Комбинация гатипотузумаба и томузотуксимаба у пациентов с солидными опухолями (GATTO)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина и возраст ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденная местно-распространенная и/или метастатическая опухоль солидного органа, включая, помимо прочего, следующую гистологию: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), рак молочной железы (РМЖ), гинекологический рак (GYN). Дата гистологического исследования должна быть не старше 18 месяцев от начала процедур скрининга. Кроме того, 30 пациентов будут включены в 4 дополнительные когорты: 1) пациенты с рефрактерным метастатическим колоректальным раком (мКРР), у которых предыдущее лечение стандартными химиотерапевтическими средствами и антителами как к VEGF, так и к EGFR оказалось неэффективным; 2) пациенты с рецидивирующим и/или метастатическим раком головы и шеи, у которых предшествующее лечение ингибитором контрольной точки и, по крайней мере, одна линия химиотерапии, в зависимости от гистологии и приемлемости платины, оказались неэффективными; опухоли слюнных желез могут быть включены в эту когорту после неэффективности хотя бы одной линии химиотерапии; 3) пациенты с рефрактерным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которым не помогли все стандартные варианты лечения, включая химиотерапию, ингибиторы тирозинкиназы и иммунотерапию, в зависимости от гистологии и мутационного статуса, 4) пациенты с рефрактерным метастатическим раком молочной железы (РМЖ), которые не помогли все стандартные варианты лечения, включая химиотерапию, гормональную терапию и лечение против рецептора 2 эпидермального фактора роста человека [HER2] по мере необходимости в зависимости от гистологии.
3. Пациенты должны иметь положительную экспрессию EGFR IHC (≥25% опухолевых клеток) по оценке местной лаборатории. Это условие больше не потребуется для дополнительных 30 пациентов из расширенной когорты.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. По крайней мере, 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). ) и подходит для точных повторных измерений в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
5. Неэффективность стандартной терапии или недоступность стандартной терапии (пациенты должны пройти как минимум одну линию химиотерапии, и дальнейшее стандартное лечение на момент включения в исследование невозможно)
6. Предварительное лечение любым средством против EGFR должно быть завершено не менее чем за 4 месяца до начала лечения. Это условие больше не будет требоваться у 30 дополнительных пациентов из расширенной когорты.
7. Токсичность, за исключением алопеции и невропатии 2-й степени, должна быть не выше 1-й степени до начала лечения в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев

9. Адекватная функция органов подтверждается следующим:

   1. Функция костного мозга: гемоглобин ≥90 г/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0 x 109/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л; количество тромбоцитов ≥75 x 109/л
   2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) (≤5 х ВГН при наличии метастазов в печени); билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; щелочная фосфатаза ≤5,0 x ВГН
   3. Функция почек: креатинин <1,5 x ВГН
   4. Кардиологическая функция: фракция фракции выброса левого желудочка ≥ 50%, оцененная с помощью радионуклидной ангиографии (сканирование MUGA) или эхокардиографии.
10. Пациенты обоих полов с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время включения в исследование и в течение не менее 6 месяцев (для женщин) или 16 недель (для мужчин) после последней инфузии исследуемого препарата.
11. Письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования

Критерий исключения:

1. Первые 20 пациентов: известная активирующая мутация EGFR. Этот критерий исключения больше не будет применяться к 30 дополнительным пациентам из расширенных когорт.
2. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу Glycotope, так и к персоналу в исследовательском центре)
3. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
4. Пациенты институционализируются официальными средствами или по решению суда.
5. Химиотерапия, лучевая терапия или любая другая противораковая терапия, включая любой исследуемый агент, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
6. Сопутствующая противоопухолевая терапия или сопутствующая иммунотерапия

7. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Исключениями из этого критерия являются:

   1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
   2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
8. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование и/или неполное восстановление после хирургического вмешательства или запланированного серьезного хирургического вмешательства.

9. Первичный или вторичный иммунодефицит, требующий лечения. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

   1. Пациенты с витилиго или алопецией
   2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
   3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
   5. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
10. Клинически активные инфекции >2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Пациенты с известной тяжелой аллергией или гиперчувствительностью к другим человеческим моноклональным антителам или с инфузионными реакциями или другой тяжелой токсичностью, требующей постоянного прерывания предшествующего лечения антителами.
12. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
13. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: a. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥3 лет до первой дозы ИЛП и с низким потенциальным риском рецидива b. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания c. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания d. Локализованный рак простаты
14. Неконтролируемое заболевание, расцениваемое как высокий риск лечения исследуемым препаратом, включая нестабильный сахарный диабет, синдром полой вены или хроническое симптоматическое респираторное заболевание.
15. Клинические признаки метастазирования в головной мозг или лептоменингеального поражения
16. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], нестабильная стенокардия или ИМ в течение 6 месяцев до включения в исследование, выраженная сердечная аритмия, инсульт в анамнезе или транзиторная ишемическая атака в течение 1 года
17. Судороги, энцефалит или рассеянный склероз в анамнезе
18. Активное злоупотребление наркотиками или хронический алкоголизм
19. Беременные или кормящие грудью
20. Известная чувствительность к любому компоненту используемых препаратов
21. Противопоказания к премедикации (антагонисты рецепторов Н1 и/или Н2 и стероиды) или коммерческим препаратам против EGFR, используемым в этом исследовании.
22. Юридическая недееспособность, ограниченная дееспособность или содержание в учреждении по служебным или юридическим причинам