Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil til forebyggelse af højre hjertesvigt efter LVAD-implantation

28. april 2021 opdateret af: University of Calgary

Sildenafil til forebyggelse af højre hjertesvigt efter implantation af venstre ventrikulær hjælpeanordning med kontinuerligt flow (REVAD-undersøgelsen)

Continuous flow left ventricular assist devices (LVAD) flytter blod fra venstre ventrikel (det største kammer i hjertet) til aorta (kroppens hovedpulsåre) for at hjælpe hjertet bedre med at imødekomme kroppens behov og forbedre overlevelse for patienter med fremskreden hjertesvigt (HF). Evnen af ​​højre ventrikel (det store kammer på højre side af hjertet) til at holde trit med den forbedrede blodgennemstrømning efter LVAD påvirker i høj grad, hvor godt en person klarer sig efter operationen. Det er underforstået, at et højt pulmonalarterietryk (tryk i blodkarret, der fører blod fra højre side af hjertet til lungerne) målt før operationen indikerer, at der er en højere risiko for højre hjertesvigt efter LVAD-implantation.

Dette er vigtigt, fordi højre hjertesvigt efter operation er relateret til længere intensivafdeling (ICU) og hospitalsophold, øget sygelighed (andre helbredsproblemer) inklusive organsvigt og værre resultater efter hjertetransplantation og øgede dødsrater.

Sildenafil (Revatio®) er godkendt af Health Canada til behandling af pulmonal arteriel hypertension (højt blodtryk i lungerne) hos patienter med bindevævssygdom. Sildenafil er endnu ikke godkendt af Health Canada til behandling af pulmonal hypertension ved hjertesvigt. Sildenafil sænker blodtrykket i lungerne og mindsker arbejdsbyrden i højre ventrikel (højre side af hjertet). Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om sænkning af blodtrykket i lungerne, hos hjertesvigtpatienter med risiko for at udvikle højre hjertesvigt efter LVAD-implantation, sænker forekomsten af ​​højre hjertesvigt, forkorter intensivafdeling og hospitalsophold og reducerer sygelighed (andre helbredsforhold) problemer) og dødelighed (dødsrater).

Dette er et åbent, enkeltarmsstudie. Alle, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage sildenafil før og efter LVAD-operation. Det forventes, at 24 patienter, som er planlagt til at have LVAD-implantation for fremskreden hjertesvigt, vil blive tilmeldt fra 6 steder i Canada. Deltagerne vil blive fulgt i undersøgelsen i omkring 2 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Oprindeligt implanteret som en bro til transplantation, bruges LVAD'er i stigende grad til formålet med destinationsterapi. Omkring 250 patienter/år vil modtage LVAD-apparatbehandling i 12 implanterende canadiske centre. Resultater efter LVAD-implantation er kritisk afhængige af højre ventrikelfunktion (RV). Udvikling af højre hjertesvigt (RHF) hos LVAD-patienter har en direkte effekt på dødeligheden og er forbundet med en forlænget varighed af intensiv afdeling (ICU) og hospitalsindlæggelse. RHF hos LVAD-patienter fører til øget morbiditet og er forbundet med dårligere resultater efter hjertetransplantation. På trods af forbedringer i kirurgisk og medicinsk behandling er forekomsten af ​​RHF efter LVAD-implantation plateauet med ca. 20-30%. Et kritisk koncept i forebyggelsen af ​​postoperative komplikationer involverer passende patientudvælgelse og profylaktiske foranstaltninger rettet mod risikofaktorer for udvikling af RHF. For at mindske risikoen for RHF efter LVAD-implantation bruger mange implantationscentre i stigende grad pulmonale vasodilaterende midler i den postoperative periode. På trods af få beviser, der understøtter denne tilgang, administreres phosphodiesterase-5A (PDE5)-hæmmeren Sildenafil nu empirisk til reduktion af PVR i nogle centre efter LVAD-implantation. Varigheden af ​​behandlingen varierer, men kan strække sig ud over 3 måneder og kan i nogle tilfælde fortsætte på ubestemt tid eller indtil tidspunktet for hjertetransplantation. Et lille, enkeltcenter, åbent studie viste, at Sildenafil effektivt reducerede PVR hos LVAD-patienter med vedvarende pulmonal hypertension postoperativt, men kun hæmodynamiske endepunkter blev undersøgt. Det er vigtigt, at undersøgelsen af ​​denne strategi var begrænset til dem med forhøjet PAP, uanset deres kliniske tilstand eller præ-implantationshæmodynamiske profil. Der er et klart behov for yderligere forskning for at fastslå sikkerheden og effektiviteten af ​​pulmonale vasodilatorer til enten at behandle eller forebygge RHF i LVAD-patientpopulationen.

Efterforskerne antager, at sildenafils vasodilaterende virkning kan forhindre eller vende virkningerne af forhøjet RV-efterbelastning og deraf følgende RHF efter LVAD-implantation, og at præoperativ initiering af behandling i en risikopopulation er mulig og vil blive tolereret godt. Som sådan er der et stort potentiale for sildenafil til at imødekomme et udækket terapeutisk behov for patienter efter LVAD-implantation.

Det primære formål med dette pilotstudie er at evaluere tolerabiliteten og effektiviteten af ​​sildenafilbehandling påbegyndt før og fortsat efter LVAD-implantation med det formål at reducere PVR hos patienter med øget risiko for udvikling af RHF ved INTERMACS-kriterier. Muligheden for at introducere sildenafil i dette kliniske miljø sammen med evnen til at reducere PVR vil blive vurderet.

Sekundære mål: a) At bestemme effektiviteten af ​​sildenafil til at reducere behovet for forlænget inotropisk støtte og postoperativ ICU-indlæggelsesvarighed b) At bestemme tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​den foreslåede doseringsstrategi c) At bestemme effekten af ​​sildenafilbehandling på nyrerne funktion og systemisk arterielt blodtryk d) At vurdere virkningen af ​​sildenafilbehandling på sandsynligheden for udvikling af postoperativ RHF ved INTERMACS-kriterier

STUDIEMETODER:

  1. Enkeltarm, åbent, prospektivt, multicenter, interventionel, gennemførlighed og effektivitet, pilotundersøgelse af sildenafil hos patienter, der gennemgår LVAD-implantation.
  2. Dette multi (6)-center, canadiske forsøg er efterforsker iværksat og industrien sponsoreret. Undersøgelsens design, koordinering og gennemførelse og andre undersøgelsesopgaver, herunder overvågning, vil blive udført af undersøgelsens efterforskere.

Efter tilmelding til undersøgelsen vil forsøgspersoner have deres data (dvs. vægt, blodtryk, puls, laboratoriearbejde, medicin, RHC-data, EKG, fysisk undersøgelse), indsamlet som standard-of-care (SOC), inkluderet i deres undersøgelsesskema. Deltagerne vil blive startet på sildenafil ved V1. Hvis det tolereres, vil forsøgspersoner blive vedligeholdt på sildenafil før og efter LVAD-implementering. På dag 14 (+/- 2 dage) vil forsøgspersoner have en RHC til at evaluere højre hjertefunktion efter LVAD-implantation. Forsøgspersoner vil vende tilbage til VAD (Ventricular Assist Device)-klinikken for regelmæssige besøg efter udskrivelse indtil dag 55 (EOS) til lignende dataindsamling. Forsøgspersoner vil føre en daglig sildenafil-dosisdagbog fra hospitalsudskrivning indtil dag 55. Forsøgspersonerne vil modtage et kort telefonopkald på dag 85 efter LVAD-implantation for at evaluere sikkerheds- og resultatdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • Rekruttering
        • St. Boniface Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
          • Ryan Davey, FRCPC
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Rekruttering
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen >18 år, som skal modtage varig (HeartMate II eller III, eller HeartWare HVAD) LVAD-implantation for HF i slutstadiet. Patienter med alle ætiologier af HF vil blive inkluderet.
  • Patienter identificeret som havende en øget risiko for postoperativ RHF ved brug af præoperative hæmodynamiske vurderingskriterier, defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 af følgende: i) Centralt venetryk (CVP): gennemsnitligt pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) ratio ≥ 0,63 ii) RV slagarbejdsindeks < 300 mmHg/mL/m2 iii) CVP ≥15 mmHg (CVP skal være >8 mmHg, hvis et af de andre kriterier anvendes) iv) Præoperativ PVR ≥ 3 træenheder (240 dyn/cm5) /sek.)
  • Systolisk blodtryk ≥ 85 mmHg ved studiestart
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Kvinder må ikke amme. Heteroseksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.
  • Mulighed for at underskrive informeret samtykke til deltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Præoperativ INTERMACS niveau I eller II
  • Preoperativ systemisk hypotension med gennemsnitligt arterielt tryk < 60 mmHg
  • Planlagt indsættelse af RV-støtteanordning (enten midlertidig eller permanent)
  • Kompleks medfødt hjertesygdom, hvor PVR-måling ikke er mulig eller pålidelig (repareret eller ikke-repareret)
  • Højresidet fast eller dynamisk obstruktion af blodgennemstrømningen (dvs. lungestenose) med hvilegradient ≥ 10 mmHg.
  • Tidligere organtransplantation
  • Præoperativ brug af enhver oral pulmonal vasodilatorbehandling eller oral/inhaleret/nitratbehandling
  • Patienter, der kræver præoperativ hem- eller peritonealdialyse
  • Præ-tilmeldingsbehandling med andre pulmonale dilaterende midler såsom andre PDE5-hæmmere, endotelinantagonister, prostacyclinanaloger. Brug af postoperativ nitrogenoxid vil være tilladt (dog ikke samtidig med undersøgelsesmedicinen) som klinisk indiceret i den postoperative indstilling
  • Manglende evne til invasivt at måle højresidigt lungetryk
  • Afvisning eller manglende evne til at underskrive informeret samtykke
  • Manglende evne til at acceptere præoperativt studielægemiddel, eller kendt følsomhed eller allergi over for sildenafil eller nogen af ​​dets ingredienser, eller enhver anden kontraindikation for sildenafil som identificeret ved produktmonografi
  • Deltagelse i enhver anden aktuel interventionsundersøgelse (lægemiddel eller udstyr).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: sildenafil citrat
Efter tilmelding vil deltagerne få en startdosis sildenafil 20 mg. Hvis det tolereres, påbegyndes et skema på 20 mg tre gange dagligt (tid). Dosis vil blive titreret over 3-4 dage til måldosis på 40 mg tid. Hvis startdosis ikke tolereres, vil deltageren blive forladt af forsøget.
Medicin: Sildenafil Citrat
20 mg tabletter
Andre navne:
  • Revatio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Fra baseline til postoperativ dag 14
Ændring i PVR rapporteret i træenheder målt invasivt via højre hjertekateterisering (RHC)
Fra baseline til postoperativ dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højre hjertesvigt (RHF)
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)
Andel af deltagere, der oplever RHF defineret som INTERMACS-kriterier: i) Krav om implantation af højre ventrikulær hjælpeanordning (RVAD) med kontinuerlig flow til hæmodynamisk støtte på et hvilket som helst tidspunkt før studiets afslutning
Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)
RHF
Tidsramme: Postoperativ dag 14 til postoperativ dag 55 (slut af undersøgelsen)
Andel af deltagere, der oplever RHF defineret som INTERMACS-kriterier: ii) Forlænget inotropisk støtte ud over postoperativ dag 14 rettet mod klinisk RHF
Postoperativ dag 14 til postoperativ dag 55 (slut af undersøgelsen)
RHF
Tidsramme: Fra baseline til postoperativ dag 55 (slut af undersøgelsen)
Andel af deltagere, der oplever RHF defineret som INTERMACS-kriterier: iii) Seponering af undersøgelseslægemiddel med henblik på introduktion af yderligere pulmonal vasodilator med henblik på behandling af klinisk RHF på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesprotokollen
Fra baseline til postoperativ dag 55 (slut af undersøgelsen)
Inotrop krav
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Andel af patienter, der har behov for inotrop medicin ved undersøgelsens afslutning
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
ICU
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)
Samlet antal timer på intensivafdeling ved studieafslutning
Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)
Hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)
Samlet hospitalsopholdstid ved studieafslutning
Fra baseline til dag 55 (slut af undersøgelsen)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Lægemiddelafbrydelser
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Andel af patienter med midlertidige eller permanente afbrydelser af studiemedicin
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Sikkerhed: Nyre
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Andel af patienter, der har behov for nyreudskiftningsterapi eller fordobling af serumkreatinin
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Sikkerhed: Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra tilmelding til dag 85 (endelig SAE-gennemgang)
Dødelighed af alle årsager ved undersøgelsens afslutning
Fra tilmelding til dag 85 (endelig SAE-gennemgang)
Sikkerhed: Transfusion
Tidsramme: Fra baseline til hospitalsudskrivning
Samlet antal enheder af pakkede røde blodlegemer transfunderet under hospitalsophold
Fra baseline til hospitalsudskrivning
Sikkerhed: GFR
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Største procentvise stigning i glomerulær filtrationshastighed fra baseline på noget tidspunkt under undersøgelsen
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Sikkerhed: Gennemsnitligt arterielt tryk
Tidsramme: Ved ICU-udskrivning og på dag 55 (studieslut)
Gennemsnitligt arterielt tryk
Ved ICU-udskrivning og på dag 55 (studieslut)
Sikkerhed: Symptomatisk hypotension
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Andel af patienter med > eller = 1 episoder af symptomatisk hypotension (synkope eller ortostatisk hypotension)
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Sikkerhed: Leverenzymer
Tidsramme: Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Forøgelse af leverenzymer > eller = 2x baseline (præoperativ) niveauer
Fra baseline til dag 55 (undersøgelsesslut)
Sikkerhed: Pumpetid
Tidsramme: LVAD implantationsdag
Samlet hjertekirurgisk bypass-pumpetid
LVAD implantationsdag
Sikkerhed: Bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til dag 85 (endelig SAE-gennemgang)
Enhver og alle bivirkninger
Fra baseline til dag 85 (endelig SAE-gennemgang)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Howlett, FRCPC, University of Calgary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2017

Først opslået (Faktiske)

29. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RVD102017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie hjertesvigt

Kliniske forsøg med Sildenafil Citrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner