Sildenafil az LVAD beültetést követő jobb szívelégtelenség megelőzésére
Szildenafil a jobb oldali szívelégtelenség megelőzésére folyamatos áramlású bal kamrai segédeszköz beültetés után (A REVAD-tanulmány)
A folyamatos áramlású bal kamrai asszisztens eszközök (LVAD) a vért a bal kamrából (a szív legnagyobb kamrája) az aortába (a test fő artériája) mozgatják, hogy segítsenek a szívnek jobban megfelelni a test szükségleteinek, és javítsák a betegek túlélését. előrehaladott szívelégtelenségben (HF). A jobb kamra (a szív jobb oldalán lévő nagy kamra) azon képessége, hogy lépést tudjon tartani az LVAD-t követően megnövekedett véráramlással, nagyban befolyásolja, hogy a személy milyen jól teljesít a műtét után. Nyilvánvaló, hogy a műtét előtt mért magas pulmonális artériás nyomás (a szív jobb oldaláról a tüdőbe vért szállító érben lévő nyomás) azt jelzi, hogy az LVAD beültetése után nagyobb a jobb szívelégtelenség kockázata.
Ez azért fontos, mert a műtét utáni jobb szívelégtelenség a hosszabb intenzív osztályon (ICU) és a kórházi tartózkodással, a megnövekedett megbetegedéssel (egyéb egészségügyi problémákkal), beleértve a szervelégtelenséget és a szívátültetést követő rosszabb kimeneteleket, valamint a megnövekedett halálozási arányhoz kapcsolódik.
A szildenafilt (Revatio®) a Health Canada jóváhagyta a pulmonális artériás hipertónia (magas vérnyomás a tüdőben) kezelésére kötőszöveti betegségben szenvedő betegeknél. A Health Canada még nem hagyta jóvá a szildenafilt a pulmonális hipertónia kezelésére szívelégtelenségben. A szildenafil csökkenti a vérnyomást a tüdőben és csökkenti a jobb kamra (a szív jobb oldalának) terhelését. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a tüdőben a vérnyomás csökkentése, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a jobb szívelégtelenség kialakulásának kockázata az LVAD beültetése után, csökkenti-e a jobb szívelégtelenség előfordulását, lerövidíti-e az intenzív osztályon és a kórházi tartózkodási időt, és csökkenti-e a morbiditást (egyéb egészségi állapotok). problémák) és a mortalitás (halálozási arány).
Ez egy nyílt, egykaros vizsgálat. Mindenki, aki részt vesz ebben a vizsgálatban, szildenafilt kap az LVAD műtét előtt és után. Várhatóan 24 olyan beteget vesznek fel, akiknél előrehaladott szívelégtelenség miatt LVAD-beültetést terveznek, 6 telephelyről Kanada-szerte. A résztvevőket körülbelül 2 hónapig követik a vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kezdetben a transzplantációhoz vezető hídként beültetett LVAD-ket egyre gyakrabban használják célterápia céljára. Évente körülbelül 250 beteg kap LVAD-készülékes terápiát 12 kanadai implantációs központban. Az LVAD beültetés utáni eredmények kritikusan függenek a jobb kamrai (RV) funkciótól. A jobb szívelégtelenség (RHF) kialakulása LVAD-ban szenvedő betegeknél közvetlen hatással van a mortalitásra, és az intenzív osztályon (ICU) és a kórházi felvételek elhúzódásával jár. Az LVAD-betegek RHF-je megnövekedett morbiditáshoz vezet, és szívátültetés után rosszabb kimenetelekkel jár. A sebészeti és orvosi kezelés javulása ellenére az RHF előfordulási gyakorisága az LVAD beültetése után körülbelül 20-30%-ra csökkent. A posztoperatív szövődmények megelőzésének kritikus koncepciója a megfelelő betegválasztás és az RHF kialakulásának kockázati tényezőire irányuló profilaktikus intézkedések. Az LVAD beültetés utáni RHF kockázatának mérséklése érdekében sok implantációs központ egyre inkább alkalmaz pulmonalis értágító szereket a posztoperatív időszakban. Annak ellenére, hogy kevés bizonyíték támasztja alá ezt a megközelítést, a foszfodiészteráz-5A (PDE5) inhibitort, a Sildenafilt most empirikusan alkalmazzák a PVR csökkentésére egyes központokban LVAD beültetés után. A terápia időtartama változó, de meghaladhatja a 3 hónapot, és bizonyos esetekben korlátlan ideig vagy a szívátültetésig folytatódhat. Egy kisméretű, egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat kimutatta, hogy a szildenafil hatékonyan csökkentette a PVR-t a műtét utáni tartós pulmonális hipertóniában szenvedő LVAD-betegeknél, azonban csak a hemodinamikai végpontokat vizsgálták. Fontos, hogy ennek a stratégiának a vizsgálata az emelkedett PAP-értékkel rendelkezőkre korlátozódott, függetlenül klinikai állapotuktól vagy beültetés előtti hemodinamikai profiljuktól. Egyértelműen további kutatásokra van szükség a pulmonalis értágítók biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására az RHF kezelésére vagy megelőzésére az LVAD-betegpopulációban.
