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Sildenafil zur Prävention von Rechtsherzinsuffizienz nach LVAD-Implantation

28. April 2021 aktualisiert von: University of Calgary

Sildenafil zur Prävention von Rechtsherzinsuffizienz nach der Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems mit kontinuierlichem Durchfluss (die REVAD-Studie)

Linksventrikuläre Unterstützungssysteme (LVAD) mit kontinuierlichem Fluss transportieren Blut von der linken Herzkammer (der größten Herzkammer) zur Aorta (der Hauptarterie des Körpers), um dem Herzen zu helfen, die Bedürfnisse des Körpers besser zu erfüllen und das Überleben der Patienten zu verbessern mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (HI). Die Fähigkeit des rechten Ventrikels (der großen Kammer auf der rechten Seite des Herzens), mit dem verbesserten Blutfluss nach LVAD Schritt zu halten, wirkt sich stark darauf aus, wie gut es einer Person nach der Operation geht. Es versteht sich, dass ein vor der Operation gemessener hoher Lungenarteriendruck (Druck in dem Blutgefäß, das Blut von der rechten Seite des Herzens zur Lunge transportiert) darauf hindeutet, dass nach der LVAD-Implantation ein höheres Risiko für eine Rechtsherzinsuffizienz besteht.

Dies ist wichtig, da eine Rechtsherzinsuffizienz nach einer Operation mit längeren Aufenthalten auf der Intensivstation (ICU) und im Krankenhaus, einer erhöhten Morbidität (andere Gesundheitsprobleme) einschließlich Organversagen und schlechteren Ergebnissen nach einer Herztransplantation sowie erhöhten Sterblichkeitsraten verbunden ist.

Sildenafil (Revatio®) wurde von Health Canada für die Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (Bluthochdruck in der Lunge) bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen zugelassen. Sildenafil wurde von Health Canada noch nicht für die Behandlung von pulmonaler Hypertonie bei Herzinsuffizienz zugelassen. Sildenafil senkt den Blutdruck in der Lunge und verringert die Arbeitsbelastung der rechten Herzkammer (der rechten Herzhälfte). Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Senkung des Blutdrucks in der Lunge bei Patienten mit Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko besteht, dass sie nach einer LVAD-Implantation eine Rechtsherzinsuffizienz entwickeln, die Inzidenz von Rechtsherzinsuffizienz senkt, die Aufenthalte auf der Intensivstation und im Krankenhaus verkürzt und die Morbidität verringert (andere Gesundheitsprobleme). Probleme) und Sterblichkeit (Sterblichkeitsraten).

