Gatipotutsumabin ja tomitsotuksimabin yhdistelmä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (GATTO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ja ikä ≥18 vuotta
2. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä elimen kasvain, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraava histologia: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), maha-suolikanavasyöpä (GI), rintasyöpä (BC), gynekologiset syövät (GYN). Histologian päivämäärä ei saa olla vanhempi kuin 18 kuukautta seulontatoimenpiteiden alkamisesta. Lisäksi 30 potilasta otetaan mukaan neljään laajennuskohorttiin: 1) refraktaarinen metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC) -potilaat, joille aiempi hoito tavallisilla kemoterapeuttisilla lääkkeillä ja sekä anti-VEGF- että anti-EGFR-vasta-aineilla on epäonnistunut; 2) potilaat, joilla on uusiutuvia ja/tai metastaattisia pään ja kaulan syöpiä, joille aikaisempi hoito tarkistuspisteestäjillä ja vähintään yhdellä solunsalpaajahoitolinjalla on epäonnistunut histologiasta ja platinakelpoisuudesta riippuen; sylkirauhaskasvaimia voidaan kirjata tähän kohorttiin sen jälkeen, kun vähintään yksi kemoterapialinja on epäonnistunut; 3) refraktaarista metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, joille kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot, mukaan lukien kemoterapia, tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ja immunoterapia, histologian ja mutaatiostatuksen mukaan sopivat kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 [HER2] vastainen hoito histologiasta riippuen.
3. Potilailta vaaditaan positiivinen EGFR IHC -ekspressio (≥ 25 % kasvainsoluista) paikallisen laboratorion arvioiden mukaan. Tätä tilaa ei enää vaadita laajennuskohorttien 30 lisäpotilaalla
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ) ja se sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti
5. Vakiohoidon epäonnistuminen tai tavanomaisen hoidon puuttuminen (potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja, eikä lisästandardihoito ole vaihtoehto tutkimukseen osallistuessa)
6. Aiempi hoito millä tahansa anti-EGFR-aineella on saatava päätökseen vähintään 4 kuukautta ennen hoidon aloittamista. Tätä tilaa ei enää vaadita laajennuskohorttien 30 lisäpotilaalla.
7. Myrkyllisyydet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, eivät saa olla suurempia kuin asteen 1 ennen hoidon aloittamista National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤1 ja arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta

9. Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat:

   1. Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥90 g/l; valkosolujen (WBC) määrä ≥3,0 x 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l
   2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤5 x ULN, jos maksametastaaseja on); bilirubiini < 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ≤5,0 x ULN
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 x ULN
   4. Kardiologinen toiminta: LVEF-fraktio ≥ 50 % määritettynä radionuklidiangiografialla (MUGA-skannaus) tai kaikukardiografialla
10. Molempia sukupuolia olevien potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 6 kuukautta (naiset) tai 16 viikkoa (miehet) viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen.
11. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensimmäiset 20 potilasta: Tunnettu aktivoiva EGFR-mutaatio. Tätä poissulkemiskriteeriä ei enää sovelleta laajennuskohorttien 30 lisäpotilaaseen.
2. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Glycotopen henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
4. Virallisilla keinoilla tai oikeuden määräyksellä laitoshoitoon siirretyt potilaat.
5. Kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito, mukaan lukien mikä tahansa tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Samanaikainen kasvainten vastainen hoito tai samanaikainen immunoterapia

7. Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai epätäydellinen toipuminen leikkauksesta tai suunnitellusta suuresta leikkauksesta

9. Hoitoa vaativa primaarinen tai sekundaarinen immuunivajaus. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa vain ruokavaliolla
10. Kliinisesti aktiiviset infektiot > Grade 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE v. 4.0) mukaan
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan vakava allergia tai yliherkkyys muille ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai jotka ovat kokeneet infuusioon liittyviä reaktioita tai muuta vakavaa toksisuutta, joka vaati pysyvän vasta-ainehoidon keskeyttämisen.
12. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
13. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi: a. Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni b. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä c. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä d. Paikallinen eturauhassyöpä
14. Hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä hoidettaessa tutkimuslääkettä, mukaan lukien epästabiili diabetes mellitus, onttolaskimo-oireyhtymä tai krooninen oireenmukainen hengityselinsairaus
15. Kliiniset merkit aivometastaaseista tai leptomeningeaalisesta osallisuudesta
16. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris tai MI 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 1 vuoden sisällä
17. Aiemmin kouristuksia, enkefaliittia tai multippeliskleroosia
18. Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi
19. Raskaana oleva tai imettävä
20. Tunnettu herkkyys jollekin käytettyjen lääkkeiden komponenteille
21. Tässä tutkimuksessa käytetyn esilääkityksen (H1- ja/tai H2-reseptoriantagonistit ja steroidit) tai kaupallisen anti-EGFR:n vasta-aihe
22. Oikeudellinen epäpätevyys, rajoitettu oikeudellinen toimivalta tai pidätys laitoksessa virallisista tai oikeudellisista syistä