Potentieel preventief effect van selenium op door jodium geïnduceerde auto-immuniteit van de schildklier tijdens de zwangerschap

In 1994 adviseerde het Gemengd Comité voor gezondheidsbeleid van de WHO en UNICEF Universal Salt Iodization als een veilige, kosteneffectieve en duurzame strategie om te zorgen voor voldoende inname van jodium door alle individuen. Universele zoutjodering is echter nog steeds afwezig in Letland.

Een recent landelijk onderzoek uit 2013 toont jodiumtekort aan bij zwangere vrouwen in Letland. De mediane Cr-gestandaardiseerde UIC was 80,8 (interkwartielbereik (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr of 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L tijdens de zwangerschap, en 81% van de zwangere vrouwen had UIC-waarden onder het door de WHO aanbevolen bereik van 150-250 mcg/g Cr.

Omdat lichte tot matige jodiumtekorten tijdens de zwangerschap een negatieve invloed kunnen hebben op de ontwikkeling van de hersenen van de foetus, adviseren WHO-UNICEF en ICCIDD een verhoging van de aanbevolen dagelijkse dosis jodium tot 250 mcg/dag voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven en 150 mcg/dag voor vrouwen in de zwangerschap. preconceptionele periode.

Gegevens uit een enquête onder de Letse bevolking geven aan dat ongeveer 100 mcg jodium per dag wordt geconsumeerd via voedsel en gejodeerd zout. Om aan de verhoogde jodiumbehoefte tijdens de zwangerschap te voldoen, moeten zwangere vrouwen zo snel mogelijk dagelijks een supplement van 150 mcg jodium innemen.

Een plotselinge toename van de inname van jodium in een populatie met jodiumtekort kan de auto-immuniteit van de schildklier verhogen. Studies hebben de inductie van ziekteprocessen in verband gebracht met thyroglobuline (Tg) jodering, omdat hypo-gejodeerde Tg geen T-cellen activeerde; het verhogen van het Tg-jodiumgehalte tot zelfs normale niveaus in vitro leidde echter tot antigeniciteit van het molecuul. Het is duidelijk dat schildklieraandoeningen meerdere nadelige effecten hebben tijdens de zwangerschap en de periode na de bevalling, en bij de zich ontwikkelende foetus, vooral bij vrouwen met verhoogde serum anti-schildklier antilichaamtiters.

Eerdere studies hebben suppletie met selenium overwogen om het risico op auto-immune thyroïditis/postpartum auto-immuunziekte van de schildklier te verminderen. Potentiële mechanismen kunnen verband houden met het seleno-enzym, GPx3, dat overtollig H2O2 verwijdert dat in de thyrocyt wordt geproduceerd voor de jodering van tyrosine om schildklierhormonen te geven, waardoor schade aan de thyrocyt wordt voorkomen. Bovendien is selenoproteïne S (SEPS1) betrokken bij de controle van de ontstekingsreactie in het endoplasmatisch reticulum. Van de 11 onderzoeken naar seleniumsuppletie bij patiënten met auto-immuunthyroïditis, hebben er 7 baat gehad bij behandeling gedurende 6 maanden of langer.

Doel van de studie is om goed te keuren dat 150 mcg jodium per dag de jodiumstatus bij zwangere vrouwen verbetert en jodium 150 mcg in combinatie met selenium 100 mcg per dag het risico op auto-immuniteit van de schildklier vermindert.

Hypothese van onderzoek is dat 150 mcg jodium per dag tijdens de zwangerschap de jodiumstatus verbetert. Jodium in combinatie met selenium wordt minder geassocieerd met auto-immuniteit van de schildklier.

Onderzoeksopzet: Zwangere vrouwen worden gerandomiseerd voor dagelijkse inname van 150 mcg jodium of 150 mcg jodium gecombineerd met 100 mcg selenium per dag. Interventiegroep wordt vergeleken met controles zonder specifieke jodiumsuppletie.

Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen over voedingsgewoonten met betrekking tot jodiuminname op het moment dat ze worden gerekruteerd voor onderzoek, in het derde trimester van de zwangerschap en in week 8 na de bevalling.

Schildklierfunctie (schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (fT4) en thyroperoxidase-antilichamen (TPO-Ab) maatregelen worden beoordeeld tijdens het eerste, tweede en derde trimester van de zwangerschap en week 8 na de bevalling in zowel de interventie- als de controlegroep. Bloedmonsters worden verzonden naar het E. Gulbis-laboratorium (Riga, Letland), dat werkt volgens de norm EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 en TPO-Ab worden gemeten door middel van chemiluminescentie-immunoassay (Siemens, Malvern, PA, VS).

Urine-jodium, met behulp van de ammoniumpersulfaatmethode, wordt ook gemeten in het eerste, tweede, derde trimester van de zwangerschap en postpartum week 8 in interventie- en controlegroepen.

De creatinineconcentratie in de urine wordt gemeten met behulp van de Jaffe-methode met de bedoeling dat de jodiumconcentratie gecorrigeerd voor de creatinineconcentratie (jodium/Cr) kan worden berekend. Creatinine gestandaardiseerde UIC is een betrouwbaardere methode voor jodiumuitscheiding dan willekeurige UIC-metingen, aangezien er een grote dagelijkse variabiliteit is in de waterinname.

Statistische analyse omvat paarsgewijze vergelijking van 1) mediaan (interkwartielbereik) urinaire jodiumconcentratie, mediaan (IQR) of gemiddelde (SD) TSH, en mediaan (IQR) of gemiddelde (SD) fT4; 2) proportie (95% BI) van vrouwen met UIC onder 150 mcg, TSH boven trimesterspecifieke norm en positieve TPO-antilichamen in alle drie de onderzoeksgroepen met specifieke follow-up-intervallen. Mann-Whitney U-test of tweezijdige t-test wordt gebruikt voor het vergelijken van continue variabelen, terwijl chi2-test (of Fisher exact-test) wordt gebruikt om verhoudingen te vergelijken. Als er bij baseline significante verschillen worden waargenomen, wordt de verandering in die parameters van bezoek tot bezoek berekend en vergeleken. Logistische regressieanalyse wordt gebruikt om interventiegroepen te vergelijken met controlegroepen om te corrigeren voor verschillen in uitgangskarakteristieken.