Sildenafil för att förebygga höger hjärtsvikt efter LVAD-implantation
Sildenafil för att förebygga höger hjärtsvikt efter implantation av vänsterkammarhjälpmedel med kontinuerligt flöde (REVAD-studien)
Vänsterkammarhjälpanordningar med kontinuerligt flöde (LVAD) flyttar blod från vänster kammare (hjärtats största kammare) till aortan (kroppens huvudartär) för att hjälpa hjärtat att bättre möta kroppens behov och förbättra överlevnaden för patienterna med avancerad hjärtsvikt (HF). Förmågan hos höger kammare (den stora kammaren på höger sida av hjärtat) att hålla jämna steg med det förbättrade blodflödet efter LVAD påverkar i hög grad hur bra en person klarar sig efter operationen. Det är underförstått att ett högt lungartärtryck (tryck i blodkärlet som tar blod från höger sida av hjärtat till lungorna) uppmätt före operationen indikerar att det finns en högre risk för höger hjärtsvikt efter LVAD-implantation.
Detta är viktigt eftersom höger hjärtsvikt efter operation är relaterat till längre intensivvårdsavdelning (ICU) och sjukhusvistelser, ökad sjuklighet (andra hälsoproblem) inklusive organsvikt och sämre resultat efter hjärttransplantation, och ökad dödlighet.
Sildenafil (Revatio®) har godkänts av Health Canada för behandling av pulmonell arteriell hypertension (högt blodtryck i lungorna) hos patienter med bindvävssjukdom. Sildenafil har ännu inte godkänts av Health Canada för behandling av pulmonell hypertoni vid hjärtsvikt. Sildenafil sänker blodtrycket i lungorna och minskar arbetsbelastningen i höger kammare (hjärtats högra sida). Syftet med denna studie är att fastställa om sänkning av blodtrycket i lungorna, hos hjärtsviktspatienter med risk att utveckla höger hjärtsvikt efter LVAD-implantat, sänker förekomsten av höger hjärtsvikt, förkortar intensivvårds- och sjukhusvistelser och minskar sjukligheten (övrig hälsa problem) och dödlighet (dödlighet).
Detta är en öppen etikett, enarmsstudie. Alla som deltar i denna studie kommer att få sildenafil före och efter LVAD-operation. Det förväntas att 24 patienter som är planerade att ha LVAD-implantation för avancerad hjärtsvikt kommer att registreras från 6 platser över hela Kanada. Deltagarna kommer att följas i studien i cirka 2 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ursprungligen implanterade som en bro till transplantation, används LVADs i allt större utsträckning för destinationsterapi. Cirka 250 patienter/år kommer att få LVAD-behandling i 12 implanterande kanadensiska centra. Resultaten efter LVAD-implantation är kritiskt beroende av höger kammare (RV) funktion. Utveckling av höger hjärtsvikt (RHF) hos LVAD-patienter har en direkt effekt på dödligheten och är förknippad med en förlängd längd av intensivvårdsavdelning (ICU) och sjukhusinläggning. RHF hos LVAD-patienter leder till ökad sjuklighet och är associerad med sämre utfall efter hjärttransplantation. Trots förbättringar i kirurgisk och medicinsk behandling har incidensen av RHF efter LVAD-implantation platåerats till cirka 20-30%. Ett kritiskt koncept för att förebygga postoperativa komplikationer involverar lämpligt patientval och profylaktiska åtgärder riktade mot riskfaktorer för utveckling av RHF. För att minska risken för RHF efter LVAD-implantation använder många implanteringscenter i allt högre grad pulmonella vasodilaterande medel under den postoperativa perioden. Trots få bevis för att stödja detta tillvägagångssätt, administreras fosfodiesteras-5A (PDE5)-hämmaren Sildenafil nu empiriskt för att minska PVR i vissa centra efter LVAD-implantation. Behandlingstiden varierar men kan sträcka sig längre än 3 månader och kan i vissa fall fortsätta på obestämd tid eller fram till tidpunkten för hjärttransplantation. En liten, enkelcenter, öppen studie visade att Sildenafil effektivt minskade PVR hos LVAD-patienter med ihållande pulmonell hypertoni postoperativt, men endast hemodynamiska endpoints undersöktes. Viktigt är att undersökningen av denna strategi var begränsad till de med förhöjd PAP, oberoende av deras kliniska tillstånd eller pre-implantationshemodynamiska profil. Det finns ett tydligt behov av ytterligare forskning för att fastställa säkerheten och effektiviteten av pulmonella vasodilatorer för att antingen behandla eller förebygga RHF i LVAD-patientpopulationen.
Utredarna antar att de vasodilaterande effekterna av sildenafil kan förhindra eller vända effekterna av förhöjd RV-efterbelastning och påföljande RHF efter LVAD-implantation, och att preoperativ initiering av behandling i en riskgrupp är genomförbar och kommer att tolereras väl. Som sådan finns det en stor potential för sildenafil att möta ett otillfredsställt terapeutiskt behov för patienter efter LVAD-implantation.
