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妊娠中のヨウ素誘発性甲状腺自己免疫に対するセレンの潜在的な予防効果

2018年4月17日 更新者:Ilze Konrade、Riga Stradins University

セレンの同時投与の有無にかかわらず、妊娠中のヨウ素補給の安全性と有効性:ランダム化比較試験

1994 年に、WHO と UNICEF の健康政策に関する合同委員会は、すべての人がヨウ素を十分に摂取できるようにするための、安全で費用対効果が高く持続可能な戦略として、ユニバーサル ソルト ヨード化を推奨しました。 しかし、ラトビアにはまだありません。

2013 年に行われた最近の全国調査では、ラトビアの妊婦のヨウ素欠乏が示されています。妊婦の 81% は、UIC レベルが WHO 推奨範囲の 150 ~ 250 mcg/g Cr を下回っていました。

妊娠中の軽度から中等度のヨウ素欠乏症は胎児の脳の発達に悪影響を与える可能性があるため、WHO-UNICEF と ICCIDD は、ヨウ素の推奨 1 日量を妊婦と授乳中の女性では 250 mcg/日、妊娠中の女性では 150 mcg/日に増やすことを推奨しています。前受胎期。

ラトビアの人口調査のデータによると、1 日あたり約 100 mcg のヨウ素が食品やヨウ素添加塩によって消費されています。 妊娠中のヨウ素必要量の増加を満たすために、妊娠中の女性は、可能な限り早い時期から毎日 150 mcg のヨウ素を含むサプリメントを摂取する必要があります。

ヨウ素欠乏集団におけるヨウ素摂取量の急激な増加は、甲状腺自己免疫を増加させる可能性があります. 甲状腺疾患は、妊娠中および発育中の胎児において、特に血清抗甲状腺抗体価が上昇している女性に複数の悪影響を与えることは明らかです.

研究では、自己免疫性甲状腺炎/産後の自己免疫性甲状腺疾患のリスクを軽減するためにセレンを補給することが検討されています. 自己免疫性甲状腺炎患者におけるセレン補給の11件の試験のうち、7件は6ヶ月以上の治療で利益を示しました.

研究の目的は、毎日 150 mcg のヨウ素が妊婦のヨウ素状態を改善し、1 日あたり 100 mcg のセレンと組み合わせたヨウ素 150 mcg が甲状腺自己免疫のリスクを軽減することを承認することです。

研究の仮説は、妊娠中に毎日 150 mcg のヨウ素を摂取すると、ヨウ素状態が改善されるというものです。 セレンと組み合わせたヨウ素は、甲状腺自己免疫との関連性が低い.

研究デザイン: 妊娠中の女性は、毎日 150 mcg のヨウ素を摂取するか、毎日 100 mcg のセレンと組み合わせて 150 mcg のヨウ素を摂取するかのいずれかに無作為に割り付けられます。 介入群は、特定のヨウ素補給なしの対照群と比較されます。

参加者は、ヨウ素に関する食生活に関するアンケートに回答するよう求められます。 甲状腺機能 (甲状腺刺激ホルモン、遊離チロキシン) およびチロペルオキシダーゼ抗体 (TPO-Ab) および尿中ヨウ素は、介入群と​​対照群の両方で、妊娠の第 1、第 2、第 3 トリメスター、および分娩後 8 週目に測定されます。

調査の概要

詳細な説明

1994 年に、WHO と UNICEF の健康政策に関する合同委員会は、すべての人がヨウ素を十分に摂取できるようにするための、安全で費用対効果が高く持続可能な戦略として、ユニバーサル ソルト ヨード化を推奨しました。 しかし、ラトビアでは、普遍的な塩のヨウ素化がまだ行われていません。

2013 年の最近の全国調査では、ラトビアの妊婦のヨウ素欠乏症が示されています。 Cr 標準化 UIC の中央値は 80.8 (四分位範囲 (IQR) 46.1-130.6) でした。 mcg/g Cr または 69.4 (IQR 53.9-92.6) また、妊娠中の女性の 81% は、UIC レベルが WHO の推奨範囲である 150 ~ 250 mcg/g Cr を下回っていました。

妊娠中の軽度から中等度のヨウ素欠乏症は胎児の脳の発達に悪影響を与える可能性があるため、WHO-UNICEF と ICCIDD は、ヨウ素の推奨 1 日量を妊婦と授乳中の女性では 250 mcg/日、妊娠中の女性では 150 mcg/日に増やすことを推奨しています。前受胎期。

ラトビアの人口調査のデータによると、1 日あたり約 100 mcg のヨウ素が食品やヨウ素添加塩によって消費されています。 妊娠中のヨウ素必要量の増加を満たすために、妊娠中の女性は、可能な限り早い時期から毎日 150 mcg のヨウ素を含むサプリメントを摂取する必要があります。

ヨウ素欠乏集団におけるヨウ素摂取量の急激な増加は、甲状腺自己免疫を増加させる可能性があります. 低ヨウ素化 Tg は T 細胞を活性化しないため、研究では疾患プロセスの誘導がサイログロブリン (Tg) ヨウ素化と関連付けられています。しかし、Tg ヨウ素含有量を in vitro で通常のレベルまで増加させると、分子の抗原性が生じました。 甲状腺疾患は、妊娠中および産褥期、特に血清抗甲状腺抗体価が上昇している女性の発育中の胎児に複数の悪影響を与えることは明らかです.

以前の研究では、自己免疫性甲状腺炎/産後の自己免疫性甲状腺疾患のリスクを軽減するためにセレンを補給することが検討されています. 潜在的なメカニズムは、チロシンをヨウ素化して甲状腺ホルモンを生成するために甲状腺細胞で生成された過剰な H2O2 を除去し、それによって甲状腺細胞の損傷を防ぐセレノ酵素 GPx3 に関連している可能性があります。 さらに、セレノプロテイン S (SEPS1) は、小胞体における炎症反応の制御に関与しています。 自己免疫性甲状腺炎患者におけるセレン補給の11件の試験のうち、7件は6ヶ月以上の治療で利益を示しました.

研究の目的は、毎日 150 mcg のヨウ素が妊婦のヨウ素状態を改善し、1 日あたり 100 mcg のセレンと組み合わせたヨウ素 150 mcg が甲状腺自己免疫のリスクを軽減することを承認することです。

研究の仮説は、妊娠中に毎日 150 mcg のヨウ素を摂取すると、ヨウ素状態が改善されるというものです。 セレンと組み合わせたヨウ素は、甲状腺自己免疫との関連性が低い.

研究デザイン: 妊娠中の女性は、毎日 150 mcg のヨウ素を摂取するか、毎日 100 mcg のセレンと組み合わせて 150 mcg のヨウ素を摂取するかのいずれかに無作為に割り付けられます。 介入群は、特定のヨウ素補給なしの対照群と比較されます。

参加者は、研究のために募集された時点、妊娠第 3 期および出産後 8 週目に、ヨウ素摂取に関する食生活に関するアンケートに回答するよう求められます。

甲状腺機能 (甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離チロキシン (fT4)、およびチロペルオキシダーゼ抗体 (TPO-Ab) 測定値は、介入群と​​対照群の両方で、妊娠の第 1、第 2、第 3 トリメスター、および分娩後 8 週目に評価されます。 血液サンプルは、EN ISO 15189:2008 規格に従って運営されている E. Gulbis Laboratory (リガ、ラトビア) に送られます。 TSH、fT4、および TPO-Ab は、化学発光イムノアッセイ (Siemens、Malvern、PA、USA) によって測定されます。

過硫酸アンモニウム法を使用した尿中ヨウ素も、介入群と​​対照群の妊娠第 1 期、第 2 期、第 3 期および産後 8 週目に測定されます。

尿中クレアチニン濃度は、クレアチニン濃度に合わせて調整されたヨウ素濃度 (ヨウ素/Cr) を計算できるように、Jaffe 法を使用して測定されます。 クレアチニンで標準化された UIC は、水分摂取量が日々大きく変動するため、ランダム スポット UIC 測定よりも信頼性の高いヨウ素排泄方法です。

統計分析には、1) 尿中ヨウ素濃度の中央値 (四分位範囲)、TSH の中央値 (IQR) または平均 (SD)、および fT4 の中央値 (IQR) または平均 (SD) のペアワイズ比較が含まれます。 2) 特定のフォローアップ間隔での 3 つの研究グループすべての中で、UIC が 150 mcg 未満、TSH が三半期固有の基準を超え、TPO 抗体陽性の女性の割合 (95%CI)。 連続変数の比較にはマンホイットニーの U 検定または両側 t 検定が使用され、割合の比較には chi2 検定 (またはフィッシャーの正確確率検定) が使用されます。 ベースラインで有意差が観察された場合、訪問ごとのこれらのパラメーターの変化が計算され、比較されます。 ベースライン特性の違いを調整するために、ロジスティック回帰分析を使用して介入群と対照群を比較します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

300

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 妊娠10週前の健康な女性
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

除外基準:

  • 既存の甲状腺疾患
  • 生殖補助医療後の妊娠
  • -ヨウ素またはセレン、または研究で使用された栄養補助食品の他の成分に対する既知の過敏症反応

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:コントロール
追加のヨウ素補給なし。
実験的:ヨウ素
ヨウ素を受け取る。
毎日150μgのヨウ素(ヨウ化カリウムとして)を摂取する
実験的:ヨウ素 + セレン
ヨウ素とセレンの摂取。
毎日150μgのヨウ素(ヨウ化カリウムとして)と100μgのセレンの組み合わせを摂取する

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
UIC
時間枠:ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
尿中ヨウ素濃度
ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
抗TPO抗体の変化
時間枠:ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
抗チロペルオキシダーゼ抗体の変化
ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TSH
時間枠:ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
甲状腺刺激ホルモン
ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
fT4
時間枠:ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)
遊離サイロキシン
ベースライン時 - 妊娠 9/10 週、2 番目のサンプル - 妊娠 24 週 (ベースラインから 14 週間)、3 番目のサンプル - 妊娠 34 週間 (ベースラインから 24 週間)、4 番目のサンプル - 産後 8 週間 - (産後 38 週間)ベースラインサンプル)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ilze Konrade, professor、Riga Stradins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月5日

一次修了 (予想される)

2018年12月1日

研究の完了 (予想される)

2019年1月1日

試験登録日

最初に提出

2017年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月13日

最初の投稿 (実際)

2017年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月17日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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