固形腫瘍患者におけるガチポツズマブとトムゾツキシマブの併用 (GATTO)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. -組織学的に確認された局所進行性および/または転移性固形臓器腫瘍には、以下の組織型が含まれますが、これらに限定されません: 非小細胞肺がん (NSCLC)、消化器がん (GI)、乳がん (BC)、婦人科がん (GYN)。 組織学の日付は、スクリーニング手順の開始から18か月以内でなければなりません。 さらに、30 人の患者が 4 つの拡大コホートに登録されます。 2) 再発性および/または転移性の頭頸部がん患者で、組織学およびプラチナ適格性に応じて、必要に応じてチェックポイント阻害剤および少なくとも 1 種類の化学療法による以前の治療に失敗した患者;唾液腺腫瘍は、少なくとも 1 つの化学療法が失敗した後、このコホートに登録できます。 3) 化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤および免疫療法を含むすべての標準治療オプションに失敗した難治性の転移性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者 組織学および変異状態に応じて、4) 失敗した難治性の転移性乳がん (BC) 患者組織学に応じて、化学療法、ホルモン療法、抗ヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2] 治療など、すべての標準治療オプションを適切に選択します。
3. 患者は、地元の検査室で評価された陽性のEGFR I​​HC発現（腫瘍細胞の25％以上）を持っている必要があります。 この状態は、拡大コホートの追加の 30 人の患者ではもはや必要ありません。
4. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変) であり、RECIST 1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。
5. -標準治療の失敗または標準治療の利用不可（患者は少なくとも1つの化学療法を受けている必要があり、さらに標準治療は研究登録時のオプションではありません）
6. 抗EGFR剤による前治療は、治療開始の少なくとも4か月前に完了する必要があります。 この状態は、拡張コホートの追加の 30 人の患者では必要なくなります。
7. 脱毛症およびグレード 2 の神経障害を除く毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1 および推定余命が 3 か月以上

9. 以下によって証明される適切な臓器機能：

   1. 骨髄機能: ヘモグロビン ≥90 g/L;白血球 (WBC) 数 ≥3.0 x 109/L;絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/L;血小板数≧75×109/L
   2. -肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）;ビリルビン≤1.5 x ULN;アルカリホスファターゼ ≤5.0 x ULN
   3. 腎機能：クレアチニン<1.5 x ULN
   4. -心機能：放射性核種血管造影法（MUGAスキャン）または心エコー検査によって評価されたLVEF画分≥50％
10. -生殖能力のある両方の性別の患者は、効果的な避妊を使用する必要があります 研究に登録されている間、および少なくとも6か月間（女性の場合）または16週間（男性の場合）最後の治験薬注入後
11. -研究固有の手順を実施する前に得られた書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. 最初の 20 人の患者: 既知の活性化 EGFR 変異。 この除外基準は、拡張コホートの 30 人の追加患者には適用されません。
2. -研究の計画および/または実施への関与（グリコトープのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
3. -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
4. -公的手段または裁判所の命令により施設に収容された患者。
5. -化学療法、放射線、またはその他の抗がん療法（治験薬を含む）、研究治療開始前の4週間以内
6. -同時抗腫瘍療法または同時免疫療法

7. -治験薬の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
   2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
8. -研究に入る前の4週間以内の大手術および/または手術または計画された大手術からの不完全な回復

9. -治療を必要とする一次または二次免疫不全。 -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
10. -臨床的に活動的な感染 > 有害事象の共通用語基準によるグレード 2 (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. -他のヒトモノクローナル抗体に対する既知の重度のアレルギーまたは過敏症を有する患者、または以前の抗体治療の永久的な中断を必要とする注入関連反応または他の重度の毒性を経験した患者。
12. -結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
13. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 a.根治目的で治療され、IMP の初回投与の 3 年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍 b. 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない ｃ． 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌 ｄ． 限局性前立腺がん
14. -不安定な真性糖尿病、大静脈症候群、または慢性症候性呼吸器疾患を含む治験薬による治療のリスクが高いと考えられる制御されていない病状
15. 脳転移または軟髄膜浸潤の臨床徴候
16. -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、登録前6か月以内の不安定狭心症またはMI、重大な心不整脈、脳卒中の病歴、または1年以内の一過性虚血発作
17. 発作、脳炎、または多発性硬化症の病歴
18. 積極的な薬物乱用または慢性アルコール依存症
19. 妊娠中または授乳中
20. -使用される薬物の任意の成分に対する既知の感受性
21. -前投薬（H1および/またはH2受容体拮抗薬およびステロイド）またはこの研究で使用された市販の抗EGFRに対する禁忌
22. 法的能力の欠如、制限された法的能力、または公務上または法律上の理由による施設への拘禁