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Effet préventif potentiel du sélénium sur l'auto-immunité thyroïdienne induite par l'iode pendant la grossesse

17 avril 2018 mis à jour par: Ilze Konrade, Riga Stradins University

Innocuité et efficacité de la supplémentation en iode pendant la grossesse avec et sans co-administration de sélénium : essai contrôlé randomisé

En 1994, le Comité conjoint de l'OMS et de l'UNICEF sur les politiques de santé a recommandé l'iodation universelle du sel comme stratégie sûre, rentable et durable pour assurer un apport suffisant en iode par tous les individus. Cependant, il est toujours absent en Lettonie.

Une récente étude nationale en 2013 montre une carence en iode chez les femmes enceintes en Lettonie : 81 % des femmes enceintes avaient des niveaux d'UIC inférieurs à la plage recommandée par l'OMS de 150-250 mcg/g Cr.

Étant donné qu'une carence en iode légère à modérée pendant la grossesse peut nuire au développement du cerveau du fœtus, l'OMS-UNICEF et l'ICCIDD conseillent d'augmenter la dose quotidienne recommandée d'iode à 250 mcg/jour pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent et à 150 mcg/jour pour les femmes période de préconception.

Les données d'une enquête sur la population lettone indiquent qu'environ 100 mcg d'iode par jour sont consommés par les aliments et le sel iodé. Pour répondre aux besoins accrus en iode pendant la grossesse, les femmes enceintes doivent prendre un supplément contenant 150 mcg d'iode par jour dès que possible.

Une augmentation soudaine de l'apport en iode dans une population carencée en iode peut augmenter l'auto-immunité thyroïdienne. Il est évident que la maladie thyroïdienne a de multiples effets indésirables pendant la grossesse et sur le fœtus en développement, en particulier chez les femmes présentant des titres sériques élevés d'anticorps anti-thyroïdiens.

Des études ont envisagé une supplémentation en sélénium pour réduire le risque de thyroïdite auto-immune/maladie thyroïdienne auto-immune post-partum. Sur les 11 essais de supplémentation en sélénium chez des patients atteints de thyroïdite auto-immune, 7 ont montré un bénéfice avec un traitement pendant 6 mois ou plus.

Le but de l'étude est d'approuver que 150 mcg d'iode par jour améliorent le statut en iode chez les femmes enceintes et que 150 mcg d'iode en association avec 100 mcg de sélénium par jour réduisent le risque d'auto-immunité thyroïdienne.

L'hypothèse de l'étude est que 150 mcg d'iode par jour pendant la grossesse améliorent le statut en iode. L'iode en combinaison avec le sélénium est moins associé à l'auto-immunité thyroïdienne.

Conception de l'étude : les femmes enceintes sont randomisées pour recevoir soit 150 mcg d'iode par jour, soit 150 mcg d'iode combinés à 100 mcg de sélénium par jour. Le groupe interventionnel est comparé à des témoins sans supplémentation particulière en iode.

Les participants sont invités à remplir un questionnaire sur les habitudes alimentaires concernant l'iode. La fonction thyroïdienne (hormone stimulant la thyroïde, thyroxine libre) et les anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-Ac) et l'iode urinaire sont mesurés au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement dans les groupes d'intervention et de contrôle.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

En 1994, le Comité conjoint de l'OMS et de l'UNICEF sur les politiques de santé a recommandé l'iodation universelle du sel comme stratégie sûre, rentable et durable pour assurer un apport suffisant en iode par tous les individus. Cependant, l'iodation universelle du sel est toujours absente en Lettonie.

Une récente étude nationale en 2013 montre une carence en iode chez les femmes enceintes en Lettonie. L'UIC médian normalisé au Cr était de 80,8 (intervalle interquartile (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr ou 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L pendant la grossesse, et 81 % des femmes enceintes avaient des taux d'UIC inférieurs à la plage recommandée par l'OMS de 150-250 mcg/g Cr.

Étant donné qu'une carence en iode légère à modérée pendant la grossesse peut nuire au développement du cerveau du fœtus, l'OMS-UNICEF et l'ICCIDD conseillent d'augmenter la dose quotidienne recommandée d'iode à 250 mcg/jour pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent et à 150 mcg/jour pour les femmes période de préconception.

Les données d'une enquête sur la population lettone indiquent qu'environ 100 mcg d'iode par jour sont consommés par les aliments et le sel iodé. Pour répondre aux besoins accrus en iode pendant la grossesse, les femmes enceintes doivent prendre un supplément contenant 150 mcg d'iode par jour dès que possible.

Une augmentation soudaine de l'apport en iode dans une population carencée en iode peut augmenter l'auto-immunité thyroïdienne. Des études ont lié l'induction de processus pathologiques à l'iodation de la thyroglobuline (Tg), car la Tg hypo-iodée n'activait pas les cellules T; cependant, l'augmentation de la teneur en iode Tg à des niveaux même normaux in vitro a conduit à l'antigénicité de la molécule. Il est évident que la maladie thyroïdienne a de multiples effets indésirables pendant la grossesse et la période post-partum, et dans le fœtus en développement, en particulier chez les femmes présentant des titres sériques élevés d'anticorps anti-thyroïdiens.

Des études antérieures ont envisagé une supplémentation en sélénium pour réduire le risque de thyroïdite auto-immune/maladie thyroïdienne auto-immune post-partum. Les mécanismes potentiels peuvent être liés à la sélénoenzyme, GPx3, éliminant l'excès de H2O2 produit dans le thyrocyte pour l'iodation de la tyrosine pour donner des hormones thyroïdiennes, empêchant ainsi les dommages aux thyrocytes. De plus, la sélénoprotéine S (SEPS1) est impliquée dans le contrôle de la réponse inflammatoire dans le réticulum endoplasmique. Sur les 11 essais de supplémentation en sélénium chez des patients atteints de thyroïdite auto-immune, 7 ont montré un bénéfice avec un traitement pendant 6 mois ou plus.

Le but de l'étude est d'approuver que 150 mcg d'iode par jour améliorent le statut en iode chez les femmes enceintes et que 150 mcg d'iode en association avec 100 mcg de sélénium par jour réduisent le risque d'auto-immunité thyroïdienne.

L'hypothèse de l'étude est que 150 mcg d'iode par jour pendant la grossesse améliorent le statut en iode. L'iode en combinaison avec le sélénium est moins associé à l'auto-immunité thyroïdienne.

Conception de l'étude : les femmes enceintes sont randomisées pour recevoir soit 150 mcg d'iode par jour, soit 150 mcg d'iode combinés à 100 mcg de sélénium par jour. Le groupe interventionnel est comparé à des témoins sans supplémentation particulière en iode.

Les participants sont invités à remplir un questionnaire sur les habitudes alimentaires concernant l'apport en iode au moment où ils sont recrutés pour l'étude, au troisième trimestre de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement.

Les mesures de la fonction thyroïdienne (hormone stimulant la thyroïde (TSH), de la thyroxine libre (fT4) et des anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-Ab) sont évaluées au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement dans les deux groupes d'intervention et de contrôle. Les échantillons de sang sont envoyés au laboratoire E. Gulbis (Riga, Lettonie), qui fonctionne selon la norme EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 et TPO-Ab sont mesurés par immunodosage par chimiluminescence (Siemens, Malvern, PA, USA).

L'iode urinaire, à l'aide de la méthode au persulfate d'ammonium, est également mesuré au premier, deuxième et troisième trimestre de la grossesse et à la semaine 8 du post-partum dans les groupes d'intervention et de contrôle.

La concentration de créatinine urinaire est mesurée à l'aide de la méthode de Jaffe dans le but de calculer la concentration d'iode ajustée à la concentration de créatinine (iode/Cr). L'UIC standardisé à la créatinine est une méthode d'excrétion d'iode plus fiable que la mesure aléatoire de l'UIC car il existe une grande variabilité d'un jour à l'autre de la consommation d'eau.

L'analyse statistique comprend la comparaison par paires de 1) la concentration médiane (intervalle interquartile) d'iode urinaire, la médiane (IQR) ou la moyenne (SD) de la TSH et la médiane (IQR) ou la moyenne (SD) de la fT4 ; 2) proportion (IC à 95 %) de femmes ayant une UIC inférieure à 150 mcg, une TSH supérieure à la norme spécifique au trimestre et des anticorps anti-TPO positifs parmi les trois groupes d'étude à des intervalles de suivi spécifiques. Le test U de Mann-Whitney ou le test t bilatéral est utilisé pour comparer les variables continues, tandis que le test chi2 (ou test exact de Fisher) est utilisé pour comparer les proportions. Si des différences significatives sont observées au départ, le changement de ces paramètres d'une visite à l'autre est calculé et comparé. L'analyse de régression logistique est utilisée pour comparer les groupes d'intervention avec le groupe témoin afin d'ajuster les différences dans les caractéristiques de base.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Riga, Lettonie
        • Recrutement
        • Riga Maternity hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • femmes en bonne santé avant 10 semaines de gestation
  • formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • maladie thyroïdienne préexistante
  • grossesse après les technologies de procréation assistée
  • réaction d'hypersensibilité connue à l'iode ou au sélénium, ou à d'autres composants du complément alimentaire utilisé dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle
Sans supplémentation supplémentaire en iode.
Expérimental: Iode
Recevoir de l'iode.
Recevoir 150 μg d'iode (sous forme d'iodure de potassium) par jour
Expérimental: Iode + Sélénium
Recevoir de l'iode et du sélénium.
Recevoir une combinaison de 150 μg d'iode (sous forme d'iodure de potassium) et 100 μg de sélénium par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
UIC
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
Concentration urinaire d'iode
Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
Changement d'Ac anti-TPO
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
Modification des anticorps anti-thyroperoxydase
Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TSH
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
Hormone stimulant la thyroïde
Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
fT4
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
Thyroxine libre
Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ilze Konrade, professor, Rīga Stradiņš University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Première publication (Réel)

19 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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