고형암 환자에서 가티포투주맙과 토무조툭시맙의 병용요법 (GATTO)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 및 연령 ≥18세
2. 비소세포폐암(NSCLC), 위장관암(GI), 유방암(BC), 부인과암(GYN)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 및/또는 전이성 고형 장기 종양. 조직학적 날짜는 스크리닝 절차 시작일로부터 18개월을 넘지 않아야 합니다. 추가로 30명의 환자가 4개의 확장 코호트에 등록될 것입니다: 1) 표준 화학요법제 및 항-VEGF 및 항-EGFR 항체 모두로 사전 치료에 실패한 불응성 전이성 결장직장암(mCRC) 환자; 2) 재발성 및/또는 전이성 두경부암 환자로서 이전에 관문 억제제 및 조직학 및 백금 적격성에 따라 적절한 최소 1종의 화학요법을 사용한 치료에 실패한 환자; 타액선 종양은 적어도 한 줄의 화학요법 실패 후 이 코호트에 등록될 수 있습니다. 3) 화학 요법, 티로신 키나제 억제제 및 면역 요법을 포함한 모든 표준 치료 옵션을 조직학 및 돌연변이 상태에 따라 적절하게 실패한 불응성 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자, 4) 실패한 불응성 전이성 유방암(BC) 환자 화학 요법, 호르몬 요법 및 항 인간 표피 성장 인자 수용체 2 [HER2] 치료를 포함한 모든 표준 치료 옵션은 조직학에 따라 적절합니다.
3. 환자는 지역 실험실에서 평가할 때 양성 EGFR IHC 발현(종양 세포의 ≥25%)을 가져야 합니다. 이 조건은 확장 코호트의 추가 30명의 환자에서 더 이상 필요하지 않습니다.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변 ) RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.
5. 표준 요법의 실패 또는 표준 요법의 이용 불가(환자는 적어도 한 라인의 화학 요법을 받았어야 하며 추가 표준 요법은 연구 등록 시 옵션이 아님)
6. 모든 항-EGFR 약제를 사용한 사전 치료는 치료 시작 최소 4개월 전에 완료해야 합니다. 이 상태는 확장 코호트의 추가 환자 30명에서 더 이상 필요하지 않습니다.
7. 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외한 독성은 NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1 및 예상 수명 ≥3개월

9. 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

   1. 골수 기능: 헤모글로빈 ≥90g/L; 백혈구(WBC) 수치 ≥3.0 x 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L; 혈소판 수 ≥75 x 109/L
   2. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN); 빌리루빈 ≤1.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤5.0 x ULN
   3. 신장 기능: 크레아티닌 <1.5 x ULN
   4. 심장 기능: 방사성핵종 혈관조영술(MUGA 스캔) 또는 심초음파로 평가한 LVEF 비율 ≥ 50%
10. 생식 가능성이 있는 남녀 환자는 연구에 등록하는 동안 그리고 마지막 연구 약물 주입 후 최소 6개월(여성의 경우) 또는 16주(남성의 경우) 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
11. 특정 연구 절차를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서

제외 기준:

1. 처음 20명의 환자: 알려진 활성화 EGFR 돌연변이. 이 제외 기준은 확장 코호트의 추가 환자 30명에게는 더 이상 적용되지 않습니다.
2. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(Glycotope 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨)
3. 관찰(비간섭) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
4. 공식적인 수단 또는 법원 명령에 의해 수용된 환자.
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 화학요법, 방사선 또는 모든 연구용 제제를 포함한 기타 항암 요법
6. 동시 항종양 요법 또는 동시 면역 요법

7. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
8. 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 및/또는 수술 또는 계획된 대수술로부터의 불완전한 회복

9. 치료가 필요한 1차 또는 2차 면역 결핍. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법으로만 조절되는 셀리악병 환자
10. 임상적 활동성 감염 > 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE v. 4.0)에 따른 2등급
11. 다른 인간 단클론 항체에 심각한 알레르기 또는 과민증이 있거나 이전 항체 치료를 영구적으로 중단해야 하는 주입 관련 반응 또는 기타 심각한 독성을 경험한 환자.
12. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
13. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: a. IMP의 첫 투여 전 ≥3년 전에 알려진 활성 질환이 없고 치료 목적으로 치료되고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양 b. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점 c. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종 d. 국소 전립선 암
14. 불안정한 당뇨병, 대정맥 증후군 또는 만성 증상성 호흡기 질환을 포함하여 연구 약물로 치료할 위험이 높은 것으로 간주되는 조절되지 않는 의학적 상태
15. 뇌 전이 또는 연수막 침범의 임상 징후
16. 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV), 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 MI, 심각한 심장 부정맥, 뇌졸중 병력 또는 1년 이내의 일과성 허혈 발작
17. 발작, 뇌염 또는 다발성 경화증의 병력
18. 활성 약물 남용 또는 만성 알코올 중독
19. 임신 또는 모유 수유
20. 사용된 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려진 민감도
21. 본 연구에 사용된 전투약(H1 및/또는 H2 수용체 길항제 및 스테로이드) 또는 상업적 항-EGFR에 대한 금기
22. 법적 무능력, 제한된 법적 능력 또는 공식적 또는 법적 이유로 기관에 구금된 경우