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Sildenafil para a Prevenção de Insuficiência Cardíaca Direita Após Implante de LVAD

28 de abril de 2021 atualizado por: University of Calgary

Sildenafil para a Prevenção de Insuficiência Cardíaca Direita Após Implantação de Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda de Fluxo Contínuo (Estudo REVAD)

Os dispositivos de assistência ventricular esquerda (LVAD) de fluxo contínuo movem o sangue do ventrículo esquerdo (a maior câmara do coração) para a aorta (a principal artéria do corpo) para ajudar o coração a atender melhor às necessidades do corpo e melhorar a sobrevida dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) avançada. A capacidade do ventrículo direito (a grande câmara no lado direito do coração) de acompanhar o fluxo sanguíneo aprimorado após o LVAD afeta muito o desempenho de uma pessoa após a cirurgia. Entende-se que uma pressão alta da artéria pulmonar (pressão no vaso sanguíneo que leva o sangue do lado direito do coração para os pulmões) medida antes da cirurgia indica que existe um risco maior de insuficiência cardíaca direita após a implantação do LVAD.

Isso é importante porque a insuficiência cardíaca direita após a cirurgia está relacionada a internações mais longas na unidade de terapia intensiva (UTI) e hospitalar, aumento da morbidade (outros problemas de saúde), incluindo falência de órgãos e piores resultados após transplante cardíaco e aumento das taxas de mortalidade.

Sildenafil (Revatio®) foi aprovado pela Health Canada no tratamento da hipertensão arterial pulmonar (pressão alta nos pulmões) em pacientes com doença do tecido conjuntivo. O sildenafil ainda não foi aprovado pela Health Canada para o tratamento da hipertensão pulmonar na insuficiência cardíaca. Sildenafil reduz a pressão arterial nos pulmões e diminui a carga de trabalho do ventrículo direito (o lado direito do coração). O objetivo deste estudo é determinar se a redução da pressão arterial nos pulmões, em pacientes com insuficiência cardíaca em risco de desenvolver insuficiência cardíaca direita após implante de LVAD, reduz a incidência de insuficiência cardíaca direita, reduz a internação na UTI e no hospital e reduz a morbidade (outros problemas de saúde problemas) e mortalidade (taxas de mortalidade).

Este é um estudo aberto, de braço único. Todos os participantes deste estudo receberão sildenafil antes e após a cirurgia de LVAD. Espera-se que 24 pacientes agendados para implantação de LVAD para insuficiência cardíaca avançada sejam inscritos em 6 locais em todo o Canadá. Os participantes serão acompanhados no estudo por cerca de 2 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Inicialmente implantados como uma ponte para o transplante, os LVADs são cada vez mais utilizados para fins de terapia de destino. Cerca de 250 pacientes/ano receberão terapia com dispositivo LVAD em 12 centros canadenses de implantação. Os resultados após a implantação do LVAD dependem criticamente da função do ventrículo direito (VD). O desenvolvimento de insuficiência cardíaca direita (RHF) em pacientes com DAVE tem efeito direto na mortalidade e está associado a um tempo prolongado de internação em unidade de terapia intensiva (UTI) e hospital. FAR em pacientes com LVAD leva a aumento da morbidade e está associada a piores resultados após o transplante cardíaco. Apesar das melhorias no tratamento médico e cirúrgico, a incidência de FAR após a implantação do LVAD atingiu um patamar de aproximadamente 20-30%. Um conceito crítico na prevenção de complicações pós-operatórias envolve a seleção apropriada de pacientes e medidas profiláticas direcionadas aos fatores de risco para o desenvolvimento de FAR. Para mitigar o risco de FAR após a implantação do LVAD, muitos centros de implantação estão utilizando cada vez mais agentes vasodilatadores pulmonares no período pós-operatório. Apesar de poucas evidências para apoiar essa abordagem, o inibidor da fosfodiesterase-5A (PDE5) Sildenafil agora é administrado empiricamente para redução da RVP em alguns centros após a implantação do LVAD. A duração da terapia varia, mas pode se estender além de 3 meses e, em alguns casos, pode continuar indefinidamente ou até o momento do transplante cardíaco. Um pequeno estudo aberto, de centro único, demonstrou que o Sildenafil reduziu eficazmente a RVP em doentes com LVAD com hipertensão pulmonar persistente no pós-operatório, no entanto, apenas foram examinados os parâmetros hemodinâmicos. É importante ressaltar que a investigação dessa estratégia foi limitada àqueles com PAP elevada, independentemente de sua condição clínica ou perfil hemodinâmico pré-implantação. Há uma clara necessidade de mais pesquisas para estabelecer a segurança e a eficácia dos vasodilatadores pulmonares para tratar ou prevenir a HAR na população de pacientes com LVAD.

Os investigadores levantam a hipótese de que os efeitos vasodilatadores do sildenafil podem prevenir ou reverter os efeitos da elevada pós-carga do VD e consequente RHF após a implantação do LVAD, e que o início pré-operatório da terapia em uma população de risco é viável e será bem tolerado. Como tal, existe um grande potencial para o sildenafil atender a uma necessidade terapêutica não atendida de pacientes após o implante de LVAD.

O objetivo principal deste estudo piloto é avaliar a tolerabilidade e a eficácia da terapia com sildenafil iniciada antes e continuada após o implante de LVAD com o objetivo de reduzir a RVP em pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de FAR pelos critérios INTERMACS. A viabilidade da introdução do sildenafil neste cenário clínico, juntamente com a capacidade de reduzir a RVP, será avaliada.

Objetivos Secundários: a) Determinar a eficácia do sildenafil para reduzir a necessidade de suporte inotrópico prolongado e a duração da internação na UTI pós-operatória b) Determinar a tolerabilidade e viabilidade da estratégia de dosagem proposta c) Determinar o impacto da terapia com sildenafil na insuficiência renal função e pressão arterial sistêmica d) Avaliar o impacto da terapia com sildenafila na probabilidade de desenvolvimento de IC pós-operatória pelos critérios INTERMACS

MÉTODOS DE ESTUDO:

  1. Estudo piloto de braço único, aberto, prospectivo, multicêntrico, intervencionista, de viabilidade e eficácia de sildenafil em pacientes submetidos à implantação de LVAD.
  2. Este ensaio clínico multicêntrico (6) canadense é iniciado pelo investigador e patrocinado pela indústria. O desenho, coordenação e condução do estudo e outras tarefas do estudo, incluindo monitoramento, serão realizadas pelos investigadores do estudo.

Após a inscrição no estudo, os indivíduos terão seus dados (ou seja, peso, pressão arterial, pulso, trabalho de laboratório, medicamentos, dados de RHC, ECG, exame físico), coletados como padrão de atendimento (SOC), incluídos em seu prontuário de estudo. Os participantes serão iniciados no sildenafil em V1. Se tolerado, os indivíduos serão mantidos com sildenafil antes e depois da implementação do LVAD. No dia 14 (+/- 2 dias), os indivíduos terão um RHC para avaliar a função cardíaca direita após o implante de LVAD. Os indivíduos retornarão à Clínica VAD (Dispositivo de Assistência Ventricular) para visitas regulares após a alta até o dia 55 (EOS) para coleta de dados semelhantes. Os indivíduos manterão um diário de dosagem de sildenafil desde a alta hospitalar até o dia 55. Os indivíduos receberão um breve telefonema no dia 85 após a implantação do LVAD para avaliar os dados de segurança e resultado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

24

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
        • Recrutamento
        • St. Boniface Hospital
        • Contato:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contato:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Contato:
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
        • Recrutamento
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade > 18 anos que receberão implante de LVAD durável (HeartMate II ou III ou HeartWare HVAD) para IC em estágio final. Serão incluídos pacientes com todas as etiologias de IC.
  • Pacientes identificados como tendo um risco aumentado de RHF pós-operatória usando critérios de avaliação hemodinâmica pré-operatória, definidos como a presença de ≥ 1 dos seguintes: i) pressão venosa central (PVC): relação pressão capilar pulmonar média (PCWP) ≥ 0,63 ii) Índice de trabalho de curso do VD < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP deve ser >8 mmHg se aplicar um dos outros critérios) iv) PVR pré-operatório ≥ 3 Wood Units (240 dines/cm5 /seg)
  • Pressão arterial sistólica ≥ 85 mmHg no início do estudo
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. As mulheres não devem estar amamentando. Mulheres heterossexuais ativas com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
  • Capacidade de assinar o consentimento informado para participar

Critério de exclusão:

