Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sildenafil w zapobieganiu niewydolności prawego serca po wszczepieniu LVAD

28 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: University of Calgary

Syldenafil w zapobieganiu niewydolności prawego serca po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę o przepływie ciągłym (badanie REVAD)

Urządzenia wspomagające lewą komorę o ciągłym przepływie (LVAD) przemieszczają krew z lewej komory (największej komory serca) do aorty (głównej tętnicy ciała), aby pomóc sercu lepiej zaspokajać potrzeby organizmu i poprawić przeżywalność pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca (HF). Zdolność prawej komory (duża komora po prawej stronie serca) do nadążania za poprawionym przepływem krwi po LVAD ma ogromny wpływ na to, jak dobrze dana osoba radzi sobie po operacji. Rozumie się, że wysokie ciśnienie w tętnicy płucnej (ciśnienie w naczyniu krwionośnym, które przenosi krew z prawej strony serca do płuc) mierzone przed operacją wskazuje, że po wszczepieniu LVAD istnieje większe ryzyko niewydolności prawej komory serca.

Jest to ważne, ponieważ prawostronna niewydolność serca po operacji wiąże się z dłuższym pobytem na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i pobytem w szpitalu, zwiększoną chorobowością (innymi problemami zdrowotnymi), w tym niewydolnością narządową i gorszymi wynikami po przeszczepie serca, a także zwiększoną śmiertelnością.

Sildenafil (Revatio®) został zatwierdzony przez Health Canada do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (wysokiego ciśnienia krwi w płucach) u pacjentów z chorobą tkanki łącznej. Sildenafil nie został jeszcze zatwierdzony przez Health Canada do leczenia nadciśnienia płucnego w niewydolności serca. Sildenafil obniża ciśnienie krwi w płucach i zmniejsza obciążenie prawej komory (prawej strony serca). Celem niniejszej pracy jest ustalenie, czy obniżenie ciśnienia tętniczego w płucach u pacjentów z niewydolnością serca zagrożonych rozwojem prawokomorowej niewydolności serca po wszczepieniu LVAD zmniejsza częstość występowania prawokomorowej niewydolności serca, skraca czas pobytu na OIT i w szpitalu oraz zmniejsza chorobowość (inne choroby problemów) i śmiertelności (wskaźniki śmiertelności).

Jest to otwarte, jednoramienne badanie. Każdy, kto weźmie udział w tym badaniu, otrzyma syldenafil przed i po operacji LVAD. Oczekuje się, że 24 pacjentów, u których zaplanowano implantację LVAD z powodu zaawansowanej niewydolności serca, zostanie włączonych z 6 ośrodków w całej Kanadzie. Uczestnicy będą obserwowani w badaniu przez około 2 miesiące.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Początkowo wszczepiane jako pomost do transplantacji, LVAD są coraz częściej wykorzystywane w terapii docelowej. Około 250 pacjentów rocznie otrzyma terapię za pomocą urządzeń LVAD w 12 kanadyjskich ośrodkach implantologicznych. Wyniki po wszczepieniu LVAD są krytycznie zależne od funkcji prawej komory (RV). Rozwój prawej niewydolności serca (RHF) u pacjentów z LVAD ma bezpośredni wpływ na śmiertelność i wiąże się z wydłużonym czasem przebywania na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i hospitalizacji. RHF u pacjentów z LVAD prowadzi do zwiększonej chorobowości i wiąże się z gorszym rokowaniem po przeszczepieniu serca. Pomimo poprawy w postępowaniu chirurgicznym i medycznym częstość występowania RHF po wszczepieniu LVAD ustabilizowała się na poziomie około 20-30%. Kluczową koncepcją w zapobieganiu powikłaniom pooperacyjnym jest właściwy dobór chorych i działania profilaktyczne ukierunkowane na czynniki ryzyka rozwoju RHF. Aby zmniejszyć ryzyko RHF po wszczepieniu LVAD, wiele ośrodków implantacyjnych coraz częściej stosuje w okresie pooperacyjnym środki rozszerzające naczynia płucne. Pomimo niewielkiej liczby dowodów na poparcie tego podejścia, inhibitor fosfodiesterazy-5A (PDE5), Sildenafil, jest obecnie podawany empirycznie w celu zmniejszenia PVR w niektórych ośrodkach po wszczepieniu LVAD. Czas trwania terapii jest różny, ale może przekraczać 3 miesiące, aw niektórych przypadkach może trwać bezterminowo lub do czasu przeszczepu serca. Małe, jednoośrodkowe, otwarte badanie wykazało, że syldenafil skutecznie zmniejszał PVR po operacji u pacjentów z LVAD z przetrwałym nadciśnieniem płucnym, jednak badano tylko hemodynamiczne punkty końcowe. Co ważne, badanie tej strategii ograniczono do osób z podwyższonym PAP, niezależnie od ich stanu klinicznego lub profilu hemodynamicznego przed implantacją. Istnieje wyraźna potrzeba dalszych badań w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności leków rozszerzających naczynia płucne w leczeniu lub zapobieganiu RHF w populacji pacjentów z LVAD.

Badacze wysuwają hipotezę, że rozszerzające naczynia działanie syldenafilu może zapobiegać skutkom zwiększonego obciążenia następczego RV i wynikającej z tego RHF po wszczepieniu LVAD lub odwracać je, oraz że przedoperacyjne rozpoczęcie leczenia w populacji ryzyka jest wykonalne i będzie dobrze tolerowane. W związku z tym syldenafil ma duże możliwości zaspokojenia niezaspokojonej potrzeby terapeutycznej pacjentów po wszczepieniu LVAD.

Głównym celem tego badania pilotażowego jest ocena tolerancji i skuteczności terapii sildenafilem rozpoczętej przed i kontynuowanej po implantacji LVAD w celu zmniejszenia PVR u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju RHF według kryteriów INTERMACS. Oceniona zostanie wykonalność wprowadzenia syldenafilu w tej sytuacji klinicznej wraz z możliwością zmniejszenia PVR.

Cele drugorzędne: a) Określenie skuteczności sildenafilu w zmniejszaniu potrzeby przedłużonego leczenia inotropowego i czasu hospitalizacji na OIT w okresie pooperacyjnym b) Określenie tolerancji i wykonalności proponowanej strategii dawkowania c) Określenie wpływu terapii syldenafilem na nerki czynność i ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze d) Ocena wpływu terapii sildenafilem na prawdopodobieństwo rozwoju pooperacyjnej RHF według kryteriów INTERMACS

METODY NAUKI:

  1. Jednoramienne, otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe, interwencyjne, wykonalność i skuteczność, pilotażowe badanie sildenafilu u pacjentów poddawanych implantacji LVAD.
  2. To wieloośrodkowe, kanadyjskie badanie zostało zainicjowane przez badaczy i sponsorowane przez przemysł. Projekt badania, koordynacja i prowadzenie oraz inne zadania badawcze, w tym monitorowanie, będą wykonywane przez badaczy.

Po włączeniu do badania osoby będą miały swoje dane (tj. waga, ciśnienie krwi, puls, praca laboratoryjna, leki, dane RHC, EKG, badanie fizykalne), zebrane jako standard opieki (SOC), zawarte w ich karcie badania. Uczestnicy zostaną rozpoczęci na syldenafilu w V1. Jeśli będą tolerowane, pacjenci będą otrzymywać sildenafil przed i po wdrożeniu LVAD. W dniu 14 (+/- 2 dni) pacjenci będą mieli RHC w celu oceny funkcji prawego serca po wszczepieniu LVAD. Pacjenci wrócą do kliniki VAD (Ventricular Assist Device) na regularne wizyty po wypisie do dnia 55 (EOS) w celu zebrania podobnych danych. Pacjenci będą prowadzić dzienny dziennik dawkowania syldenafilu od wypisu ze szpitala do dnia 55. Pacjenci otrzymają krótką rozmowę telefoniczną w 85 dniu po wszczepieniu LVAD w celu oceny danych dotyczących bezpieczeństwa i wyników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Rekrutacyjny
        • St. Boniface Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrutacyjny
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Rekrutacyjny
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku >18 lat, którzy mają otrzymać trwałą implantację LVAD (HeartMate II lub III lub HeartWare HVAD) z powodu schyłkowej niewydolności serca. Uwzględnieni zostaną pacjenci ze wszystkimi etiologiami HF.
  • Pacjenci zidentyfikowani jako mający zwiększone ryzyko pooperacyjnej niewydolności serca na podstawie przedoperacyjnych kryteriów oceny hemodynamicznej, definiowanych jako obecność ≥ 1 z następujących parametrów: i) Ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP): stosunek średniego ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) ≥ 0,63 ii) Wskaźnik pracy udarowej RV < 300 mmHg/ml/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP musi wynosić >8 mmHg, jeśli stosuje się jedno z pozostałych kryteriów) iv) Przedoperacyjny PVR ≥ 3 jednostki Wooda (240 dyn/cm5 /s)
  • Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 85 mmHg na początku badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobietom nie wolno karmić piersią. Aktywne heteroseksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania.
  • Możliwość podpisania świadomej zgody na udział

Kryteria wyłączenia:

  • Przedoperacyjny INTERMACS poziom I lub II
  • Przedoperacyjne niedociśnienie układowe ze średnim ciśnieniem tętniczym < 60 mmHg
  • Planowane wstawienie urządzenia podtrzymującego RV (tymczasowego lub stałego)
  • Złożona wrodzona wada serca, w której pomiar PVR nie jest wykonalny lub wiarygodny (naprawiony lub nienaprawiony)
  • Prawostronna stała lub dynamiczna niedrożność przepływu krwi (tj. zwężenie tętnicy płucnej) ze spoczynkowym gradientem ≥ 10 mmHg.
  • Przeszczep narządów w przeszłości
  • Przedoperacyjne stosowanie jakiejkolwiek doustnej terapii rozszerzającej naczynia płucne lub terapii doustnej/wziewnej/azotanowej
  • Pacjenci wymagający hemowania przedoperacyjnego lub dializy otrzewnowej
  • Leczenie poprzedzające włączenie do badania innymi lekami rozszerzającymi płuca, takimi jak inne inhibitory PDE5, antagoniści endoteliny, analogi prostacykliny. Stosowanie pooperacyjnego tlenku azotu będzie dozwolone (chociaż nie jednocześnie z badanym lekiem) zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w warunkach pooperacyjnych
  • Brak możliwości inwazyjnego pomiaru prawostronnych ciśnień płucnych
  • Odmowa lub niemożność podpisania świadomej zgody
  • Niezdolność do przyjęcia badanego leku przed operacją lub znana nadwrażliwość lub alergia na syldenafil lub którykolwiek z jego składników lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do stosowania syldenafilu określone w monografii produktu
  • Udział w jakimkolwiek innym bieżącym badaniu interwencyjnym (leku lub urządzenia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: cytrynian sildenafilu
Po rejestracji uczestnicy otrzymają początkową dawkę sildenafilu 20 mg. W przypadku tolerancji zostanie rozpoczęty schemat dawkowania 20 mg trzy razy na dobę (tid). Dawkowanie będzie stopniowo zwiększane przez 3-4 dni do dawki docelowej wynoszącej 40 mg trzy razy na dobę. Jeśli dawka początkowa nie będzie tolerowana, uczestnik zostanie wycofany z badania.
Lek: Cytrynian sildenafilu
Tabletki 20 mg
Inne nazwy:
  • Revatio

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Naczyniowy opór płucny (PVR)
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do dnia pooperacyjnego 14
Zmiana PVR wyrażona w jednostkach Wooda, mierzona inwazyjnie przez cewnikowanie prawego serca (RHC)
Od wizyty początkowej do dnia pooperacyjnego 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niewydolność prawego serca (RHF)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła RHF zdefiniowana zgodnie z kryteriami INTERMACS: i) Wymóg wszczepienia urządzenia wspomagającego pracę prawej komory (RVAD) o ciągłym przepływie w celu wspomagania hemodynamicznego w dowolnym momencie przed zakończeniem badania
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
RHF
Ramy czasowe: Dzień pooperacyjny 14 do dnia pooperacyjnego 55 (koniec badania)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła RHF zdefiniowana zgodnie z kryteriami INTERMACS: ii) Przedłużone wsparcie inotropowe poza 14. dniem po operacji, skierowane na kliniczną RHF
Dzień pooperacyjny 14 do dnia pooperacyjnego 55 (koniec badania)
RHF
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 55. dnia pooperacyjnego (koniec badania)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła RHF określona według kryteriów INTERMACS: iii) Odstawienie badanego leku w celu wprowadzenia dodatkowego środka rozszerzającego naczynia płucne w celu leczenia klinicznej RHF w dowolnym momencie protokołu badania
Od punktu początkowego do 55. dnia pooperacyjnego (koniec badania)
Wymagania inotropowe
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Odsetek pacjentów wymagających jakiegokolwiek leku inotropowego na koniec badania
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
OIOM
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Łączna liczba godzin na OIT do końca studiów
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Hospitalizacja
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Całkowita długość pobytu w szpitalu do końca badania
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Przerwy na leki
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Odsetek pacjentów z tymczasowymi lub stałymi przerwami w przyjmowaniu leku w ramach badania
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: nerki
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Odsetek pacjentów wymagających leczenia nerkozastępczego lub podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od rejestracji do dnia 85 (ostateczna ocena SAE)
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny na koniec badania
Od rejestracji do dnia 85 (ostateczna ocena SAE)
Bezpieczeństwo: transfuzja
Ramy czasowe: Od wyjścia do wypisu ze szpitala
Całkowita liczba jednostek koncentratu krwinek czerwonych przetoczonych podczas pobytu w szpitalu
Od wyjścia do wypisu ze szpitala
Bezpieczeństwo: GFR
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Największy procentowy wzrost współczynnika przesączania kłębuszkowego w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym momencie badania
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: Przy wypisie z OIOM i w dniu 55 (koniec badania)
Średnie ciśnienie tętnicze
Przy wypisie z OIOM i w dniu 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: Objawowe niedociśnienie
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Odsetek pacjentów z > lub = 1 epizodem objawowego niedociśnienia (omdlenie lub niedociśnienie ortostatyczne)
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych > lub = 2x poziomy wyjściowe (przedoperacyjne).
Od punktu początkowego do dnia 55 (koniec badania)
Bezpieczeństwo: czas pompy
Ramy czasowe: Dzień implantacji LVAD
Całkowity czas kardiochirurgicznego krążenia pozaustrojowego
Dzień implantacji LVAD
Bezpieczeństwo: Działania niepożądane leków
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 85 (ostateczna ocena SAE)
Wszelkie działania niepożądane leków
Od punktu początkowego do dnia 85 (ostateczna ocena SAE)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RVD102017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cytrynian sildenafilu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj