Combinación de Gatipotuzumab y Tomuzotuximab en pacientes con tumores sólidos (GATTO)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer y edad ≥18 años
2. Tumor de órgano sólido localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente que incluye, entre otros, la siguiente histología: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer gastrointestinal (GI), cáncer de mama (BC), cánceres ginecológicos (GYN). La fecha de la histología no debe tener más de 18 meses desde el inicio de los procedimientos de detección. Además, se inscribirán 30 pacientes en 4 cohortes de expansión: 1) pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario (mCRC) que no han respondido al tratamiento previo con quimioterapia estándar y anticuerpos anti-VEGF y anti-EGFR; 2) pacientes con cánceres de cabeza y cuello recurrentes y/o metastásicos, que hayan fracasado en el tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control y al menos una línea de quimioterapia, según corresponda, según la histología y la elegibilidad para platino; los tumores de las glándulas salivales pueden incluirse en esta cohorte después del fracaso de al menos una línea de quimioterapia; 3) pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) metastásico refractario que no han respondido a todas las opciones de tratamiento estándar, incluida la quimioterapia, los inhibidores de la tirosina quinasa y la inmunoterapia, según corresponda según la histología y el estado mutacional, 4) pacientes con cáncer de mama (BC) metastásico refractario que han fracasado todas las opciones de tratamiento estándar, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal y el tratamiento con anti-receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] según corresponda según la histología.
3. Se requiere que los pacientes tengan una expresión IHC de EGFR positiva (≥25 % de las células tumorales) evaluada por el laboratorio local. Esta condición ya no será necesaria en los 30 pacientes adicionales de las cohortes de expansión
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) ) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas según las directrices RECIST 1.1
5. Fracaso de la terapia estándar o no disponibilidad de la terapia estándar (los pacientes deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia y la terapia estándar adicional no es una opción al ingresar al estudio)
6. El tratamiento previo con cualquier agente anti-EGFR debe completarse al menos 4 meses antes del inicio del tratamiento. Esta condición ya no será requerida en los 30 pacientes adicionales de las cohortes de expansión.
7. Las toxicidades, a excepción de la alopecia y la neuropatía de grado 2, no deben superar el grado 1 antes del inicio del tratamiento de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 y esperanza de vida estimada de ≥3 meses

9. Función adecuada del órgano como lo demuestra lo siguiente:

   1. Función de la médula ósea: hemoglobina ≥90 g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/L; recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
   2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN) (≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas); bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN; fosfatasa alcalina ≤5,0 x LSN
   3. Función renal: creatinina <1,5 x LSN
   4. Función cardiológica: fracción de FEVI ≥ 50 % evaluada mediante angiografía con radionúclidos (exploración MUGA) o ecocardiografía
10. Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y durante al menos 6 meses (para mujeres) o 16 semanas (para hombres) después de la última infusión del fármaco del estudio.
11. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

1. Primeros 20 pacientes: mutación activadora conocida de EGFR. Este criterio de exclusión ya no se aplicará a los 30 pacientes adicionales de las cohortes de expansión.
2. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Glycotope como al personal del sitio del estudio)
3. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
4. Pacientes institucionalizados por vía oficial u orden judicial.
5. Quimioterapia, radiación o cualquier otra terapia contra el cáncer, incluido cualquier agente en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Terapia antitumoral concurrente o inmunoterapia concurrente

7. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
   3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o recuperación incompleta de la cirugía o cirugía mayor planificada

9. Inmunodeficiencia primaria o secundaria que requiere tratamiento. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

   1. Pacientes con vitíligo o alopecia
   2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
   3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
   4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
   5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
10. Infecciones clínicamente activas > Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Pacientes con alergia grave conocida o hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales humanos o que experimentaron reacciones relacionadas con la infusión u otra toxicidad grave que requirieron la interrupción permanente de un tratamiento previo con anticuerpos.
12. Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
13. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: a. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis de IMP y de bajo riesgo potencial de recurrencia b. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad c. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad d. Cáncer de próstata localizado
14. Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación, incluida la diabetes mellitus inestable, el síndrome de la vena cava o la enfermedad respiratoria sintomática crónica
15. Signos clínicos de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
16. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia cardíaca significativa, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de 1 año
17. Antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple
18. Abuso activo de drogas o alcoholismo crónico
19. embarazada o amamantando
20. Sensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos utilizados.
21. Contraindicación de la premedicación (antagonistas de los receptores H1 y/o H2 y esteroides) o anti-EGFR comerciales utilizados en este estudio
22. Incompetencia legal, competencia legal limitada o detención en una institución por razones oficiales o legales