Potenziale effetto preventivo del selenio sull'autoimmunità tiroidea indotta da iodio durante la gravidanza

Nel 1994, il comitato congiunto dell'OMS e dell'UNICEF per la politica sanitaria ha raccomandato la iodizzazione universale del sale come strategia sicura, conveniente e sostenibile per garantire un'assunzione sufficiente di iodio da parte di tutti gli individui. Tuttavia, la iodizzazione salina universale è ancora assente in Lettonia.

Un recente studio nazionale del 2013 mostra una carenza di iodio tra le donne incinte in Lettonia. L'UIC standardizzato Cr mediano era 80,8 (intervallo interquartile (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr o 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L durante la gravidanza e l'81% delle donne in gravidanza presentava livelli di UIC inferiori all'intervallo raccomandato dall'OMS di 150-250 mcg/g Cr.

Poiché una carenza di iodio da lieve a moderata durante la gravidanza può influire negativamente sullo sviluppo cerebrale fetale, l'OMS-UNICEF e l'ICCIDD consigliano di aumentare la dose giornaliera raccomandata di iodio a 250 mcg/giorno per le donne in gravidanza e in allattamento e a 150 mcg/giorno per le donne nel periodo preconcetto.

I dati di un'indagine sulla popolazione lettone indicano che circa 100 mcg di iodio al giorno vengono consumati attraverso gli alimenti e il sale iodato. Per soddisfare l'aumento del fabbisogno di iodio in gravidanza, le donne incinte dovrebbero assumere un integratore contenente 150 mcg di iodio al giorno fin dal primo momento possibile.

Un improvviso aumento dell'assunzione di iodio in una popolazione carente di iodio può aumentare l'autoimmunità tiroidea. Gli studi hanno collegato l'induzione di processi patologici con la iodurazione della tireoglobulina (Tg), poiché la Tg ipo-iodata non ha attivato le cellule T; tuttavia, l'aumento del contenuto di iodio Tg anche a livelli normali in vitro ha portato all'antigenicità della molecola. È evidente che la malattia della tiroide ha molteplici effetti avversi durante la gravidanza e il periodo postpartum, e nel feto in via di sviluppo soprattutto nelle donne con elevati titoli sierici di anticorpi antitiroidei.

Precedenti studi hanno preso in considerazione l'integrazione con selenio per ridurre il rischio di tiroidite autoimmune/malattia tiroidea autoimmune post-partum. I potenziali meccanismi possono essere correlati al selenoenzima, GPx3, che rimuove l'eccesso di H2O2 prodotto nel tireocita per la iodurazione della tirosina per dare ormoni tiroidei, prevenendo così il danno del tireocita. Inoltre, la selenoproteina S (SEPS1) è coinvolta nel controllo della risposta infiammatoria nel reticolo endoplasmatico. Degli 11 studi sulla supplementazione di selenio in pazienti con tiroidite autoimmune, 7 hanno mostrato benefici con un trattamento per 6 mesi o più.

Scopo dello studio è approvare che 150 mcg di iodio al giorno migliorano lo stato di iodio nelle donne in gravidanza e 150 mcg di iodio in combinazione con selenio 100 mcg al giorno riducono il rischio di autoimmunità tiroidea.

L'ipotesi di studio è che 150 mcg di iodio al giorno durante la gravidanza migliorino lo stato di iodio. Lo iodio in combinazione con il selenio è meno associato all'autoimmunità tiroidea.

Disegno dello studio: le donne in gravidanza sono randomizzate per l'assunzione di 150 mcg di iodio al giorno o 150 mcg di iodio in combinazione con 100 mcg di selenio al giorno. Il gruppo interventistico viene confrontato con i controlli senza particolare integrazione di iodio.

Ai partecipanti viene chiesto di completare un questionario sulle abitudini alimentari riguardanti l'assunzione di iodio al momento in cui vengono reclutati per lo studio, al terzo trimestre di gravidanza e alla settimana 8 dopo il parto.

La funzionalità tiroidea (ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (fT4) e anticorpi anti-tireoperossidasi (TPO-Ab) viene valutata durante il primo, secondo e terzo trimestre di gravidanza e la settimana 8 dopo il parto sia nel gruppo di intervento che in quello di controllo. I campioni di sangue vengono inviati al Laboratorio E. Gulbis (Riga, Lettonia), che opera secondo lo standard EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 e TPO-Ab sono misurati mediante saggio immunologico a chemiluminescenza (Siemens, Malvern, PA, USA).

Lo iodio urinario, utilizzando il metodo del persolfato di ammonio, viene misurato anche nel primo, secondo, terzo trimestre di gravidanza e nell'ottava settimana postpartum nei gruppi di intervento e di controllo.

La concentrazione di creatinina urinaria viene misurata utilizzando il metodo Jaffe con l'intenzione di poter calcolare la concentrazione di iodio aggiustata per la concentrazione di creatinina (iodio/Cr). L'UIC standardizzato con creatinina è un metodo più affidabile di escrezione di iodio rispetto alla misurazione dell'UIC in punti casuali poiché esiste una grande variabilità giornaliera nell'assunzione di acqua.

L'analisi statistica include il confronto a coppie di 1) concentrazione urinaria di iodio mediana (intervallo interquartile), mediana (IQR) o media (DS) di TSH e mediana (IQR) o media (DS) di fT4; 2) proporzione (IC 95%) di donne con UIC inferiore a 150 mcg, TSH sopra la norma specifica del trimestre e anticorpi TPO positivi tra tutti e tre i gruppi di studio a specifici intervalli di follow-up. Il test U di Mann-Whitney o il test t a due code viene utilizzato per confrontare variabili continue, mentre il test chi2 (o test esatto di Fisher) viene utilizzato per confrontare le proporzioni. Se si osservano differenze significative al basale, viene calcolata e confrontata la variazione di tali parametri da una visita all'altra. L'analisi di regressione logistica viene utilizzata per confrontare i gruppi di intervento con il gruppo di controllo al fine di adeguare le differenze nelle caratteristiche di base.