Det primära syftet med denna pilotstudie är att utvärdera tolerabiliteten och effektiviteten av sildenafilbehandling initierad före och fortsatt efter LVAD-implantation i syfte att minska PVR hos patienter med ökad risk för utveckling av RHF enligt INTERMACS-kriterier. Möjligheten att introducera sildenafil i denna kliniska miljö tillsammans med förmågan att minska PVR kommer att utvärderas.
Sekundära mål: a) Att bestämma effekten av sildenafil för att minska behovet av förlängt inotropiskt stöd och postoperativ ICU-inläggningstid b) Att bestämma tolerabiliteten och genomförbarheten av den föreslagna doseringsstrategin c) Att bestämma effekten av sildenafilbehandling på njurarna funktion och systemiskt arteriellt blodtryck d) Att bedöma effekten av sildenafilbehandling på sannolikheten för utveckling av postoperativ RHF enligt INTERMACS kriterier
STUDIEMETODER:
- Enarmad, öppen, prospektiv, multicenter, interventionell, genomförbarhet och effekt, pilotstudie av sildenafil hos patienter som genomgår LVAD-implantation.
- Denna multi (6)-center, kanadensiska studie är utredare initierad och industrin sponsrad. Studiens design, koordinering och genomförande och andra studieuppgifter inklusive övervakning kommer att utföras av studiens utredare.
Efter registreringen i studien kommer försökspersonerna att ha sina uppgifter (dvs. vikt, blodtryck, puls, labbarbete, mediciner, RHC-data, EKG, fysisk undersökning), insamlade som standard-of-care (SOC), inkluderade i deras studiediagram. Deltagarna kommer att börja på sildenafil vid V1. Om det tolereras, kommer försökspersonerna att hållas på sildenafil före och efter LVAD-implementering. På dag 14 (+/- 2 dagar) kommer försökspersoner att ha en RHC för att utvärdera höger hjärtfunktion efter LVAD-implantation. Försökspersonerna kommer att återvända till VAD-kliniken (Ventricular Assist Device) för regelbundna besök efter utskrivning fram till dag 55 (EOS) för liknande datainsamling. Försökspersonerna kommer att föra en daglig doseringsdagbok för sildenafil från sjukhusets utskrivning till dag 55. Försökspersonerna kommer att få ett kort telefonsamtal dag 85 efter LVAD-implantation för att utvärdera säkerhets- och resultatdata.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nowell Fine, FRCPC
- Telefonnummer: 403-956-3748
- E-post: nowell.fine@albertahealthservices.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jonathan Howlett, FRCPC
- Telefonnummer: 403-944-3232
- E-post: howlettjonathan@gmail.com
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Rekrytering
- University of Calgary
-
Kontakt:
- Nowell Fine, FRCPC
- Telefonnummer: 403.956.3748
- E-post: nowell.fine@albertahealthservices.ca
-
Kontakt:
- Leslie Jackson
- Telefonnummer: 403.220.8709
- E-post: jacksola@ucalgary.ca
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- Rekrytering
- St. Boniface Hospital
-
Kontakt:
- Wendy Janz
- Telefonnummer: 204.237.2793
- E-post: wjanz@hsc.mb.ca
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrytering
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Ryan Davey, FRCPC
-
Kontakt:
- Heather Hern
- Telefonnummer: 32818 519.685.8500
- E-post: Heather.Hern@lhsc.on.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Rekrytering
- University of Ottawa Heart Institute
-
Kontakt:
- Allyson Thomas
- Telefonnummer: 15011 613.696.7000
- E-post: athomas@ottawaheart.ca
-
Kontakt:
- Laura Menchini
- Telefonnummer: 18089 613.696.7000
- E-post: lmenchini@ottawaheart.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter >18 år som ska få varaktig (HeartMate II eller III, eller HeartWare HVAD) LVAD-implantation för HF i slutstadiet. Patienter med alla etiologier av HF kommer att inkluderas.
- Patienter som identifierats ha en ökad risk för postoperativ RHF med användning av preoperativa hemodynamiska bedömningskriterier, definierade som närvaron av ≥ 1 av följande: i) Centralt venöst tryck (CVP): genomsnittligt pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP) ratio ≥ 0,63 ii) RV-slagarbetsindex < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP måste vara >8 mmHg om man tillämpar något av de andra kriterierna) iv) Preoperativ PVR ≥ 3 träenheter (240 dyn/cm5) /sek)
- Systoliskt blodtryck ≥ 85 mmHg vid studiestart
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnor får inte amma. Heterosexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studien.
- Möjlighet att underteckna informerat samtycke för att delta
Exklusions kriterier:
- Preoperativ INTERMACS nivå I eller II
- Preoperativ systemisk hypotoni med medelartärtryck < 60 mmHg
- Planerad insättning av RV-stödanordning (antingen tillfällig eller permanent)
- Komplex medfödd hjärtsjukdom där PVR-mätning inte är genomförbar eller tillförlitlig (reparerad eller oreparerad)
- Högersidig fixerad eller dynamisk obstruktion av blodflödet (d.v.s. pulmonell stenos) med vilogradient ≥ 10 mmHg.
