Combinatie van Gatipotuzumab en Tomuzotuximab bij patiënten met solide tumoren (GATTO)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw en leeftijd ≥18 jaar
2. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide-orgaantumor inclusief maar niet beperkt tot de volgende histologie: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gastro-intestinale kanker (GI), borstkanker (BC), gynaecologische kankers (GYN). Datum van histologie mag niet ouder zijn dan 18 maanden vanaf het begin van de screeningsprocedures. Bovendien zullen 30 patiënten worden ingeschreven in 4 expansiecohorten: 1) patiënten met refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) bij wie eerdere behandeling met standaardchemotherapeutica en zowel anti-VEGF- als anti-EGFR-antilichamen niet is gelukt; 2) patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde hoofd-halskankers, bij wie eerdere behandeling met een checkpoint-remmer en ten minste één lijn chemotherapie, afhankelijk van de histologie en geschiktheid voor platina, niet hebben gefaald; speekselkliertumoren kunnen in dit cohort worden opgenomen na falen van ten minste één lijn chemotherapie; 3) refractaire gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten bij wie alle standaardbehandelingsopties, waaronder chemotherapie, tyrosinekinaseremmers en immunotherapie, afhankelijk van de histologie en mutatiestatus, hebben gefaald, 4) refractaire gemetastaseerde borstkanker (BC)-patiënten bij wie gefaald heeft alle standaardbehandelingsopties inclusief chemotherapie, hormoontherapie en anti-humane epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2]-behandeling, afhankelijk van de histologie.
3. Patiënten moeten een positieve EGFR IHC-expressie hebben (≥25% van de tumorcellen), zoals beoordeeld door het lokale laboratorium. Deze aandoening is niet meer nodig bij de 30 extra patiënten van de uitbreidingscohorten
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). ) en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen volgens de RECIST 1.1-richtlijnen
5. Falen van standaardtherapie of niet-beschikbaarheid van standaardtherapie (patiënten moeten ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen en verdere standaardtherapie is geen optie bij aanvang van de studie)
6. Voorafgaande behandeling met een anti-EGFR-middel moet ten minste 4 maanden voor aanvang van de behandeling zijn voltooid. Deze aandoening is niet langer vereist bij de 30 extra patiënten van de uitbreidingscohorten.
7. Toxiciteiten, met uitzondering van alopecia en graad 2 neuropathie, mogen niet hoger zijn dan graad 1 vóór aanvang van de behandeling volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤1 en geschatte levensverwachting van ≥3 maanden

9. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende:

   1. Beenmergfunctie: hemoglobine ≥90 g/L; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 x 109/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
   2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn); bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; alkalische fosfatase ≤5,0 x ULN
   3. Nierfunctie: creatinine <1,5 x ULN
   4. Cardiologische functie: LVEF-fractie ≥ 50% bepaald door radionuclide-angiografie (MUGA-scan) of echocardiografie
10. Patiënten van beide geslachten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden (voor vrouwen) of 16 weken (voor mannen) na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Eerste 20 patiënten: Bekende activerende EGFR-mutatie. Voor de 30 bijkomende patiënten van de uitbreidingscohorten zal dit uitsluitingscriterium niet meer gelden.
2. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel Glycotope-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
4. Patiënten die met officiële middelen of gerechtelijk bevel zijn opgenomen.
5. Chemotherapie, bestraling of andere antikankertherapieën, inclusief elk onderzoeksmiddel, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
6. Gelijktijdige antitumortherapie of gelijktijdige immunotherapie

7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
   2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
8. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en/of onvolledig herstel van een operatie of een geplande grote operatie

9. Primaire of secundaire immuundeficiëntie die behandeling vereist. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Patiënten met vitiligo of alopecia
   2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   4. Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   5. Patiënten met coeliakie onder controle door alleen een dieet
10. Klinisch actieve infecties >Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Patiënten met een bekende ernstige allergie of overgevoeligheid voor andere menselijke monoklonale antilichamen of die infusiegerelateerde reacties of andere ernstige toxiciteit ondervonden die een permanente onderbreking van een eerdere antilichaambehandeling vereisten.
12. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
13. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: a. maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis IMP en met een laag potentieel risico op recidief b. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte c. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte d. Gelokaliseerde prostaatkanker
14. Ongecontroleerde medische aandoening die wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder onstabiele diabetes mellitus, vena-cava-syndroom of chronische symptomatische ademhalingsziekte
15. Klinische tekenen van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
16. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris of MI binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar
17. Geschiedenis van epileptische aanvallen, encefalitis of multiple sclerose
18. Actief drugsmisbruik of chronisch alcoholisme
19. Zwanger of borstvoeding
20. Bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van de gebruikte geneesmiddelen
21. Contra-indicatie voor de premedicatie (H1- en/of H2-receptorantagonisten en steroïden) of commerciële anti-EGFR gebruikt in deze studie
22. Wettelijke onbekwaamheid, beperkte wettelijke bevoegdheid of detentie in een instelling om officiële of juridische redenen