西地那非预防 LVAD 植入后右心衰竭

最初植入作为移植的桥梁，LVAD 越来越多地用于目的治疗的目的。 每年约有 250 名患者将在 12 个加拿大植入中心接受 LVAD 装置治疗。 LVAD 植入后的结果严重依赖于右心室 (RV) 功能。 LVAD 患者发生右心衰竭 (RHF) 对死亡率有直接影响，并且与重症监护病房 (ICU) 和住院时间延长有关。 LVAD 患者的 RHF 导致发病率增加，并与心脏移植后的不良结果相关。 尽管外科和医疗管理有所改进，但 LVAD 植入后 RHF 的发生率已稳定在大约 20-30%。 预防术后并发症的一个关键概念涉及适当的患者选择和针对 RHF 发展危险因素的预防措施。 为了降低 LVAD 植入后 RHF 的风险，许多植入中心在术后期间越来越多地使用肺血管扩张剂。 尽管几乎没有证据支持这种方法，磷酸二酯酶 5A (PDE5) 抑制剂西地那非现在在 LVAD 植入后凭经验在一些中心用于减少 PVR。 治疗的持续时间各不相同，但可能会超过 3 个月，在某些情况下可能会无限期地持续或直到心脏移植时为止。 一项小型、单中心、开放标签研究表明，西地那非可有效降低术后持续性肺动脉高压的 LVAD 患者的 PVR，但仅检查了血流动力学终点。 重要的是，对该策略的研究仅限于 PAP 升高的患者，无论其临床状况或植入前血流动力学特征如何。 显然需要进一步研究以确定肺血管扩张剂在 LVAD 患者群体中治疗或预防 RHF 的安全性和有效性。

研究人员假设，西地那非的血管舒张作用可以预防或逆转 LVAD 植入后 RV 后负荷升高和随之而来的 RHF 的影响，并且在高危人群中术前开始治疗是可行的，并且耐受性良好。 因此，西地那非有很大的潜力可以满足 LVAD 植入后患者未满足的治疗需求。

该初步研究的主要目的是评估西地那非治疗在 LVAD 植入前和植入后继续的耐受性和疗效，目的是降低按照 INTERMACS 标准 RHF 发展风险增加的患者的 PVR。 将评估在这种临床环境中引入西地那非的可行性以及降低 PVR 的能力。

次要目标：a) 确定西地那非在减少延长正性肌力支持和术后 ICU 住院时间方面的疗效 b) 确定拟议给药策略的耐受性和可行性 c) 确定西地那非治疗对肾脏的影响功能和全身动脉血压 d) 通过 INTERMACS 标准评估西地那非治疗对术后 RHF 发展可能性的影响

研究方法：

1. 单臂、开放标签、前瞻性、多中心、介入性、可行性和有效性的西地那非在接受 LVAD 植入的患者中的初步研究。
2. 这项多 (6) 中心的加拿大试验由研究者发起并由行业赞助。 研究设计、协调和实施以及包括监测在内的其他研究任务将由研究调查员执行。

在参加研究后，受试者将获得他们的数据（即 体重、血压、脉搏、实验室工作、药物、RHC 数据、心电图、体检），作为标准护理 (SOC) 收集，包含在他们的研究图表中。 参与者将在 V1 开始服用西地那非。 如果耐受，受试者将在 LVAD 实施前后继续服用西地那非。 在第 14 天（+/- 2 天），受试者将进行 RHC 以评估 LVAD 植入后的右心功能。 受试者将在出院后返回 VAD（心室辅助装置）诊所进行定期访问，直到第 55 天（EOS）以收集类似的数据。 从出院到第 55 天，受试者将每天记录西地那非剂量日记。 受试者将在 LVAD 植入后第 85 天接到一个简短的电话，以评估安全性和结果数据。