- Tidigare organtransplantation
- Preoperativ användning av oral pulmonell vasodilatorterapi eller oral/inhalerad/nitratbehandling
- Patienter som kräver preoperativ fåll- eller peritonealdialys
- Behandling före inskrivning med andra pulmonella dilaterande medel såsom andra PDE5-hämmare, endotelinantagonister, prostacyklinanaloger. Användning av postoperativ kväveoxid kommer att tillåtas (men inte samtidigt med studiemedicinen) enligt kliniskt indikationer i den postoperativa miljön
- Brist på förmåga att invasivt mäta högersidigt lungtryck
- Vägran eller oförmåga att underteckna informerat samtycke
- Oförmåga att acceptera preoperativ studieläkemedel, eller känd känslighet eller allergi mot sildenafil eller någon av dess ingredienser, eller någon annan kontraindikation mot sildenafil som identifierats av produktmonografi
- Deltagande i någon annan aktuell interventionsstudie (läkemedel eller enhet).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: sildenafilcitrat
Efter registreringen kommer deltagarna att ges en initial dos av sildenafil 20 mg.
Om det tolereras kommer ett schema på 20 mg tre gånger dagligen (tid) att initieras.
Doseringen kommer att titreras under 3-4 dagar till måldosen på 40 mg tid.
Om den initiala dosen inte tolereras kommer deltagaren att lämna prövningen.
|
20 mg tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pulmonell vaskulär resistans (PVR)
Tidsram: Från baslinjen till postoperativ dag 14
|
Förändring i PVR rapporterad i träenheter mätt invasivt via kateterisering av höger hjärta (RHC)
|
Från baslinjen till postoperativ dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Höger hjärtsvikt (RHF)
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
Andel deltagare som upplever RHF definierat som INTERMACS-kriterier: i) Krav på implantation av högerkammarhjälp (RVAD) med kontinuerligt flöde för hemodynamiskt stöd när som helst före studiens slut
|
Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
|
RHF
Tidsram: Postoperativ dag 14 till postoperativ dag 55 (studiens slut)
|
Andel deltagare som upplever RHF definierat som INTERMACS-kriterier: ii) Förlängt inotropiskt stöd efter postoperativ dag 14 riktat mot klinisk RHF
|
Postoperativ dag 14 till postoperativ dag 55 (studiens slut)
|
|
RHF
Tidsram: Från baslinje till postoperativ dag 55 (studiens slut)
|
Andel deltagare som upplever RHF definierat som INTERMACS-kriterier: iii) Avbrytande av studieläkemedlet i syfte att införa ytterligare pulmonell vasodilator i syfte att behandla klinisk RHF när som helst under studieprotokollet
|
Från baslinje till postoperativ dag 55 (studiens slut)
|
|
Inotrop krav
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
Andel patienter som behöver någon inotrop medicin vid studiens slut
|
Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
|
ICU
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
Totalt antal timmar på intensivvårdsavdelningen vid studieslut
|
Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
|
Sjukhusinläggning
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
Total sjukhusvistelse vid studieslut
|
Från baslinjen till dag 55 (studiens slut)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet: Läkemedelsavbrott
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
Andel patienter med tillfälliga eller permanenta studieläkemedelsavbrott
|
Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Njure
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
Andel patienter som behöver njurersättningsterapi eller fördubbling av serumkreatinin
|
Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Från registrering till dag 85 (slutlig SAE-granskning)
|
Dödlighet av alla orsaker vid studieslut
|
Från registrering till dag 85 (slutlig SAE-granskning)
|
|
Säkerhet: Transfusion
Tidsram: Från baslinje till sjukhusutskrivning
|
Totalt antal enheter packade röda blodkroppar som transfunderats under sjukhusvistelse
|
Från baslinje till sjukhusutskrivning
|
|
Säkerhet: GFR
Tidsram: Från baslinjen för dag 55 (studieslut)
|
Största procentuella ökning av glomerulär filtrationshastighet från baslinjen vid någon tidpunkt under studien
|
Från baslinjen för dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Genomsnittligt artärtryck
Tidsram: Vid ICU-utskrivning och dag 55 (studieslut)
|
Genomsnittligt artärtryck
|
Vid ICU-utskrivning och dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Symtomatisk hypotoni
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
Andel patienter med > eller = 1 episoder av symptomatisk hypotoni (synkope eller ortostatisk hypotension)
|
Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Leverenzymer
Tidsram: Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
Ökning av leverenzymer > eller = 2x baslinjenivåer (preoperativa).
|
Från baslinjen till dag 55 (studieslut)
|
|
Säkerhet: Pumptid
Tidsram: LVAD implantationsdag
|
Total hjärtkirurgisk bypasspumptid
|
LVAD implantationsdag
|
|
Säkerhet: Biverkningar av läkemedel
Tidsram: Från baslinje till dag 85 (slutlig SAE-granskning)
|
Alla biverkningar av läkemedel
|
Från baslinje till dag 85 (slutlig SAE-granskning)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RVD102017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .