Skojarzenie gatipotuzumabu i tomuzotuksymabu u pacjentów z guzami litymi (GATTO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta i wiek ≥18 lat
2. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy guz narządów litych, w tym między innymi następujące typy histologiczne: niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak przewodu pokarmowego (GI), rak piersi (BC), nowotwory ginekologiczne (GYN). Data histologii nie powinna być starsza niż 18 miesięcy od rozpoczęcia procedur przesiewowych. Dodatkowo 30 pacjentów zostanie włączonych do 4 rozszerzonych kohort: 1) pacjenci z opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC), u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie standardowymi chemioterapeutykami i przeciwciałami zarówno anty-VEGF, jak i anty-EGFR; 2) pacjenci z nawracającymi i/lub przerzutowymi nowotworami głowy i szyi, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego i co najmniej jedną linią chemioterapii, stosownie do histologii i kwalifikacji do platyny; nowotwory ślinianek można włączyć do tej kohorty po niepowodzeniu co najmniej jednej linii chemioterapii; 3) pacjenci z opornym na leczenie niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których zawiodły wszystkie standardowe opcje leczenia, w tym chemioterapia, inhibitory kinazy tyrozynowej i immunoterapia, w zależności od histologii i statusu mutacji, 4) pacjenci z opornym na leczenie rakiem piersi z przerzutami (BC), u których wszystkie standardowe opcje leczenia, w tym chemioterapię, terapię hormonalną i leczenie przeciw receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2] odpowiednio do histologii.
3. Pacjenci muszą mieć dodatnią ekspresję EGFR IHC (≥25% komórek nowotworowych) zgodnie z oceną lokalnego laboratorium. Ten warunek nie będzie już wymagany u dodatkowych 30 pacjentów z kohort ekspansji
4. Mierzalna choroba według RECIST 1.1. Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) ) i która jest odpowiednia dla dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1
5. Niepowodzenie standardowej terapii lub niedostępność standardowej terapii (pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii, a dalsza standardowa terapia nie jest możliwa w momencie włączenia do badania)
6. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem anty-EGFR należy zakończyć co najmniej 4 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Ten warunek nie będzie już wymagany u 30 dodatkowych pacjentów z kohort ekspansji.
7. Toksyczność, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, nie powinna być większa niż stopień 1 przed rozpoczęciem leczenia, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤1 i szacowana długość życia ≥3 miesiące

9. Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą:

   1. Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥90 g/l; liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0 x 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
   2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) (≤5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby); bilirubina ≤1,5 ​​x GGN; fosfataza alkaliczna ≤5,0 x GGN
   3. Czynność nerek: kreatynina <1,5 x GGN
   4. Czynność kardiologiczna: frakcja LVEF ≥ 50% oceniana za pomocą angiografii radioizotopowej (scyntygrafia MUGA) lub echokardiografii
10. Pacjenci obojga płci z potencjałem prokreacyjnym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas włączenia do badania i przez co najmniej 6 miesięcy (w przypadku kobiet) lub 16 tygodni (w przypadku mężczyzn) po ostatniej infuzji badanego leku
11. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwszych 20 pacjentów: Znana aktywująca mutacja EGFR. To kryterium wykluczenia nie będzie już miało zastosowania do 30 dodatkowych pacjentów z kohort ekspansji.
2. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Glycotope, jak i personelu ośrodka badawczego)
3. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
4. Pacjenci umieszczani w placówkach instytucjonalnych w drodze oficjalnych środków lub nakazu sądowego.
5. Chemioterapia, radioterapia lub inne terapie przeciwnowotworowe, w tym dowolny środek badany, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa lub jednoczesna immunoterapia

7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
   2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
   3. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
8. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i/lub niepełne wyzdrowienie po operacji lub planowanej poważnej operacji

9. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności wymagający leczenia. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
   3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą
10. Zakażenia czynne klinicznie > stopnia 2. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Pacjenci ze stwierdzoną ciężką alergią lub nadwrażliwością na inne ludzkie przeciwciała monoklonalne lub u których wystąpiły reakcje związane z infuzją lub inne ciężkie objawy toksyczne, które wymagały trwałego przerwania wcześniejszego leczenia przeciwciałami.
12. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
13. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem: a. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki IMP io niskim potencjale ryzyka nawrotu b. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby c. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby d. Zlokalizowany rak prostaty
14. Niekontrolowany stan chorobowy uważany za obarczony wysokim ryzykiem leczenia badanym lekiem, w tym niestabilna cukrzyca, zespół żyły głównej głównej lub przewlekła objawowa choroba układu oddechowego
15. Objawy kliniczne przerzutów do mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych
16. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, znaczne zaburzenia rytmu serca, udar mózgu w wywiadzie lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 1 roku
17. Historia drgawek, zapalenia mózgu lub stwardnienia rozsianego
18. Aktywne nadużywanie narkotyków lub przewlekły alkoholizm
19. Ciąża lub karmienie piersią
20. Znana wrażliwość na jakikolwiek składnik stosowanych leków
21. Przeciwwskazanie do premedykacji (antagoniści receptora H1 i/lub H2 oraz steroidy) lub komercyjne anty-EGFR stosowane w tym badaniu
22. Niekompetencja prawna, ograniczona zdolność prawna lub zatrzymanie w instytucji z przyczyn urzędowych lub prawnych