Kombination af Gatipotuzumab og Tomuzotuximab hos patienter med solide tumorer (GATTO)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde og alder ≥18 år
2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden og/eller metastatisk solid organtumor, herunder, men ikke begrænset til, følgende histologi: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), gastrointestinal cancer (GI), brystkræft (BC), gynækologiske kræftformer (GYN). Dato for histologi bør ikke være ældre end 18 måneder fra starten af ​​screeningsprocedurerne. Yderligere 30 patienter vil blive indskrevet i 4 ekspansionskohorter: 1) refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC) patienter, som har svigtet tidligere behandling med standard kemoterapeutika og både anti-VEGF og anti-EGFR antistoffer; 2) patienter med tilbagevendende og/eller metastaserende hoved- og halscancer, som har svigtet tidligere behandling med en checkpoint-hæmmer og mindst én linje af kemoterapi, alt efter hvad der er relevant afhængigt af histologien og platin-elegibility; spytkirteltumorer kan indskrives i denne kohorte efter svigt af mindst én linje af kemoterapi; 3) refraktær metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter, som har svigtet alle standardbehandlingsmuligheder, herunder kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere og immunterapi, alt efter hvad der er relevant afhængigt af histologien og mutationsstatus, 4) refraktær metastatisk brystkræft (BC)-patienter, som har svigtet alle standardbehandlingsmuligheder, herunder kemoterapi, hormonbehandling og anti-human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2] behandling efter behov afhængigt af histologien.
3. Patienter skal have en positiv EGFR IHC-ekspression (≥25 % af tumorcellerne) som vurderet af det lokale laboratorium. Denne tilstand vil ikke længere være påkrævet hos de yderligere 30 patienter i ekspansionskohorterne
4. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ), og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til RECIST 1.1-retningslinjerne
5. Mislykket standardbehandling eller manglende tilgængelighed af standardterapi (patienter skal have modtaget mindst én linje med kemoterapi, og yderligere standardterapi er ikke en mulighed ved indgangen til studiet)
6. Forudgående behandling med ethvert anti-EGFR-middel bør afsluttes mindst 4 måneder før behandlingsstart. Denne tilstand vil ikke længere være påkrævet hos de 30 yderligere patienter i ekspansionskohorterne.
7. Toksiciteter, bortset fra alopeci og grad 2 neuropati, bør ikke være større end grad 1 før behandlingsstart i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 og estimeret forventet levetid på ≥3 måneder

9. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret af følgende:

   1. Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥90 g/L; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; trombocyttal ≥75 x 109/L
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede); bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalisk fosfatase ≤5,0 x ULN
   3. Nyrefunktion: kreatinin <1,5 x ULN
   4. Kardiologisk funktion: LVEF-fraktion ≥ 50 % vurderet ved radionuklidangiografi (MUGA-scanning) eller ekkokardiografi
10. Patienter af begge køn med prokreativt potentiale skal bruge effektiv prævention, mens de er optaget i undersøgelsen og i mindst 6 måneder (for kvinder) eller 16 uger (for mænd) efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen
11. Skriftligt informeret samtykke indhentet før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Første 20 patienter: Kendt aktiverende EGFR-mutation. Dette eksklusionskriterium vil ikke længere gælde for de 30 yderligere patienter i ekspansionskohorterne.
2. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Glycotope-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
3. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
4. Patienter institutionaliseret ved officielle midler eller retskendelse.
5. Kemoterapi, stråling eller enhver anden kræftbehandling, inklusive ethvert forsøgsmiddel, inden for 4 uger før start af studiebehandlingen
6. Samtidig antitumorbehandling eller samtidig immunterapi

7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
8. Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen og/eller ufuldstændig restitution fra operation eller planlagt større operation

9. Primær eller sekundær immundefekt, der kræver behandling. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci
   2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   5. Patienter med cøliaki udelukkende kontrolleret af diæt
10. Klinisk aktive infektioner >Grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Patienter med kendt alvorlig allergi eller overfølsomhed over for andre humane monoklonale antistoffer, eller som oplevede infusionsrelaterede reaktioner eller anden alvorlig toksicitet, der krævede permanent afbrydelse af en tidligere antistofbehandling.
12. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
13. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: a. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af IMP og med lav potentiel risiko for recidiv b. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom c. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom d. Lokaliseret prostatacancer
14. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel, herunder ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom eller kronisk symptomatisk luftvejssygdom
15. Kliniske tegn på hjernemetastase eller leptomeningeal involvering
16. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris eller MI inden for 6 måneder før indskrivning, signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år
17. Anamnese med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose
18. Aktivt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme
19. Gravid eller ammende
20. Kendt følsomhed over for enhver komponent af de anvendte lægemidler
21. Kontraindikation til præmedicinering (H1- og/eller H2-receptorantagonister og steroider) eller kommerciel anti-EGFR anvendt i denne undersøgelse
22. Juridisk inkompetence, begrænset juridisk kompetence eller tilbageholdelse i en institution af officielle eller juridiske årsager