Combinazione di Gatipotuzumab e Tomuzotuximab in pazienti con tumori solidi (GATTO)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ed età ≥18 anni
2. Tumore di organo solido localmente avanzato e/o metastatico confermato istologicamente, incluso ma non limitato alla seguente istologia: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma gastrointestinale (GI), carcinoma mammario (BC), tumori ginecologici (GYN). La data dell'istologia non deve essere anteriore a 18 mesi dall'inizio delle procedure di screening. Inoltre 30 pazienti saranno arruolati in 4 coorti di espansione: 1) pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario (mCRC) che hanno fallito un precedente trattamento con chemioterapici standard e anticorpi anti-VEGF e anti-EGFR; 2) pazienti con tumori della testa e del collo ricorrenti e/o metastatici, che hanno fallito un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint e almeno una linea di chemioterapia appropriata a seconda dell'istologia e dell'idoneità al platino; i tumori delle ghiandole salivari possono essere arruolati in questa coorte dopo il fallimento di almeno una linea di chemioterapia; 3) pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico refrattario che hanno fallito tutte le opzioni terapeutiche standard, tra cui chemioterapia, inibitori della tirosin-chinasi e immunoterapia, a seconda dell'istologia e dello stato mutazionale, 4) pazienti con carcinoma mammario metastatico refrattario (BC) che hanno fallito tutte le opzioni terapeutiche standard, tra cui la chemioterapia, la terapia ormonale e il trattamento anti-recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2], a seconda dell'istologia.
3. I pazienti devono avere un'espressione IHC di EGFR positiva (≥25% delle cellule tumorali) valutata dal laboratorio locale. Questa condizione non sarà più richiesta negli ulteriori 30 pazienti delle coorti di espansione
4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere un asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ) e che sia adatto per misurazioni ripetute accurate secondo le linee guida RECIST 1.1
5. Fallimento della terapia standard o non disponibilità della terapia standard (i pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia e un'ulteriore terapia standard non è un'opzione all'ingresso nello studio)
6. Il precedente trattamento con qualsiasi agente anti-EGFR deve essere completato almeno 4 mesi prima dell'inizio del trattamento. Questa condizione non sarà più richiesta nei 30 pazienti aggiuntivi delle coorti di espansione.
7. Le tossicità, fatta eccezione per l'alopecia e la neuropatia di Grado 2, non devono essere superiori al Grado 1 prima dell'inizio del trattamento secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 e aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi

9. Adeguata funzione degli organi come evidenziato da quanto segue:

   1. Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥90 g/L; conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0 x 109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; conta piastrinica ≥75 x 109/L
   2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche); bilirubina ≤1,5 ​​x ULN; fosfatasi alcalina ≤5,0 x ULN
   3. Funzionalità renale: creatinina <1,5 x ULN
   4. Funzione cardiologica: frazione LVEF ≥ 50% valutata mediante angiografia con radionuclidi (MUGA scan) o ecocardiografia
10. I pazienti di entrambi i sessi con potenziale procreativo devono utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e per almeno 6 mesi (per le donne) o 16 settimane (per gli uomini) dopo l'ultima infusione del farmaco in studio
11. Consenso informato scritto ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

1. Primi 20 pazienti: mutazione attivante nota dell'EGFR. Questo criterio di esclusione non sarà più applicabile per i 30 pazienti aggiuntivi delle coorti di espansione.
2. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di Glycotope che/o al personale presso il sito dello studio)
3. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
4. Pazienti istituzionalizzati con mezzi ufficiali o ordine del tribunale.
5. Chemioterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale, incluso qualsiasi agente sperimentale, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
6. Terapia antitumorale concomitante o immunoterapia concomitante

7. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

   1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
   2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
   3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o recupero incompleto dall'intervento chirurgico o intervento chirurgico importante programmato

9. Immunodeficienza primaria o secondaria che richiede trattamento. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

   1. Pazienti con vitiligine o alopecia
   2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   4. I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
   5. Pazienti con malattia celiaca controllati solo dalla dieta
10. Infezioni clinicamente attive > Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Pazienti con nota grave allergia o ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali umani o che hanno manifestato reazioni correlate all'infusione o altra grave tossicità che ha richiesto l'interruzione permanente di un precedente trattamento anticorpale.
12. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
13. Anamnesi di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di: a. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose di IMP e con basso rischio potenziale di recidiva b. Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia c. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia d. Cancro alla prostata localizzato
14. Condizione medica incontrollata considerata ad alto rischio per il trattamento con un farmaco sperimentale tra cui diabete mellito instabile, sindrome della vena cava o malattia respiratoria cronica sintomatica
15. Segni clinici di metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo
16. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca significativa, anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio entro 1 anno
17. Storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla
18. Abuso attivo di droghe o alcolismo cronico
19. Incinta o allattamento
20. Sensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci utilizzati
21. Controindicazione alla premedicazione (antagonisti e steroidi dei recettori H1 e/o H2) o anti-EGFR commerciale utilizzato in questo studio
22. Incompetenza legale, competenza legale limitata o detenzione in un istituto per motivi ufficiali o legali