Kombinasjon av Gatipotuzumab og Tomuzotuximab hos pasienter med solide svulster (GATTO)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne og alder ≥18 år
2. Histologisk bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk solid organtumor inkludert, men ikke begrenset til, følgende histologi: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), gastrointestinal kreft (GI), brystkreft (BC), gynekologisk kreft (GYN). Dato for histologi bør ikke være eldre enn 18 måneder fra starten av screeningsprosedyrene. I tillegg vil 30 pasienter bli registrert i 4 ekspansjonskohorter: 1) refraktær metastatisk kolorektal cancer (mCRC) pasienter som har mislyktes tidligere behandling med standard kjemoterapeutika og både anti-VEGF og anti-EGFR antistoffer; 2) pasienter med tilbakevendende og/eller metastaserende hode- og nakkekreft, som har sviktet tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer og minst én linje med kjemoterapi etter behov, avhengig av histologien og platina-kvalifiseringen; spyttkjertelsvulster kan registreres i denne kohorten etter svikt i minst én linje med kjemoterapi; 3) refraktær metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter som har sviktet alle standard behandlingsalternativer inkludert kjemoterapi, tyrosinkinasehemmere og immunterapi etter behov avhengig av histologi og mutasjonsstatus, 4) refraktær metastatisk brystkreft (BC) pasienter som har sviktet alle standard behandlingsalternativer inkludert kjemoterapi, hormonbehandling og anti-human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [HER2] behandling etter behov avhengig av histologien.
3. Pasienter er pålagt å ha et positivt EGFR IHC-uttrykk (≥25 % av tumorcellene) vurdert av lokalt laboratorium. Denne tilstanden vil ikke lenger være nødvendig for de ytterligere 30 pasientene i ekspansjonskohortene
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). ) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer
5. Svikt i standardbehandling eller manglende tilgjengelighet av standardterapi (pasienter må ha mottatt minst én linje med kjemoterapi og ytterligere standardbehandling er ikke et alternativ ved studiestart)
6. Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-EGFR-middel bør fullføres minst 4 måneder før behandlingsstart. Denne tilstanden vil ikke lenger være nødvendig hos de 30 ekstra pasientene i ekspansjonskohortene.
7. Toksisiteter, bortsett fra alopecia og grad 2 nevropati, bør ikke være større enn grad 1 før behandlingsstart i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 og estimert forventet levetid på ≥3 måneder

9. Tilstrekkelig organfunksjon som fremgår av følgende:

   1. Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥90 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; antall blodplater ≥75 x 109/L
   2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede); bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalisk fosfatase ≤5,0 x ULN
   3. Nyrefunksjon: kreatinin <1,5 x ULN
   4. Kardiologisk funksjon: LVEF-fraksjon ≥ 50 % vurdert ved radionuklidangiografi (MUGA-skanning) eller ekkokardiografi
10. Pasienter av begge kjønn med prokreativt potensial må bruke effektiv prevensjon mens de er registrert i studien og i minst 6 måneder (for kvinner) eller 16 uker (for menn) etter siste infusjon av studiemedisin
11. Skriftlig informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer ble utført

Ekskluderingskriterier:

1. Første 20 pasienter: Kjent aktiverende EGFR-mutasjon. Dette eksklusjonskriteriet vil ikke lenger gjelde for de 30 ekstra pasientene i ekspansjonskohortene.
2. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både Glycotope-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet)
3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
4. Pasienter institusjonalisert ved offisielle midler eller rettskjennelse.
5. Kjemoterapi, stråling eller andre kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesmidler, innen 4 uker før start av studiebehandling
6. Samtidig antitumorterapi eller samtidig immunterapi

7. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
8. Større operasjon innen 4 uker før du går inn i studien og/eller ufullstendig restitusjon etter operasjon eller planlagt større operasjon

9. Primær eller sekundær immunsvikt som krever behandling. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
   2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   5. Pasienter med cøliaki kun kontrollert av diett
10. Klinisk aktive infeksjoner >Grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Pasienter med kjent alvorlig allergi eller overfølsomhet overfor andre humane monoklonale antistoffer eller som opplevde infusjonsrelaterte reaksjoner eller annen alvorlig toksisitet som krevde permanent avbrudd av en tidligere antistoffbehandling.
12. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
13. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: a. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av IMP og med lav potensiell risiko for tilbakefall b. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom c. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom d. Lokalisert prostatakreft
14. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel inkludert ustabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom eller kronisk symptomatisk luftveissykdom
15. Kliniske tegn på hjernemetastase eller leptomeningeal involvering
16. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris eller MI innen 6 måneder før innmelding, betydelig hjertearytmi, historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år
17. Historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose
18. Aktivt rusmisbruk eller kronisk alkoholisme
19. Gravid eller ammende
20. Kjent følsomhet for enhver komponent i legemidlene som brukes
21. Kontraindikasjon til premedisinering (H1- og/eller H2-reseptorantagonister og steroider) eller kommersiell anti-EGFR brukt i denne studien
22. Juridisk inkompetanse, begrenset juridisk kompetanse eller internering i en institusjon av offisielle eller juridiske årsaker