  • INTERMACS nível I ou II pré-operatório
  • Hipotensão sistêmica pré-operatória com pressão arterial média < 60 mmHg
  • Inserção planejada de dispositivo de suporte RV (temporário ou permanente)
  • Doença cardíaca congênita complexa em que a medição de PVR não é viável ou confiável (reparada ou não reparada)
  • Obstrução fixa ou dinâmica do lado direito do fluxo sanguíneo (isto é, estenose pulmonar) com gradiente de repouso ≥ 10 mmHg.
  • Transplante de órgão anterior
  • Uso pré-operatório de qualquer terapia vasodilatadora pulmonar oral ou terapia oral/inalada/nitrato
  • Pacientes que necessitam de bainha pré-operatória - ou diálise peritoneal
  • Tratamento pré-inscrição com outros agentes dilatadores pulmonares, como outros inibidores da PDE5, antagonistas da endotelina, análogos da prostaciclina. O uso de óxido nítrico pós-operatório será permitido (embora não concomitantemente com a medicação do estudo), conforme clinicamente indicado no cenário pós-operatório
  • Falta de capacidade de medir de forma invasiva as pressões pulmonares do lado direito
  • Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento informado
  • Incapacidade de aceitar o medicamento do estudo pré-operatório, ou sensibilidade ou alergia conhecida ao sildenafil ou a qualquer um de seus ingredientes, ou qualquer outra contra-indicação ao sildenafil identificada pela monografia do produto
  • Participação em qualquer outro estudo intervencional atual (medicamento ou dispositivo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: citrato de sildenafil
Após a inscrição, os participantes receberão uma dose inicial de 20 mg de sildenafil. Se tolerado, será iniciado um esquema de 20 mg três vezes ao dia (tid). A dosagem será titulada ao longo de 3-4 dias para a dose alvo de 40 mg três vezes ao dia. Se a dose inicial não for tolerada, o participante será retirado do estudo.
Medicamento: Citrato de sildenafil
Comprimidos de 20 mg
Outros nomes:
  • Revatio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resistência vascular pulmonar (RVP)
Prazo: Do início ao 14º dia de pós-operatório
Alteração na PVR relatada em Unidades de Madeira conforme medida invasiva por meio de cateterismo cardíaco direito (RHC)
Do início ao 14º dia de pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Insuficiência cardíaca direita (ICD)
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Proporção de participantes com RHF definida como critérios INTERMACS: i) Exigência de implantação de dispositivo de assistência ventricular direita (RVAD) de fluxo contínuo para suporte hemodinâmico a qualquer momento antes do final do estudo
Do início ao dia 55 (final do estudo)
RHF
Prazo: Dia 14 do pós-operatório ao dia 55 do pós-operatório (final do estudo)
Proporção de participantes com RHF definida pelos critérios INTERMACS: ii) Suporte inotrópico prolongado além do dia 14 pós-operatório direcionado para RHF clínica
Dia 14 do pós-operatório ao dia 55 do pós-operatório (final do estudo)
RHF
Prazo: Do início ao 55º dia de pós-operatório (final do estudo)
Proporção de participantes com RHF definida como critérios INTERMACS: iii) Descontinuação do medicamento do estudo para fins de introdução de vasodilatador pulmonar adicional para fins de tratamento de RHF clínica a qualquer momento durante o protocolo do estudo
Do início ao 55º dia de pós-operatório (final do estudo)
Requisito de inotrópico
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Proporção de pacientes que necessitam de qualquer medicamento inotrópico no final do estudo
Do início ao dia 55 (final do estudo)
UTI
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Número total de horas na UTI até o final do estudo
Do início ao dia 55 (final do estudo)
Hospitalização
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Tempo total de permanência no hospital até o final do estudo
Do início ao dia 55 (final do estudo)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: Interrupções de drogas
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Proporção de pacientes com interrupções temporárias ou permanentes do medicamento em estudo
Do início ao dia 55 (final do estudo)
Segurança: renal
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Proporção de pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva ou duplicação da creatinina sérica
Do início ao dia 55 (final do estudo)
Segurança: Mortalidade por todas as causas
Prazo: Da inscrição até o dia 85 (revisão final do SAE)
Mortalidade por todas as causas no final do estudo
Da inscrição até o dia 85 (revisão final do SAE)
Segurança: Transfusão
Prazo: Desde o início até a alta hospitalar
Número total de unidades de concentrado de hemácias transfundidas durante a internação
Desde o início até a alta hospitalar
Segurança: GFR
Prazo: Da linha de base para o dia 55 (final do estudo)
Maior aumento percentual na taxa de filtração glomerular desde a linha de base em qualquer momento durante o estudo
Da linha de base para o dia 55 (final do estudo)
Segurança: pressão arterial média
Prazo: Na alta da UTI e no dia 55 (final do estudo)
Pressão arterial média
Na alta da UTI e no dia 55 (final do estudo)
Segurança: hipotensão sintomática
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Proporção de pacientes com > ou = 1 episódio de hipotensão sintomática (síncope ou hipotensão ortostática)
Do início ao dia 55 (final do estudo)
Segurança: Enzimas hepáticas
Prazo: Do início ao dia 55 (final do estudo)
Aumento das enzimas hepáticas > ou = 2x os níveis basais (pré-operatórios)
Do início ao dia 55 (final do estudo)
Segurança: tempo de bomba
Prazo: Dia de implantação LVAD
Tempo total da bomba de bypass cirúrgico cardíaco
Dia de implantação LVAD
Segurança: Reações adversas a medicamentos
Prazo: Do início ao dia 85 (revisão final do SAE)
Toda e qualquer reação adversa a medicamentos
Do início ao dia 85 (revisão final do SAE)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RVD102017

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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