Kombination av Gatipotuzumab och Tomuzotuximab hos patienter med solida tumörer (GATTO)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna och ålder ≥18 år
2. Histologiskt bekräftad lokalt avancerad och/eller metastaserad solid organtumör inklusive men inte begränsad till följande histologi: icke-småcellig lungcancer (NSCLC), gastrointestinal cancer (GI), bröstcancer (BC), gynekologisk cancer (GYN). Datum för histologi bör inte vara äldre än 18 månader från början av screeningprocedurerna. Ytterligare 30 patienter kommer att inkluderas i fyra expansionskohorter: 1) patienter med refraktär metastaserande kolorektalcancer (mCRC) som har misslyckats med tidigare behandling med standardkemoterapeutika och både anti-VEGF- och anti-EGFR-antikroppar; 2) patienter med återkommande och/eller metastaserande huvud- och halscancer, som har misslyckats med tidigare behandling med en checkpoint-hämmare och minst en linje av kemoterapi beroende på histologi och platinaläglighet; spottkörteltumörer kan registreras i denna kohort efter misslyckande av minst en linje av kemoterapi; 3) patienter med refraktär metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har misslyckats med alla standardbehandlingsalternativ inklusive kemoterapi, tyrosinkinashämmare och immunterapi beroende på histologi och mutationsstatus, 4) patienter med refraktär metastaserande bröstcancer (BC) som har misslyckats alla standardbehandlingsalternativ inklusive kemoterapi, hormonbehandling och anti-human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 [HER2] behandling beroende på histologin.
3. Patienter måste ha ett positivt EGFR IHC-uttryck (≥25 % av tumörcellerna) enligt bedömning av lokalt laboratorium. Detta tillstånd kommer inte att krävas längre hos de ytterligare 30 patienterna i expansionskohorterna
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha en kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ) och som är lämplig för exakta upprepade mätningar enligt RECIST 1.1-riktlinjerna
5. Misslyckande med standardterapi eller avsaknad av standardterapi (patienter måste ha fått minst en linje av kemoterapi och ytterligare standardterapi är inte ett alternativ vid studiestart)
6. Tidigare behandling med något anti-EGFR-medel bör avslutas minst 4 månader innan behandlingen påbörjas. Detta tillstånd kommer inte längre att krävas hos de ytterligare 30 patienterna i expansionskohorterna.
7. Toxicitet, förutom alopeci och grad 2 neuropati, bör inte vara större än grad 1 innan behandlingen påbörjas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 och beräknad förväntad livslängd på ≥3 månader

9. Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av följande:

   1. Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥90 g/L; antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0 x 109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; trombocytantal ≥75 x 109/L
   2. Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) (≤5 x ULN om levermetastaser förekommer); bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkaliskt fosfatas ≤5,0 x ULN
   3. Njurfunktion: kreatinin <1,5 x ULN
   4. Kardiologisk funktion: LVEF-fraktion ≥ 50 % bedömd med radionuklidangiografi (MUGA-skanning) eller ekokardiografi
10. Patienter av båda könen med fortplantningspotential måste använda effektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och i minst 6 månader (för kvinnor) eller 16 veckor (för män) efter den sista studieläkemedelsinfusionen
11. Skriftligt informerat samtycke erhållits innan några studiespecifika procedurer genomfördes

Exklusions kriterier:

1. Första 20 patienterna: Känd aktiverande EGFR-mutation. Detta uteslutningskriterium kommer inte längre att gälla för de ytterligare 30 patienterna i expansionskohorterna.
2. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Glycotope-personal och/eller personal på studieplatsen)
3. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
4. Patienter institutionaliserade med officiella medel eller domstolsbeslut.
5. Kemoterapi, strålning eller andra anti-cancerterapier, inklusive undersökningsmedel, inom 4 veckor före start av studiebehandling
6. Samtidig antitumörbehandling eller samtidig immunterapi

7. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
   2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
   3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
8. Stor operation inom 4 veckor före inträde i studien och/eller ofullständig återhämtning från operation eller planerad större operation

9. Primär eller sekundär immunbrist som kräver behandling. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci
   2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   5. Patienter med celiaki kontrolleras endast av diet
10. Kliniskt aktiva infektioner >Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Patienter med känd allvarlig allergi eller överkänslighet mot andra humana monoklonala antikroppar eller som upplevt infusionsrelaterade reaktioner eller annan allvarlig toxicitet som krävde permanent avbrott av en tidigare antikroppsbehandling.
12. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
13. Historik av en annan primär malignitet förutom: a. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av IMP och med låg potentiell risk för återfall. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom c. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom d. Lokaliserad prostatacancer
14. Okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för behandling med ett prövningsläkemedel inklusive instabil diabetes mellitus, vena-cava-syndrom eller kronisk symtomatisk andningssjukdom
15. Kliniska tecken på hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
16. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris eller MI inom 6 månader före inskrivningen, signifikant hjärtarytmi, historia av stroke eller övergående ischemisk attack inom 1 år
17. Historik av anfall, encefalit eller multipel skleros
18. Aktivt drogmissbruk eller kronisk alkoholism
19. Gravid eller ammar
20. Känd känslighet för någon komponent i de använda läkemedlen
21. Kontraindikation mot premedicinering (H1- och/eller H2-receptorantagonister och steroider) eller kommersiell anti-EGFR som används i denna studie
22. Juridisk inkompetens, begränsad juridisk kompetens eller internering i en institution av officiella eller juridiska skäl