Dies ist eine offene, einarmige Studie. Jeder, der an dieser Studie teilnimmt, erhält Sildenafil vor und nach einer LVAD-Operation. Es wird erwartet, dass 24 Patienten, bei denen eine LVAD-Implantation wegen fortgeschrittener Herzinsuffizienz geplant ist, an 6 Standorten in ganz Kanada aufgenommen werden. Die Teilnehmer werden in der Studie etwa 2 Monate lang begleitet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ursprünglich als Brücke zur Transplantation implantiert, werden LVADs zunehmend zum Zweck der Zieltherapie eingesetzt. Etwa 250 Patienten/Jahr erhalten eine LVAD-Gerätetherapie in 12 implantierenden kanadischen Zentren. Die Ergebnisse nach LVAD-Implantation hängen entscheidend von der Funktion des rechten Ventrikels (RV) ab. Die Entwicklung einer Rechtsherzinsuffizienz (RHF) bei LVAD-Patienten hat einen direkten Einfluss auf die Sterblichkeit und ist mit einer verlängerten Dauer der Intensivstation (ICU) und Krankenhauseinweisung verbunden. RHF bei LVAD-Patienten führt zu einer erhöhten Morbidität und ist mit schlechteren Ergebnissen nach einer Herztransplantation verbunden. Trotz Verbesserungen im chirurgischen und medizinischen Management hat sich die Inzidenz von RHF nach LVAD-Implantation bei etwa 20–30 % stabilisiert. Ein kritisches Konzept bei der Prävention postoperativer Komplikationen beinhaltet eine geeignete Patientenauswahl und prophylaktische Maßnahmen, die auf Risikofaktoren für die Entwicklung von RHF gerichtet sind. Um das RHF-Risiko nach LVAD-Implantation zu mindern, verwenden viele Implantationszentren in der postoperativen Phase zunehmend pulmonale Vasodilatatoren. Trotz wenig Beweisen, die diesen Ansatz unterstützen, wird der Phosphodiesterase-5A (PDE5)-Hemmer Sildenafil jetzt in einigen Zentren empirisch zur Reduktion von PVR nach LVAD-Implantation verabreicht. Die Dauer der Therapie variiert, kann aber über 3 Monate hinausgehen und in einigen Fällen auf unbestimmte Zeit oder bis zum Zeitpunkt der Herztransplantation andauern. Eine kleine, monozentrische, unverblindete Studie zeigte, dass Sildenafil die PVR bei LVAD-Patienten mit persistierender pulmonaler Hypertonie postoperativ effektiv reduzierte, es wurden jedoch nur hämodynamische Endpunkte untersucht. Wichtig ist, dass die Untersuchung dieser Strategie auf Personen mit erhöhtem PAP beschränkt war, unabhängig von ihrem klinischen Zustand oder ihrem hämodynamischen Profil vor der Implantation. Es besteht eindeutig Bedarf an weiterer Forschung, um die Sicherheit und Wirksamkeit von pulmonalen Vasodilatatoren zur Behandlung oder Vorbeugung von RHF in der LVAD-Patientenpopulation nachzuweisen.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die vasodilatatorischen Wirkungen von Sildenafil die Auswirkungen einer erhöhten RV-Nachlast und der daraus resultierenden RHF nach einer LVAD-Implantation verhindern oder umkehren können und dass ein präoperativer Therapiebeginn bei einer Risikopopulation machbar ist und gut vertragen wird. Daher besteht für Sildenafil ein großes Potenzial, einen ungedeckten therapeutischen Bedarf für Patienten nach LVAD-Implantation zu decken.

Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist die Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Sildenafil-Therapie, die vor und nach der LVAD-Implantation begonnen wurde, um die PVR bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer RHF gemäß INTERMACS-Kriterien zu reduzieren. Die Durchführbarkeit der Einführung von Sildenafil in diesem klinischen Umfeld zusammen mit der Fähigkeit, PVR zu reduzieren, wird bewertet.

Sekundäre Ziele: a) Bestimmung der Wirksamkeit von Sildenafil zur Verringerung der Notwendigkeit einer verlängerten inotropen Unterstützung und der postoperativen Aufnahmedauer auf der Intensivstation b) Bestimmung der Verträglichkeit und Durchführbarkeit der vorgeschlagenen Dosierungsstrategie c) Bestimmung der Auswirkungen der Sildenafil-Therapie auf die Nieren Funktion und systemischer arterieller Blutdruck d) Bewertung der Auswirkung einer Sildenafil-Therapie auf die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer postoperativen RHF durch INTERMACS-Kriterien

STUDIENMETHODEN:

  1. Einarmige, offene, prospektive, multizentrische, interventionelle, Durchführbarkeits- und Wirksamkeits-Pilotstudie zu Sildenafil bei Patienten, die sich einer LVAD-Implantation unterziehen.
  2. Diese kanadische Studie mit mehreren (6) Zentren wurde von Prüfärzten initiiert und von der Industrie gesponsert. Das Studiendesign, die Koordination und Durchführung sowie andere Studienaufgaben, einschließlich der Überwachung, werden von den Prüfärzten der Studie durchgeführt.

Nach der Aufnahme in die Studie erhalten die Probanden ihre Daten (d. h. Gewicht, Blutdruck, Puls, Laborarbeit, Medikamente, RHC-Daten, EKG, körperliche Untersuchung), die als Standard-of-Care (SOC) erfasst und in ihre Studientabelle aufgenommen wurden. Die Teilnehmer werden mit Sildenafil bei V1 begonnen. Bei Verträglichkeit werden die Probanden vor und nach der LVAD-Implementierung auf Sildenafil gehalten. An Tag 14 (+/- 2 Tage) werden die Probanden einem RHC unterzogen, um die Rechtsherzfunktion nach der LVAD-Implantation zu bewerten. Die Probanden kehren für regelmäßige Besuche nach der Entlassung bis zum Tag 55 (EOS) zur ähnlichen Datenerfassung in die VAD-Klinik (Ventricular Assist Device) zurück. Die Probanden führen von der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zum 55. Tag ein tägliches Sildenafil-Dosierungstagebuch. Die Probanden erhalten am Tag 85 nach der LVAD-Implantation einen kurzen Telefonanruf, um die Sicherheits- und Ergebnisdaten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • Rekrutierung
        • St. Boniface Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrutierung
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Rekrutierung
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von > 18 Jahren, die eine dauerhafte (HeartMate II oder III oder HeartWare HVAD) LVAD-Implantation für Herzinsuffizienz im Endstadium erhalten sollen. Patienten mit allen Ätiologien von Herzinsuffizienz werden eingeschlossen.
  • Patienten, bei denen anhand präoperativer hämodynamischer Bewertungskriterien ein erhöhtes Risiko für eine postoperative RHF festgestellt wurde, definiert als das Vorhandensein von ≥ 1 der folgenden: i) Verhältnis von zentralvenösem Druck (CVP):mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) ≥ 0,63 ii) RV Stroke Work Index < 300 mmHg/ml/m2 iii) CVP ≥ 15 mmHg (CVP muss > 8 mmHg sein, wenn eines der anderen Kriterien angewendet wird) iv) Präoperativer PVR ≥ 3 Holzeinheiten (240 dynes/cm5 /s)
  • Systolischer Blutdruck ≥ 85 mmHg bei Studienbeginn
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen nicht stillen. Heterosexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Präoperatives INTERMACS Level I oder II
  • Präoperative systemische Hypotonie mit mittlerem arteriellem Druck < 60 mmHg
  • Geplantes Einsetzen einer RV-Stützvorrichtung (entweder vorübergehend oder dauerhaft)
  • Komplexe angeborene Herzfehler, bei denen die PVR-Messung nicht durchführbar oder zuverlässig ist (repariert oder nicht repariert)
  • Rechtsseitige feste oder dynamische Behinderung des Blutflusses (z. B. Pulmonalstenose) mit einem Ruhegradienten ≥ 10 mmHg.
  • Vorherige Organtransplantation
  • Präoperative Anwendung einer oralen pulmonalen Vasodilatatortherapie oder einer oralen/inhalierten/Nitrattherapie
  • Patienten, die eine präoperative Häm- oder Peritonealdialyse benötigen
  • Vorbehandlung mit anderen Lungendilatatoren wie anderen PDE5-Hemmern, Endothelin-Antagonisten, Prostacyclin-Analoga. Die Anwendung von postoperativem Stickstoffmonoxid ist zulässig (jedoch nicht gleichzeitig mit der Studienmedikation), wenn dies klinisch indiziert im postoperativen Umfeld ist
  • Mangelnde Fähigkeit, den rechtsseitigen Lungendruck invasiv zu messen
  • Weigerung oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Unfähigkeit, das präoperative Studienmedikament zu akzeptieren, oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Sildenafil oder einen seiner Inhaltsstoffe oder andere Kontraindikationen für Sildenafil, wie in der Produktmonographie angegeben
  • Teilnahme an einer anderen aktuellen Interventionsstudie (Arzneimittel oder Gerät).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sildenafil Citrat
Nach der Einschreibung erhalten die Teilnehmer eine Anfangsdosis von 20 mg Sildenafil. Bei Verträglichkeit wird ein Zeitplan mit 20 mg dreimal täglich (tid) eingeleitet. Die Dosis wird über 3-4 Tage auf die Zieldosis von 40 mg tid titriert. Wenn die Anfangsdosis nicht vertragen wird, wird der Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen.
Arzneimittel: Sildenafil Citrat
20 mg Tabletten
Andere Namen:
  • Revision

