A gatipotuzumab és a tomuzotuximab kombinációja szilárd daganatos betegeknél (GATTO)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkora ≥18 év
2. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes szilárd szervi daganat, beleértve, de nem kizárólagosan a következő szövettani vizsgálatokat: nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), gyomor-bélrendszeri rák (GI), emlőrák (BC), nőgyógyászati ​​daganatok (GYN). A szövettani vizsgálat dátuma nem lehet régebbi, mint a szűrési eljárások kezdetétől számított 18 hónap. Ezenkívül 30 beteget vesznek fel 4 bővítési csoportba: 1) refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegek, akiknél a standard kemoterápiás szerekkel és mind az anti-VEGF, mind az anti-EGFR antitestekkel végzett korábbi kezelés sikertelen volt; 2) visszatérő és/vagy áttétes fej-nyakrákban szenvedő betegek, akiknél a kontrollpont-gátlóval és legalább egy sor kemoterápiával végzett korábbi kezelés sikertelen volt, a szövettantól és a platina alkalmasságtól függően; nyálmirigydaganatok ebbe a kohorszba vonhatók be, ha legalább egy kemoterápiasor sikertelen volt; 3) refrakter metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek, akiknél az összes szokásos kezelési lehetőség, beleértve a kemoterápiát, a tirozin-kináz-gátlókat és a szövettani és mutációs állapottól függően megfelelő immunterápiát, sikertelen volt, 4) refrakter áttétes emlőrákos (BC) betegek, akik sikertelennek bizonyultak minden szokásos kezelési lehetőség, beleértve a kemoterápiát, a hormonterápiát és az anti-humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] kezelést, a szövettantól függően.
3. A betegeknek pozitív EGFR IHC expresszióval kell rendelkezniük (a tumorsejtek ≥ 25%-a) a helyi laboratórium által megállapítottak szerint. Erre a feltételre már nem lesz szükség a bővítési csoportok további 30 betegénél
4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint. Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ), és amely a RECIST 1.1 irányelvei szerint pontos ismételt mérésekre alkalmas
5. A standard terápia sikertelensége vagy a standard terápia hiánya (a betegeknek legalább egy sor kemoterápiát kell kapniuk, és további standard terápia nem választható a vizsgálatba való belépéskor)
6. Bármely anti-EGFR szerrel végzett előzetes kezelést legalább 4 hónappal a kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. Erre a feltételre már nem lesz szükség a bővítési csoportok további 30 betegénél.
7. A toxicitások – az alopecia és a 2. fokozatú neuropátia kivételével – a kezelés megkezdése előtt nem haladhatják meg az 1. fokozatot a National Cancer Institute mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza ≤1 és becsült élettartama ≥3 hónap

9. Megfelelő szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

   1. Csontvelő funkció: hemoglobin ≥90 g/L; fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,0 x 109/l; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; vérlemezkeszám ≥75 x 109/L
   2. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (≤5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen); bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; alkalikus foszfatáz ≤5,0 x ULN
   3. Vesefunkció: kreatinin <1,5 x ULN
   4. Kardiológiai funkció: az LVEF-frakció ≥ 50% radionuklid angiográfiával (MUGA scan) vagy echokardiográfiával meghatározva
10. Mindkét nemű, szaporodási potenciállal rendelkező betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amíg részt vesznek a vizsgálatban, és legalább 6 hónapig (nőknél) vagy 16 hétig (férfiaknál) az utolsó vizsgálati gyógyszer-infúziót követően.
11. Bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt szerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Az első 20 beteg: Ismert aktiváló EGFR mutáció. Ez a kizárási feltétel a bővítési kohorszok további 30 betegére már nem vonatkozik.
2. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (a Glycotope személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
3. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszaka alatt
4. Hivatalos úton vagy bírósági végzéssel intézményesített betegek.
5. Kemoterápia, sugárkezelés vagy bármely más rákellenes terápia, beleértve a vizsgált szereket is, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
6. Egyidejű daganatellenes terápia vagy egyidejű immunterápia

7. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
   2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
   3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
8. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül és/vagy a műtét vagy a tervezett nagy műtét utáni nem teljes felépülés

9. Kezelést igénylő elsődleges vagy másodlagos immunhiány. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
10. Klinikailag aktív fertőzések > 2. fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Olyan betegek, akiknek ismert súlyos allergiája vagy túlérzékenysége más humán monoklonális antitestekkel szemben, vagy akiknél olyan infúzióval kapcsolatos reakciók vagy egyéb súlyos toxicitás jelentkeztek, amely miatt egy korábbi antitestkezelés végleges megszakítására volt szükség.
12. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HBsAg] eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
13. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: a. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥3 évvel az IMP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata b. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül c. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül d. Lokalizált prosztatarák
14. Kontrollálatlan egészségügyi állapot, amelyet nagy kockázatnak tekintenek egy vizsgált gyógyszerrel való kezelés során, beleértve az instabil diabetes mellitus-t, a vena-cava-szindrómát vagy a krónikus tüneti légúti betegséget
15. Az agyi metasztázis vagy leptomeningeális érintettség klinikai tünetei
16. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), instabil angina pectoris vagy MI a felvételt megelőző 6 hónapon belül, jelentős szívritmuszavar, a kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 1 éven belül
17. Görcsrohamok, encephalitis vagy sclerosis multiplex anamnézisében
18. Aktív kábítószer-visszaélés vagy krónikus alkoholizmus
19. Terhes vagy szoptató
20. Ismert érzékenység a felhasznált gyógyszerek bármely összetevőjére
21. Ellenjavallatok a vizsgálatban használt premedikációhoz (H1 és/vagy H2 receptor antagonisták és szteroidok) vagy kereskedelmi forgalomban kapható anti-EGFR
22. Jogi alkalmatlanság, korlátozott jogi kompetencia, vagy hivatali vagy jogi okokból intézeti fogva tartás