Mögliche vorbeugende Wirkung von Selen auf die jodinduzierte Autoimmunität der Schilddrüse während der Schwangerschaft

1994 empfahl der Gemeinsame Ausschuss für Gesundheitspolitik von WHO und UNICEF die universelle Salzjodierung als sichere, kostengünstige und nachhaltige Strategie, um eine ausreichende Jodaufnahme durch alle Personen sicherzustellen. In Lettland fehlt es jedoch noch an einer universellen Salzjodierung.

Eine kürzlich durchgeführte landesweite Studie aus dem Jahr 2013 zeigt einen Jodmangel bei schwangeren Frauen in Lettland. Der mediane Cr-standardisierte UIC betrug 80,8 (Interquartilbereich (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr oder 69,4 (IQR 53,9-92,6) µg/l während der Schwangerschaft, und 81 % der schwangeren Frauen hatten UIC-Werte unterhalb des von der WHO empfohlenen Bereichs von 150-250 µg/g Cr.

Da ein leichter bis mittelschwerer Jodmangel während der Schwangerschaft die Entwicklung des fötalen Gehirns beeinträchtigen kann, empfehlen WHO, UNICEF und ICCIDD eine Erhöhung der empfohlenen täglichen Joddosis auf 250 Mikrogramm/Tag für Schwangere und Stillende und 150 Mikrogramm/Tag für Frauen in der Schwangerschaft Vorurteilszeit.

Daten aus einer Umfrage unter der lettischen Bevölkerung zeigen, dass etwa 100 µg Jod pro Tag über Lebensmittel und jodiertes Salz aufgenommen werden. Um den erhöhten Jodbedarf in der Schwangerschaft zu decken, sollten Schwangere zum frühestmöglichen Zeitpunkt ein Nahrungsergänzungsmittel mit 150 µg Jod täglich einnehmen.

Ein plötzlicher Anstieg der Jodaufnahme in einer Bevölkerung mit Jodmangel kann die Autoimmunität der Schilddrüse erhöhen. Studien haben die Induktion von Krankheitsprozessen mit der Jodierung von Thyreoglobulin (Tg) in Verbindung gebracht, da hypojodiertes Tg keine T-Zellen aktivierte; jedoch führte eine Erhöhung des Tg-Jodgehalts auf sogar normale Niveaus in vitro zu einer Antigenität des Moleküls. Es ist offensichtlich, dass eine Schilddrüsenerkrankung während der Schwangerschaft und nach der Geburt sowie beim sich entwickelnden Fötus mehrere nachteilige Auswirkungen hat, insbesondere bei Frauen mit erhöhten Anti-Schilddrüsen-Antikörpertitern im Serum.

Frühere Studien haben eine Supplementierung mit Selen in Betracht gezogen, um das Risiko einer Autoimmunthyreoiditis/postpartalen Autoimmunerkrankung der Schilddrüse zu verringern. Mögliche Mechanismen könnten mit dem Selenoenzym GPx3 zusammenhängen, das überschüssiges H2O2 entfernt, das in den Thyreozyten für die Jodierung von Tyrosin produziert wird, um Schilddrüsenhormone zu ergeben, wodurch eine Schädigung der Thyreozyten verhindert wird. Darüber hinaus ist Selenoprotein S (SEPS1) an der Kontrolle der Entzündungsreaktion im endoplasmatischen Retikulum beteiligt. Von den 11 Studien zur Selenergänzung bei Patienten mit Autoimmunthyreoiditis haben 7 einen Nutzen bei einer Behandlung über 6 Monate oder länger gezeigt.

Ziel der Studie ist es zu bestätigen, dass 150 mcg Jod täglich den Jodstatus bei schwangeren Frauen verbessern und 150 mcg Jod in Kombination mit 100 mcg Selen täglich das Risiko einer Schilddrüsenautoimmunität reduzieren.

Die Hypothese der Studie ist, dass 150 mcg Jod täglich während der Schwangerschaft den Jodstatus verbessert. Jod in Kombination mit Selen wird weniger mit Schilddrüsen-Autoimmunität in Verbindung gebracht.

Studiendesign: Schwangere Frauen erhalten randomisiert entweder täglich 150 µg Jod oder täglich 150 µg Jod in Kombination mit 100 µg Selen. Die Interventionsgruppe wird mit Kontrollen ohne besondere Jodsupplementierung verglichen.

Die Teilnehmerinnen werden gebeten, einen Fragebogen zu den Ernährungsgewohnheiten in Bezug auf die Jodaufnahme zum Zeitpunkt der Rekrutierung für die Studie, im dritten Schwangerschaftstrimester und in der 8. Woche nach der Entbindung auszufüllen.

Die Messungen der Schilddrüsenfunktion (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Thyroxin (fT4) und Thyroperoxidase-Antikörper (TPO-Ab) werden während des ersten, zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters und in Woche 8 nach der Entbindung sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe bewertet. Blutproben werden an das Labor E. Gulbis (Riga, Lettland) geschickt, das nach der Norm EN ISO 15189:2008 arbeitet. TSH, fT4 und TPO-Ab werden durch Chemilumineszenz-Immunassay (Siemens, Malvern, PA, USA) gemessen.

Jod im Urin wird mit der Ammoniumpersulfat-Methode auch im ersten, zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft und in der 8. Woche nach der Geburt in Interventions- und Kontrollgruppen gemessen.

Die Kreatininkonzentration im Urin wird mit der Jaffe-Methode gemessen, mit der Absicht, dass die Jodkonzentration, angepasst an die Kreatininkonzentration (Jod/Cr), berechnet werden könnte. Die auf Kreatinin standardisierte UIC ist eine zuverlässigere Methode zur Jodausscheidung als die zufällige punktuelle UIC-Messung, da die Wasseraufnahme von Tag zu Tag stark schwankt.

Die statistische Analyse umfasst den paarweisen Vergleich von 1) Median (Interquartilbereich) Jodkonzentration im Urin, Median (IQR) oder Mittelwert (SD) TSH und Median (IQR) oder Mittelwert (SD) fT4; 2) Anteil (95 % KI) der Frauen mit UIC unter 150 mcg, TSH über der trimesterspezifischen Norm und positiven TPO-Antikörpern in allen drei Studiengruppen in bestimmten Nachsorgeintervallen. Der Mann-Whitney-U-Test oder zweiseitige t-Test wird zum Vergleich kontinuierlicher Variablen verwendet, während der Chi2-Test (oder exakter Fisher-Test) zum Vergleich von Anteilen verwendet wird. Wenn zu Studienbeginn signifikante Unterschiede beobachtet werden, wird die Veränderung dieser Parameter von Besuch zu Besuch berechnet und verglichen. Die logistische Regressionsanalyse wird verwendet, um die Interventionsgruppen mit der Kontrollgruppe zu vergleichen, um Unterschiede in den Grundlinienmerkmalen auszugleichen.