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum postoperativen Tag 14
Veränderung des in Wood Units berichteten PVR, gemessen invasiv über Rechtsherzkatheter (RHC)
Von der Baseline bis zum postoperativen Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rechtsherzinsuffizienz (RHF)
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)
Anteil der Teilnehmer mit RHF, definiert als INTERMACS-Kriterien: i) Erfordernis der Implantation eines rechtsventrikulären Unterstützungssystems (RVAD) mit kontinuierlichem Fluss zur hämodynamischen Unterstützung jederzeit vor Studienende
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)
RHF
Zeitfenster: Postoperativer Tag 14 bis postoperativer Tag 55 (Studienende)
Anteil der Teilnehmer mit RHF, definiert als INTERMACS-Kriterien: ii) Verlängerte inotrope Unterstützung über Tag 14 hinaus, gerichtet auf klinische RHF
Postoperativer Tag 14 bis postoperativer Tag 55 (Studienende)
RHF
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum postoperativen Tag 55 (Ende der Studie)
Anteil der Teilnehmer mit RHF, definiert als INTERMACS-Kriterien: iii) Absetzen des Studienmedikaments zum Zweck der Einführung eines zusätzlichen pulmonalen Vasodilatators zum Zweck der Behandlung von klinischem RHF zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienprotokolls
Von der Baseline bis zum postoperativen Tag 55 (Ende der Studie)
Inotrope Anforderung
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Anteil der Patienten, die am Studienende eine inotrope Medikation benötigen
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Intensivstation
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)
Gesamtzahl der Stunden auf der Intensivstation bis Studienende
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)
Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)
Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts bis Studienende
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Ende der Studie)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Drogenunterbrechungen
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Anteil der Patienten mit vorübergehender oder dauerhafter Studienmedikationsunterbrechung
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Nieren
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Anteil der Patienten, die eine Nierenersatztherapie oder eine Verdopplung des Serumkreatinins benötigen
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Gesamtmortalität
Zeitfenster: Von der Registrierung bis Tag 85 (endgültige SAE-Überprüfung)
Gesamtmortalität am Studienende
Von der Registrierung bis Tag 85 (endgültige SAE-Überprüfung)
Sicherheit: Transfusion
Zeitfenster: Von der Erstuntersuchung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Gesamtzahl der Einheiten von Erythrozytenkonzentraten, die während des Krankenhausaufenthalts transfundiert wurden
Von der Erstuntersuchung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Sicherheit: GFR
Zeitfenster: Ab Baseline für Tag 55 (Studienende)
Größter prozentualer Anstieg der glomerulären Filtrationsrate gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt während der Studie
Ab Baseline für Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Mittlerer arterieller Druck
Zeitfenster: Bei Entlassung aus der Intensivstation und an Tag 55 (Studienende)
Mittlerer arterieller Druck
Bei Entlassung aus der Intensivstation und an Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Symptomatische Hypotonie
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Anteil der Patienten mit > oder = 1 Episoden symptomatischer Hypotonie (Synkope oder orthostatische Hypotonie)
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Leberenzyme
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Anstieg der Leberenzyme > oder = 2x Ausgangsniveau (präoperativ).
Von Studienbeginn bis Tag 55 (Studienende)
Sicherheit: Pumpzeit
Zeitfenster: Tag der LVAD-Implantation
Gesamtzeit der kardiologischen Bypass-Pumpe
Tag der LVAD-Implantation
Sicherheit: Nebenwirkungen von Arzneimitteln
Zeitfenster: Von Baseline bis Tag 85 (endgültige SAE-Überprüfung)
Alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Von Baseline bis Tag 85 (endgültige SAE-Überprüfung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Calgary

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RVD102017

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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