Potencial efeito preventivo do selênio na autoimunidade da tireóide induzida por iodo durante a gravidez

Em 1994, o Comitê Conjunto de Políticas de Saúde da OMS e UNICEF recomendou a Iodização Universal do Sal como uma estratégia segura, econômica e sustentável para garantir a ingestão suficiente de iodo por todos os indivíduos. No entanto, a iodização universal do sal ainda está ausente na Letônia.

Um estudo nacional recente em 2013 mostra deficiência de iodo entre mulheres grávidas na Letônia. A mediana da UIC padronizada com Cr foi de 80,8 (intervalo interquartil (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr ou 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L durante a gravidez, e 81% das mulheres grávidas apresentaram níveis de UIC abaixo da faixa recomendada pela OMS de 150-250 mcg/g Cr.

Como a deficiência leve a moderada de iodo durante a gravidez pode afetar adversamente o desenvolvimento do cérebro fetal, a OMS-UNICEF e ICCIDD recomendam um aumento na dose diária recomendada de iodo para 250 mcg/dia para mulheres grávidas e lactantes e 150 mcg/dia para mulheres na período pré-concepcional.

Dados de uma pesquisa da população da Letônia indicam que aproximadamente 100 mcg de iodo por dia são consumidos por meio de alimentos e sal iodado. Para atender ao aumento da necessidade de iodo na gravidez, as mulheres grávidas devem tomar um suplemento contendo 150 mcg de iodo diariamente desde o início.

Um aumento repentino na ingestão de iodo em uma população com deficiência de iodo pode aumentar a autoimunidade da tireoide. Estudos relacionaram a indução de processos patológicos com a iodação da tireoglobulina (Tg), porque a Tg hipoiodada não ativa as células T; no entanto, aumentar o teor de iodo Tg até níveis normais in vitro levou à antigenicidade da molécula. É evidente que a doença da tireoide tem múltiplos efeitos adversos durante a gravidez e no período pós-parto e no feto em desenvolvimento, especialmente em mulheres com títulos séricos elevados de anticorpos antitireoidianos.

Estudos anteriores consideraram a suplementação com selênio para reduzir o risco de tireoidite autoimune/doença autoimune da tireoide pós-parto. Mecanismos potenciais podem estar relacionados à selenoenzima, GPx3, removendo o excesso de H2O2 produzido no tireócito para a iodação da tirosina para dar hormônios tireoidianos, evitando assim danos aos tireócitos. Adicionalmente, a selenoproteína S (SEPS1) está envolvida no controle da resposta inflamatória no retículo endoplasmático. Dos 11 ensaios de suplementação de selênio em pacientes com tireoidite autoimune, 7 mostraram benefícios com tratamento por 6 meses ou mais.

O objetivo do estudo é aprovar que 150 mcg de iodo diariamente melhora o status de iodo em mulheres grávidas e iodo 150 mcg em combinação com selênio 100 mcg diariamente reduz o risco de autoimunidade da tireoide.

A hipótese do estudo é que 150 mcg de iodo diariamente durante a gravidez melhora o nível de iodo. O iodo em combinação com o selênio está menos associado à autoimunidade da tireoide.

Desenho do estudo: Mulheres grávidas são randomizadas para ingestão diária de 150 mcg de iodo ou 150 mcg de iodo combinado com 100 mcg de selênio diariamente. Grupo de intervenção é comparado com controles sem suplementação de iodo particular.

Os participantes são convidados a preencher um questionário sobre os hábitos alimentares relativos à ingestão de iodo no momento em que são recrutados para o estudo, no terceiro trimestre de gravidez e na 8ª semana após o parto.

As medições da função tireoidiana (hormônio estimulante da tireoide (TSH), tiroxina livre (fT4) e anticorpos contra tireoperoxidase (TPO-Ab) são avaliadas durante o primeiro, segundo e terceiro trimestre de gravidez e na semana 8 após o parto em ambos os grupos, intervenção e controle. As amostras de sangue são enviadas para o Laboratório E. Gulbis (Riga, Letónia), que opera de acordo com a norma EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 e TPO-Ab são medidos por imunoensaio de quimioluminescência (Siemens, Malvern, PA, EUA).

O iodo urinário, usando o método de persulfato de amônio, também é medido no primeiro, segundo e terceiro trimestre de gravidez e pós-parto na 8ª semana nos grupos de intervenção e controle.

A concentração urinária de creatinina é medida pelo método de Jaffe com a intenção de que a concentração de iodo ajustada pela concentração de creatinina (iodo/Cr) possa ser calculada. A UIC padronizada com creatinina é um método mais confiável de excreção de iodo do que a medição pontual aleatória da UIC, pois há uma grande variabilidade diária na ingestão de água.

A análise estatística inclui a comparação de pares de 1) mediana (intervalo interquartil) da concentração urinária de iodo, mediana (IQR) ou média (DP) TSH e mediana (IQR) ou média (DP) fT4; 2) proporção (95% CI) de mulheres com UIC abaixo de 150 mcg, TSH acima da norma específica do trimestre e anticorpos TPO positivos entre os três grupos de estudo em intervalos de acompanhamento específicos. O teste U de Mann-Whitney ou teste t bilateral é usado para comparar variáveis ​​contínuas, enquanto o teste chi2 (ou teste exato de Fisher) é usado para comparar proporções. Se forem observadas diferenças significativas no início do estudo, a alteração desses parâmetros de uma visita para outra é calculada e comparada. A análise de regressão logística é usada para comparar os grupos de intervenção com o grupo de controle para ajustar as diferenças nas características da linha de base.