A kutatók azt feltételezik, hogy a szildenafil értágító hatása megakadályozhatja vagy visszafordíthatja a megnövekedett RV utóterhelés és az ennek következtében fellépő RHF hatásait az LVAD beültetést követően, és hogy a terápia műtét előtti megkezdése egy veszélyeztetett populációban kivitelezhető és jól tolerálható. Mint ilyen, a szildenafil nagy potenciállal rendelkezik az LVAD beültetést követő kielégítetlen terápiás szükségletek kielégítésére.
Ennek a kísérleti tanulmánynak az elsődleges célja az LVAD beültetése előtt megkezdett és azt követően folytatott szildenafil-terápia tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése abból a célból, hogy csökkentse a PVR-t azoknál a betegeknél, akiknél az INTERMACS kritériumai szerint fokozott az RHF kialakulásának kockázata. Felmérik a szildenafil bevezetésének megvalósíthatóságát ebben a klinikai környezetben, valamint a PVR csökkentésének képességét.
Másodlagos célok: a) A szildenafil hatékonyságának meghatározása a hosszan tartó inotróp támogatás és a posztoperatív intenzív osztályra való felvétel időtartamának csökkentésében b) A javasolt adagolási stratégia tolerálhatóságának és megvalósíthatóságának meghatározása c) A szildenafil terápia vesére gyakorolt hatásának meghatározása funkció és szisztémás artériás vérnyomás d) A szildenafil terápia hatásának felmérése a posztoperatív RHF kialakulásának valószínűségére INTERMACS kritériumok alapján
VIZSGÁLATI MÓDSZEREK:
- Egykarú, nyílt, prospektív, többközpontú, intervenciós, megvalósíthatósági és hatékonysági kísérleti vizsgálat a szildenafilről LVAD-beültetésen átesett betegeknél.
- Ezt a több (6) központú, kanadai vizsgálatot a nyomozók kezdeményezték, és az ipar támogatja. A vizsgálat megtervezését, koordinálását és lebonyolítását, valamint az egyéb vizsgálati feladatokat, beleértve a megfigyelést, a vizsgálatot végzők végzik.
A vizsgálatba való beiratkozást követően az alanyok megkapják adataikat (pl. testsúly, vérnyomás, pulzus, labormunka, gyógyszerek, RHC adatok, EKG, fizikális vizsgálat), standard-of-care-ként (SOC) gyűjtve, a vizsgálati táblázatukban szerepelnek. A résztvevők a szildenafilt a V1-nél kezdik. Ha tolerálják, az alanyok szildenafil kezelésben részesülnek az LVAD bevezetése előtt és után. A 14. napon (+/- 2 nap) az alanyok RHC-t kapnak, hogy értékeljék a jobb szívműködést az LVAD beültetés után. Az alanyok visszatérnek a VAD (Ventricular Assist Device) Klinikára a hazabocsátást követően az 55. napig (EOS) hasonló adatgyűjtés céljából. Az alanyok napi szildenafil adagolási naplót vezetnek a kórházi elbocsátástól az 55. napig. Az alanyok rövid telefonhívást kapnak az LVAD beültetést követő 85. napon, hogy értékeljék a biztonsági és kimeneti adatokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nowell Fine, FRCPC
- Telefonszám: 403-956-3748
- E-mail: nowell.fine@albertahealthservices.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jonathan Howlett, FRCPC
- Telefonszám: 403-944-3232
- E-mail: howlettjonathan@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Toborzás
- University Of Calgary
-
Kapcsolatba lépni:
- Nowell Fine, FRCPC
- Telefonszám: 403.956.3748
- E-mail: nowell.fine@albertahealthservices.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Leslie Jackson
- Telefonszám: 403.220.8709
- E-mail: jacksola@ucalgary.ca
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- Toborzás
- St. Boniface Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wendy Janz
- Telefonszám: 204.237.2793
- E-mail: wjanz@hsc.mb.ca
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Toborzás
- London Health Sciences Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Ryan Davey, FRCPC
-
Kapcsolatba lépni:
- Heather Hern
- Telefonszám: 32818 519.685.8500
- E-mail: Heather.Hern@lhsc.on.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Toborzás
- University of Ottawa Heart Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Allyson Thomas
- Telefonszám: 15011 613.696.7000
- E-mail: athomas@ottawaheart.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Laura Menchini
- Telefonszám: 18089 613.696.7000
- E-mail: lmenchini@ottawaheart.ca
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek, akiknek tartós (HeartMate II vagy III, vagy HeartWare HVAD) LVAD implantációt kell kapniuk a végstádiumú HF miatt. A szívelégtelenség minden etiológiájában szenvedő betegeket bevonjuk.
- Azoknál a betegeknél, akiknél a műtét előtti hemodinamikai értékelési kritériumok alapján megnövekedett a posztoperatív RHF kockázata, amelyet az alábbiak közül legalább 1 megléteként határoztak meg: i) Központi vénás nyomás (CVP): átlagos pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) arány ≥ 0,63 ii) RV löket munkaindex < 300 Hgmm/mL/m2 iii) CVP ≥15 Hgmm (CVP-nek >8 Hgmm-nek kell lennie, ha valamelyik másik kritériumot alkalmazzuk) iv) Preoperatív PVR ≥ 3 faegység (240 dyn/cm5) /sec)
- A szisztolés vérnyomás ≥ 85 Hgmm a vizsgálat megkezdésekor
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. A nők nem szoptathatnak. A heteroszexuálisan aktív, fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
- A részvételhez való tájékozott hozzájárulás aláírásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Preoperatív INTERMACS I. vagy II
- Preoperatív szisztémás hipotenzió < 60 Hgmm átlagos artériás nyomással
- RV-támogató eszköz tervezett behelyezése (ideiglenes vagy állandó)
- Komplex veleszületett szívbetegség, ahol a PVR mérés nem kivitelezhető vagy megbízható (javított vagy javítatlan)
- A véráramlás jobb oldali rögzített vagy dinamikus elzáródása (azaz tüdőszűkület) ≥ 10 Hgmm nyugalmi gradienssel.
- Korábbi szervátültetés
- Bármilyen orális pulmonalis értágító terápia vagy orális/inhalációs/nitrátterápia műtét előtti alkalmazása
- Preoperatív szegély- vagy peritoneális dialízisre szoruló betegek
- Beiratkozás előtti kezelés egyéb tüdőtágító szerekkel, például egyéb PDE5-gátlókkal, endotelin antagonistákkal, prosztaciklin analógokkal. A posztoperatív nitrogén-monoxid használata megengedett (bár nem a vizsgálati gyógyszerrel egyidejűleg), amint azt a posztoperatív körülmények között klinikailag indokolt.
- A jobb oldali tüdőnyomás invazív mérésének képességének hiánya
- A tájékozott beleegyezés aláírásának megtagadása vagy képtelensége
- Képtelenség elfogadni a preoperatív vizsgálati gyógyszert, vagy ismert érzékenység vagy allergia a szildenafillal vagy bármely összetevőjével szemben, vagy a szildenafillal szembeni bármely egyéb ellenjavallat a termékmonográfiában meghatározottak szerint
- Részvétel bármely más aktuális intervenciós (gyógyszer vagy eszköz) vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: szildenafil-citrát
A beiratkozást követően a résztvevők 20 mg szildenafil kezdeti adagot kapnak.
Ha tolerálják, napi háromszor (tid) 20 mg-os adagolást indítanak el.
Az adagot 3-4 nap alatt a napi háromszori 40 mg-os céldózisra titrálják.
