine nodig heeft
Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Veiligheid: overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van inschrijving tot dag 85 (laatste SAE-beoordeling)
Sterfte door alle oorzaken aan het einde van de studie
Van inschrijving tot dag 85 (laatste SAE-beoordeling)
Veiligheid: transfusie
Tijdsspanne: Van baseline tot ontslag uit het ziekenhuis
Totaal aantal getransfundeerde eenheden verpakte rode bloedcellen tijdens ziekenhuisverblijf
Van baseline tot ontslag uit het ziekenhuis
Veiligheid: GFR
Tijdsspanne: Vanaf baseline voor dag 55 (einde studie)
Grootste procentuele toename in glomerulaire filtratiesnelheid ten opzichte van de uitgangswaarde op enig moment tijdens het onderzoek
Vanaf baseline voor dag 55 (einde studie)
Veiligheid: Gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: Bij ontslag IC en op dag 55 (einde studie)
Gemiddelde arteriële druk
Bij ontslag IC en op dag 55 (einde studie)
Veiligheid: Symptomatische hypotensie
Tijdsspanne: Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Percentage patiënten met > of = 1 episodes van symptomatische hypotensie (syncope of orthostatische hypotensie)
Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Veiligheid: Leverenzymen
Tijdsspanne: Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Toename van leverenzymen > of = 2x baseline (preoperatieve) niveaus
Van nulmeting tot dag 55 (einde studie)
Veiligheid: pomptijd
Tijdsspanne: LVAD-implantatiedag
Totale cardiale chirurgische bypass pomptijd
LVAD-implantatiedag
Veiligheid: bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 85 (laatste SAE-beoordeling)
Alle bijwerkingen van geneesmiddelen
Van baseline tot dag 85 (laatste SAE-beoordeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RVD102017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sildenafil Citraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren