Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sildenafil pro prevenci selhání pravého srdce po implantaci LVAD

28. dubna 2021 aktualizováno: University of Calgary

Sildenafil pro prevenci pravostranného srdečního selhání po implantaci zařízení na podporu levé komory s kontinuálním průtokem (studie REVAD)

Zařízení na podporu levé komory s kontinuálním průtokem (LVAD) přesouvají krev z levé komory (největší srdeční komory) do aorty (hlavní tepny těla), aby srdce lépe vyhovovalo potřebám těla a zlepšilo přežití pacientů s pokročilým srdečním selháním (HF). Schopnost pravé komory (velká komora na pravé straně srdce) držet krok se zlepšeným průtokem krve po LVAD výrazně ovlivňuje, jak dobře se člověku po operaci daří. Rozumí se, že vysoký tlak v plicnici (tlak v krevní cévě, která přivádí krev z pravé strany srdce do plic) naměřený před operací, naznačuje, že po implantaci LVAD existuje vyšší riziko pravostranného srdečního selhání.

To je důležité, protože selhání pravého srdce po operaci souvisí s delším pobytem na jednotce intenzivní péče (JIP) a hospitalizací, zvýšenou nemocností (jiné zdravotní problémy) včetně selhání orgánů a horších výsledků po transplantaci srdce a zvýšenou úmrtností.

Sildenafil (Revatio®) byl schválen organizací Health Canada k léčbě plicní arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak v plicích) u pacientů s onemocněním pojivové tkáně. Sildenafil dosud nebyl schválen organizací Health Canada pro léčbu plicní hypertenze při srdečním selhání. Sildenafil snižuje krevní tlak v plicích a snižuje zátěž pravé komory (pravé strany srdce). Účelem této studie je zjistit, zda snížení krevního tlaku v plicích u pacientů se srdečním selháním s rizikem rozvoje pravostranného srdečního selhání po implantaci LVAD snižuje výskyt pravostranného srdečního selhání, zkracuje pobyt na JIP a v nemocnici a snižuje morbiditu (jiné zdravotní problémy) a úmrtnost (úmrtnost).

Toto je otevřená studie s jedním ramenem. Každý, kdo se zúčastní této studie, dostane sildenafil před a po operaci LVAD. Očekává se, že ze 6 pracovišť po celé Kanadě bude zařazeno 24 pacientů, u kterých je plánována implantace LVAD pro pokročilé srdeční selhání. Účastníci budou ve studii sledováni po dobu přibližně 2 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LVAD, původně implantované jako most k transplantaci, se stále více používají pro účely cílové terapie. Asi 250 pacientů/rok dostane přístrojovou terapii LVAD ve 12 implantačních kanadských centrech. Výsledky po implantaci LVAD jsou kriticky závislé na funkci pravé komory (RV). Rozvoj pravostranného srdečního selhání (RHF) u pacientů s LVAD má přímý vliv na mortalitu a je spojen s prodlouženou délkou jednotky intenzivní péče (JIP) a hospitalizací. RHF u pacientů s LVAD vede ke zvýšené morbiditě a je spojena s horšími výsledky po transplantaci srdce. Navzdory zlepšení chirurgického a lékařského řízení se výskyt RHF po implantaci LVAD ustálil na přibližně 20–30 %. Kritický koncept v prevenci pooperačních komplikací zahrnuje vhodný výběr pacientů a profylaktická opatření zaměřená na rizikové faktory rozvoje RHF. Ke zmírnění rizika RHF po implantaci LVAD mnoho implantačních center v pooperačním období stále více využívá plicní vazodilatační látky. Přes málo důkazů na podporu tohoto přístupu je nyní v některých centrech po implantaci LVAD empiricky podáván inhibitor fosfodiesterázy-5A (PDE5) Sildenafil ke snížení PVR. Délka léčby se liší, ale může přesáhnout 3 měsíce a v některých případech může pokračovat neomezeně dlouho nebo až do doby transplantace srdce. Malá otevřená studie zaměřená na jediné centrum prokázala, že sildenafil po operaci účinně snižuje PVR u pacientů s LVAD s perzistující plicní hypertenzí, byly však zkoumány pouze hemodynamické parametry. Důležité je, že zkoumání této strategie bylo omezeno na pacienty se zvýšeným PAP, bez ohledu na jejich klinický stav nebo preimplantační hemodynamický profil. Existuje jasná potřeba dalšího výzkumu ke stanovení bezpečnosti a účinnosti plicních vazodilatátorů k léčbě nebo prevenci RHF u populace pacientů s LVAD.

Vyšetřovatelé předpokládají, že vazodilatační účinky sildenafilu mohou zabránit nebo zvrátit účinky zvýšeného afterloadu RV a následného RHF po implantaci LVAD a že předoperační zahájení terapie u rizikové populace je proveditelné a bude dobře tolerováno. Sildenafil jako takový má velký potenciál splnit neuspokojenou terapeutickou potřebu pacientů po implantaci LVAD.

Primárním cílem této pilotní studie je vyhodnotit snášenlivost a účinnost terapie sildenafilem zahájené před a po implantaci LVAD za účelem snížení PVR u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje RHF podle kritérií INTERMACS. Bude posouzena proveditelnost zavedení sildenafilu v tomto klinickém prostředí spolu se schopností snížit PVR.

Sekundární cíle: a) Zjistit účinnost sildenafilu ke snížení potřeby prodloužené inotropní podpory a trvání pooperační doby přijetí na JIP b) Zjistit snášenlivost a proveditelnost navržené strategie dávkování c) Zjistit dopad terapie sildenafilem na ledviny funkce a systémový arteriální krevní tlak d) Posoudit vliv terapie sildenafilem na pravděpodobnost rozvoje pooperační RHF podle kritérií INTERMACS

METODY STUDIA:

  1. Jednoramenná, otevřená, prospektivní, multicentrická, intervenční, pilotní studie proveditelnosti a účinnosti sildenafilu u pacientů podstupujících implantaci LVAD.
  2. Tato multi (6)centrová kanadská studie byla iniciována zkoušejícím a sponzorována průmyslem. Návrh studie, koordinace a vedení a další úkoly studie včetně monitorování budou prováděny řešiteli studie.

Po zápisu do studie budou mít subjekty svá data (tj. hmotnost, krevní tlak, puls, laboratorní práce, léky, data RHC, EKG, fyzikální vyšetření), shromážděné jako standardní péče (SOC), zahrnuté v jejich studijní tabulce. Účastníci začnou užívat sildenafil na V1. Pokud je tolerováno, budou subjekty udržovány na sildenafilu před a po implementaci LVAD. V den 14 (+/- 2 dny) budou mít subjekty RHC k vyhodnocení funkce pravého srdce po implantaci LVAD. Subjekty se vrátí na kliniku VAD (Ventricular Assist Device) na pravidelné návštěvy po propuštění do 55. dne (EOS) pro podobný sběr dat. Subjekty si budou vést denní deník dávkování sildenafilu od propuštění z nemocnice do 55. dne. Subjekty obdrží krátký telefonát v den 85 po implantaci LVAD, aby vyhodnotili bezpečnost a výsledná data.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Nábor
        • St. Boniface Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Nábor
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku >18 let, kteří mají dostat trvanlivou (HeartMate II nebo III nebo HeartWare HVAD) implantaci LVAD pro konečné stadium srdečního selhání. Budou zahrnuti pacienti se všemi etiologiemi srdečního selhání.
  • Pacienti identifikovaní jako pacienti se zvýšeným rizikem pooperační RHF pomocí předoperačních kritérií hemodynamického hodnocení, definovaných jako přítomnost ≥ 1 z následujících: i) Centrální venózní tlak (CVP): poměr středního tlaku v plicních kapilárách (PCWP) ≥ 0,63 ii) Pracovní index zdvihu pravé komory < 300 mmHg/ml/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP musí být >8 mmHg při použití jednoho z dalších kritérií) iv) Předoperační PVR ≥ 3 dřevěné jednotky (240 dynů/cm5 /s)
  • Systolický krevní tlak ≥ 85 mmHg při zahájení studie
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženy nesmí kojit. Heterosexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinnou metodu antikoncepce.
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

  • Předoperační INTERMACS úrovně I nebo II
  • Předoperační systémová hypotenze se středním arteriálním tlakem < 60 mmHg
  • Plánované zavedení podpůrného zařízení RV (dočasné nebo trvalé)
  • Komplexní vrozená srdeční vada, kde měření PVR není proveditelné nebo spolehlivé (opravené nebo neopravené)
  • Pravostranná fixní nebo dynamická obstrukce průtoku krve (tj. plicní stenóza) s klidovým gradientem ≥ 10 mmHg.
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Předoperační použití jakékoli perorální plicní vazodilatační terapie nebo perorální/inhalační/nitrátové terapie
  • Pacienti vyžadující předoperační lem - nebo peritoneální dialýzu
  • Předregistrační léčba jinými plicními dilatačními činidly, jako jsou jiné inhibitory PDE5, antagonisté endotelinu, analogy prostacyklinu. Použití pooperačního oxidu dusnatého bude povoleno (ačkoli ne souběžně se studovanou medikací), jak je klinicky indikováno v pooperačním stavu
  • Nedostatek schopnosti invazivně měřit pravostranné plicní tlaky
  • Odmítnutí nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas
  • Neschopnost přijmout předoperační studovaný lék nebo známá citlivost nebo alergie na sildenafil nebo kteroukoli z jeho složek nebo jakákoli jiná kontraindikace na sildenafil, jak je identifikováno v monografii produktu
  • Účast v jakékoli jiné aktuální intervenční (lékové nebo přístrojové) studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: sildenafil citrát
Po zápisu dostanou účastníci úvodní dávku sildenafilu 20 mg. Je-li tolerováno, bude zahájeno schéma 20 mg třikrát denně (tid). Dávka bude titrována během 3-4 dnů na cílovou dávku 40 mg třikrát denně. Pokud není počáteční dávka tolerována, účastník bude ze studie vyřazen.
Lék: Sildenafil citrát
20 mg tablety
Ostatní jména:
  • Revatio

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plicní vaskulární rezistence (PVR)
Časové okno: Od výchozího stavu do pooperačního dne 14
Změna PVR hlášená v jednotkách dřeva měřená invazivně prostřednictvím katetrizace pravého srdce (RHC)
Od výchozího stavu do pooperačního dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání pravého srdce (RHF)
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)
Podíl účastníků s RHF definovaným jako kritéria INTERMACS: i) Požadavek implantace kontinuálního průtokového zařízení pro podporu pravé komory (RVAD) pro hemodynamickou podporu kdykoli před koncem studie
Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)
RHF
Časové okno: Pooperační den 14 až pooperační den 55 (konec studie)
Podíl účastníků zažívajících RHF definovaný jako kritéria INTERMACS: ii) Prodloužená inotropní podpora po 14. pooperačním dni zaměřená na klinickou RHF
Pooperační den 14 až pooperační den 55 (konec studie)
RHF
Časové okno: Od výchozího stavu do pooperačního dne 55 (konec studie)
Podíl účastníků, kteří prodělali RHF definovanou jako kritéria INTERMACS: iii) Ukončení podávání studovaného léku za účelem zavedení dalšího plicního vazodilatátoru za účelem léčby klinického RHF kdykoli během protokolu studie
Od výchozího stavu do pooperačního dne 55 (konec studie)
Požadavek na inotrop
Časové okno: Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Podíl pacientů vyžadujících jakoukoli inotropní medikaci na konci studie
Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
JIP
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)
Celkový počet hodin na JIP do konce studia
Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)
Hospitalizace
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)
Celková doba hospitalizace do konce studie
Od výchozího stavu do dne 55 (konec studie)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Drogové přerušení
Časové okno: Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Podíl pacientů s dočasným nebo trvalým přerušením studie podávání léků
Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Bezpečnost: Renální
Časové okno: Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Podíl pacientů vyžadujících renální substituční terapii nebo zdvojnásobení sérového kreatininu
Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Bezpečnost: Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Od zápisu do 85. dne (konečná kontrola SAE)
Úmrtnost ze všech příčin na konci studie
Od zápisu do 85. dne (konečná kontrola SAE)
Bezpečnost: Transfuze
Časové okno: Od základní linie až po propuštění z nemocnice
Celkový počet jednotek komprimovaných červených krvinek transfundovaných během pobytu v nemocnici
Od základní linie až po propuštění z nemocnice
Bezpečnost: GFR
Časové okno: Od výchozího stavu po 55. den (konec studie)
Největší procentuální nárůst rychlosti glomerulární filtrace od výchozí hodnoty kdykoli během studie
Od výchozího stavu po 55. den (konec studie)
Bezpečnost: Střední arteriální tlak
Časové okno: Při propuštění z JIP a 55. den (konec studie)
Střední arteriální tlak
Při propuštění z JIP a 55. den (konec studie)
Bezpečnost: Symptomatická hypotenze
Časové okno: Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Podíl pacientů s > nebo = 1 epizodou symptomatické hypotenze (synkopa nebo ortostatická hypotenze)
Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Bezpečnost: Jaterní enzymy
Časové okno: Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Zvýšení jaterních enzymů > nebo = 2x výchozí (předoperační) hladiny
Od výchozího stavu do 55. dne (konec studie)
Bezpečnost: Doba čerpání
Časové okno: Den implantace LVAD
Celková doba kardiochirurgického bypassu pumpy
Den implantace LVAD
Bezpečnost: Nežádoucí účinky léků
Časové okno: Od výchozího stavu do 85. dne (konečná kontrola SAE)
Jakékoli a všechny nežádoucí účinky léku
Od výchozího stavu do 85. dne (konečná kontrola SAE)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RVD102017

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sildenafil citrát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit