Potentiel forebyggende effekt af selen på jod-induceret autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen under graviditet

I 1994 anbefalede WHO og UNICEFs fælles udvalg for sundhedspolitik Universal Salt Iodization som en sikker, omkostningseffektiv og bæredygtig strategi for at sikre tilstrækkeligt indtag af jod hos alle individer. Imidlertid er universel salt iodisering stadig fraværende i Letland.

En nylig landsdækkende undersøgelse i 2013 viser jodmangel blandt gravide kvinder i Letland. Median Cr-standardiseret UIC var 80,8 (interkvartilområde (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr eller 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/l under graviditet, og 81 % af gravide kvinder havde UIC-niveauer under WHO's anbefalede interval på 150-250 mcg/g Cr.

Da mild til moderat jodmangel under graviditeten kan påvirke fostrets hjerneudvikling negativt, anbefaler WHO-UNICEF og ICCIDD en stigning i den anbefalede daglige dosis af jod til 250 mcg/dag for gravide og ammende kvinder og 150 mcg/dag for kvinder i forudfattelsesperiode.

Data fra en undersøgelse af den lettiske befolkning viser, at cirka 100 mcg jod dagligt indtages gennem fødevarer og iodiseret salt. For at imødekomme det øgede jodbehov under graviditeten bør gravide tage et tilskud indeholdende 150 mcg jod dagligt fra det tidligste tidspunkt.

En pludselig stigning i jodindtagelse i en befolkning med jodmangel kan øge skjoldbruskkirtlens autoimmunitet. Undersøgelser har forbundet induktion af sygdomsprocesser med thyroglobulin (Tg) jodering, fordi hypo-joderet Tg ikke aktiverede T-celler; forøgelse af Tg-jodindholdet til selv normale niveauer in vitro førte imidlertid til antigenicitet af molekylet. Det er tydeligt, at skjoldbruskkirtelsygdom har flere uønskede virkninger under graviditeten og postpartum-perioden og i det udviklende foster, især hos kvinder med forhøjede anti-thyreoidea-antistoftitre i serum.

Tidligere undersøgelser har overvejet at supplere med selen for at reducere risikoen for autoimmun thyroiditis/autoimmun thyreoideasygdom efter fødslen. Potentielle mekanismer kan være relateret til, at selenoenzymet, GPx3, fjerner overskydende H2O2 produceret i thyrocytten til jodering af tyrosin til at give skjoldbruskkirtelhormoner, og derved forhindre thyrocytskader. Derudover er selenoprotein S (SEPS1) involveret i kontrollen af ​​det inflammatoriske respons i det endoplasmatiske reticulum. Af de 11 forsøg med selentilskud hos patienter med autoimmun thyroiditis har 7 vist fordele ved behandling i 6 måneder eller længere.

Formålet med undersøgelsen er at godkende, at 150 mcg jod dagligt forbedrer jodstatus hos gravide kvinder, og jod 150 mcg i kombination med selen 100 mcg dagligt reducerer risikoen for autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen.

Undersøgelseshypotesen er, at 150 mcg jod dagligt under graviditeten forbedrer jodstatus. Jod i kombination med selen er mindre forbundet med autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen.

Undersøgelsesdesign: Gravide kvinder randomiseres til enten 150 mcg jod dagligt eller 150 mcg jod kombineret med 100 mcg selen dagligt. Interventionsgruppen sammenlignes med kontroller uden særligt jodtilskud.

Deltagerne bliver bedt om at udfylde et spørgeskema om kostvaner vedrørende jodindtagelse i det øjeblik, de rekrutteres til undersøgelse, i tredje trimester af graviditeten og uge 8 efter fødslen.

Målinger af skjoldbruskkirtelfunktion (thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (fT4) og thyroperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) vurderes i løbet af graviditetens første, andet og tredje trimester og uge 8 efter fødslen i både interventions- og kontrolgruppen. Blodprøver sendes til E. Gulbis Laboratory (Riga, Letland), som opererer i henhold til EN ISO 15189:2008 standarden. TSH, fT4 og TPO-Ab måles ved kemiluminescensimmunoassay (Siemens, Malvern, PA, USA).

Urin jod, ved hjælp af ammoniumpersulfat metoden, måles også i første, andet, tredje trimester af graviditeten og postpartum uge 8 i interventions- og kontrolgrupper.

Kreatininkoncentrationen i urinen måles ved hjælp af Jaffe-metoden med den hensigt, at jodkoncentrationen justeret for kreatininkoncentrationen (jod/Cr) kunne beregnes. Kreatinin-standardiseret UIC er en mere pålidelig metode til jodudskillelse end tilfældig plet-UIC-måling, da der er en stor dag-til-dag variation i vandindtaget.

Statistisk analyse inkluderer parvis sammenligning af 1) median (interkvartilt område) urin jodkoncentration, median (IQR) eller middel (SD) TSH og median (IQR) eller middel (SD) fT4; 2) andel (95 % CI) af kvinder med UIC under 150 mcg, TSH over trimester-specifik norm og positive TPO-antistoffer blandt alle tre undersøgelsesgrupper med specifikke opfølgningsintervaller. Mann-Whitney U test eller tosidet t-test bruges til at sammenligne kontinuerte variable, hvorimod chi2 test (eller Fisher eksakt test) bruges til at sammenligne proportioner. Hvis der observeres signifikante forskelle ved baseline, beregnes og sammenlignes ændringen i disse parametre fra besøg til besøg. Logistisk regressionsanalyse bruges til at sammenligne interventionsgrupper med kontrolgruppe for at justere for forskelle i baseline-karakteristika.