Association du gatipotuzumab et du tomuzotuximab chez les patients atteints de tumeurs solides (GATTO)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme et âge ≥18 ans
2. Tumeur d'organe solide localement avancée et/ou métastatique confirmée histologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, l'histologie suivante : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer gastro-intestinal (GI), cancer du sein (BC), cancers gynécologiques (GYN). La date de l'histologie ne doit pas remonter à plus de 18 mois à compter du début des procédures de dépistage. De plus, 30 patients seront inscrits dans 4 cohortes d'expansion : 1) patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire (mCRC) qui ont échoué à un traitement antérieur avec une chimiothérapie standard et des anticorps anti-VEGF et anti-EGFR ; 2) les patients atteints de cancers de la tête et du cou récurrents et/ou métastatiques, qui ont échoué à un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle et au moins une ligne de chimiothérapie, le cas échéant en fonction de l'histologie et de l'éligibilité au platine ; les tumeurs des glandes salivaires peuvent être enrôlées dans cette cohorte après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie ; 3) les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique réfractaire qui ont échoué à toutes les options de traitement standard, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et l'immunothérapie, le cas échéant en fonction de l'histologie et du statut mutationnel, 4) les patients atteints d'un cancer du sein métastatique réfractaire (CB) qui ont échoué toutes les options de traitement standard, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie et le traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 [HER2], le cas échéant en fonction de l'histologie.
3. Les patients doivent avoir une expression EGFR IHC positive (≥ 25 % des cellules tumorales) telle qu'évaluée par le laboratoire local. Cette condition ne sera plus requise chez les 30 patients supplémentaires des cohortes d'expansion
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM ) et qui convient pour des mesures répétées précises selon les directives RECIST 1.1
5. Échec du traitement standard ou non-disponibilité du traitement standard (les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie et un traitement standard supplémentaire n'est pas une option à l'entrée dans l'étude)
6. Un traitement préalable avec tout agent anti-EGFR doit être terminé au moins 4 mois avant le début du traitement. Cette condition ne sera plus requise chez les 30 patients supplémentaires des cohortes d'expansion.
7. Les toxicités, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2, ne doivent pas être supérieures au grade 1 avant le début du traitement selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE [v. 4.0])
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 et espérance de vie estimée à ≥3 mois

9. Fonction organique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

   1. Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 90 g/L ; nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0 x 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L ; numération plaquettaire ≥75 x 109/L
   2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN si présence de métastases hépatiques) ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 5,0 x LSN
   3. Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LSN
   4. Fonction cardiaque : Fraction FEVG ≥ 50 % évaluée par angiographie radionucléide (scan MUGA) ou échocardiographie
10. Les patients des deux sexes ayant un potentiel de procréation doivent utiliser une contraception efficace pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 6 mois (pour les femmes) ou 16 semaines (pour les hommes) après la dernière perfusion du médicament à l'étude
11. Consentement éclairé écrit obtenu avant de mener des procédures spécifiques à l'étude

Critère d'exclusion:

1. 20 premiers patients : mutation activatrice connue de l'EGFR. Ce critère d'exclusion ne s'appliquera plus pour les 30 patients supplémentaires des cohortes d'expansion.
2. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Glycotope et/ou au personnel du site d'étude)
3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
4. Patients institutionnalisés par des moyens officiels ou une décision de justice.
5. Chimiothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse, y compris tout agent expérimental, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
6. Thérapie anti-tumorale concomitante ou immunothérapie concomitante

7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
   2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
   3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et/ou récupération incomplète après une chirurgie ou une chirurgie majeure planifiée

9. Déficit immunitaire primaire ou secondaire nécessitant un traitement. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
   5. Patients atteints de maladie cœliaque contrôlés uniquement par un régime alimentaire
10. Infections cliniquement actives > Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE v. 4.0)
11. Patients présentant une allergie grave connue ou une hypersensibilité à d'autres anticorps monoclonaux humains ou qui ont présenté des réactions liées à la perfusion ou une autre toxicité grave nécessitant l'interruption permanente d'un traitement antérieur par anticorps.
12. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
13. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de : a. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose d'IMP et à faible risque potentiel de récidive b. Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie c. Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie d. Cancer localisé de la prostate
14. Condition médicale non contrôlée considérée comme présentant un risque élevé de traitement avec un médicament expérimental, y compris le diabète sucré instable, le syndrome de la veine cave ou une maladie respiratoire symptomatique chronique
15. Signes cliniques de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée
16. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie cardiaque importante, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans l'année 1
17. Antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques
18. Toxicomanie active ou alcoolisme chronique
19. Enceinte ou allaitante
20. Sensibilité connue à tout composant des médicaments utilisés
21. Contre-indication à la prémédication (antagonistes des récepteurs H1 et/ou H2 et stéroïdes) ou aux anti-EGFR commerciaux utilisés dans cette étude
22. Incompétence juridique, compétence juridique limitée ou détention dans une institution pour des raisons officielles ou légales