Ha a kezdeti adagot nem tolerálják, a résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból.
|
20 mg-os tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR)
Időkeret: A kiindulási állapottól a posztoperatív 14. napig
|
A faegységekben jelentett PVR-változás invazív módon jobb szív katéterezéssel (RHC) mérve
|
A kiindulási állapottól a posztoperatív 14. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jobb szívelégtelenség (RHF)
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
Az INTERMACS-kritériumként meghatározott RHF-ben szenvedő résztvevők aránya: i) Folyamatos áramlású jobb kamrai asszisztens (RVAD) beültetés szükséges a hemodinamikai támogatáshoz a vizsgálat befejezése előtt bármikor
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
RHF
Időkeret: 14. posztoperatív naptól 55. posztoperatív napig (a vizsgálat vége)
|
Az INTERMACS kritériumként meghatározott RHF-ben szenvedő résztvevők aránya: ii) Hosszan tartó inotróp támogatás a posztoperatív 14. napon túl, klinikai RHF-re irányulva
|
14. posztoperatív naptól 55. posztoperatív napig (a vizsgálat vége)
|
|
RHF
Időkeret: A kiindulási állapottól az 55. posztoperatív napig (a vizsgálat vége)
|
Az INTERMACS-kritériumként meghatározott RHF-ben szenvedő résztvevők aránya: iii) A vizsgálati gyógyszer abbahagyása a klinikai RHF kezelésére szolgáló kiegészítő pulmonalis értágító bevezetése céljából a vizsgálati protokoll alatt bármikor
|
A kiindulási állapottól az 55. posztoperatív napig (a vizsgálat vége)
|
|
Inotróp követelmény
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
A vizsgálat végén bármilyen inotróp gyógyszert igénylő betegek aránya
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
ICU
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
Az intenzív osztályon eltöltött órák teljes száma a tanulmány végén
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
Kórházi ápolás
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
A kórházi tartózkodás teljes időtartama a vizsgálat végén
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság: kábítószer-megszakítások
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
Azok a betegek aránya, akiknél a vizsgálati gyógyszert átmenetileg vagy tartósan megszakították
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
Biztonság: Vese
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
A vesepótló kezelést vagy a szérum kreatininszint megkétszerezését igénylő betegek aránya
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
Biztonság: Minden ok miatti halálozás
Időkeret: A beiratkozástól a 85. napig (végső SAE felülvizsgálat)
|
Minden ok miatti halálozás a vizsgálat végén
|
A beiratkozástól a 85. napig (végső SAE felülvizsgálat)
|
|
Biztonság: Transzfúzió
Időkeret: Az alaphelyzettől a kórházi elbocsátásig
|
A kórházi tartózkodás alatt transzfundált vörösvértestek teljes egységszáma
|
Az alaphelyzettől a kórházi elbocsátásig
|
|
Biztonság: GFR
Időkeret: Kiindulási állapottól az 55. napon (a vizsgálat vége)
|
A glomeruláris filtrációs ráta legnagyobb százalékos növekedése az alapvonalhoz képest a vizsgálat során bármikor
|
Kiindulási állapottól az 55. napon (a vizsgálat vége)
|
|
Biztonság: Átlagos artériás nyomás
Időkeret: Az intenzív osztályon történő elbocsátáskor és az 55. napon (a vizsgálat végén)
|
Átlagos artériás nyomás
|
Az intenzív osztályon történő elbocsátáskor és az 55. napon (a vizsgálat végén)
|
|
Biztonság: Tüneti hipotenzió
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
Azon betegek aránya, akiknél > vagy = 1 tüneti hipotenziós epizód (syncope vagy orthostaticus hypotensio) van
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
Biztonság: májenzimek
Időkeret: Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
A májenzimek emelkedése > vagy = a kiindulási (preoperatív) szintek kétszerese
|
Az alapvonaltól az 55. napig (a vizsgálat vége)
|
|
Biztonság: Szivattyúzási idő
Időkeret: LVAD beültetés napja
|
A szívsebészeti bypass pumpa teljes ideje
|
LVAD beültetés napja
|
|
Biztonság: gyógyszermellékhatások
Időkeret: Az alapvonaltól a 85. napig (végső SAE felülvizsgálat)
|
Bármely gyógyszermellékhatás
|
Az alapvonaltól a 85. napig (végső SAE felülvizsgálat)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonathan Howlett, FRCPC, University Of Calgary
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RVD102017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .