- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03377218
Effet préventif potentiel du sélénium sur l'auto-immunité thyroïdienne induite par l'iode pendant la grossesse
Innocuité et efficacité de la supplémentation en iode pendant la grossesse avec et sans co-administration de sélénium : essai contrôlé randomisé
En 1994, le Comité conjoint de l'OMS et de l'UNICEF sur les politiques de santé a recommandé l'iodation universelle du sel comme stratégie sûre, rentable et durable pour assurer un apport suffisant en iode par tous les individus. Cependant, il est toujours absent en Lettonie.
Une récente étude nationale en 2013 montre une carence en iode chez les femmes enceintes en Lettonie : 81 % des femmes enceintes avaient des niveaux d'UIC inférieurs à la plage recommandée par l'OMS de 150-250 mcg/g Cr.
Étant donné qu'une carence en iode légère à modérée pendant la grossesse peut nuire au développement du cerveau du fœtus, l'OMS-UNICEF et l'ICCIDD conseillent d'augmenter la dose quotidienne recommandée d'iode à 250 mcg/jour pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent et à 150 mcg/jour pour les femmes période de préconception.
Les données d'une enquête sur la population lettone indiquent qu'environ 100 mcg d'iode par jour sont consommés par les aliments et le sel iodé. Pour répondre aux besoins accrus en iode pendant la grossesse, les femmes enceintes doivent prendre un supplément contenant 150 mcg d'iode par jour dès que possible.
Une augmentation soudaine de l'apport en iode dans une population carencée en iode peut augmenter l'auto-immunité thyroïdienne. Il est évident que la maladie thyroïdienne a de multiples effets indésirables pendant la grossesse et sur le fœtus en développement, en particulier chez les femmes présentant des titres sériques élevés d'anticorps anti-thyroïdiens.
Des études ont envisagé une supplémentation en sélénium pour réduire le risque de thyroïdite auto-immune/maladie thyroïdienne auto-immune post-partum. Sur les 11 essais de supplémentation en sélénium chez des patients atteints de thyroïdite auto-immune, 7 ont montré un bénéfice avec un traitement pendant 6 mois ou plus.
Le but de l'étude est d'approuver que 150 mcg d'iode par jour améliorent le statut en iode chez les femmes enceintes et que 150 mcg d'iode en association avec 100 mcg de sélénium par jour réduisent le risque d'auto-immunité thyroïdienne.
L'hypothèse de l'étude est que 150 mcg d'iode par jour pendant la grossesse améliorent le statut en iode. L'iode en combinaison avec le sélénium est moins associé à l'auto-immunité thyroïdienne.
Conception de l'étude : les femmes enceintes sont randomisées pour recevoir soit 150 mcg d'iode par jour, soit 150 mcg d'iode combinés à 100 mcg de sélénium par jour. Le groupe interventionnel est comparé à des témoins sans supplémentation particulière en iode.
Les participants sont invités à remplir un questionnaire sur les habitudes alimentaires concernant l'iode. La fonction thyroïdienne (hormone stimulant la thyroïde, thyroxine libre) et les anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-Ac) et l'iode urinaire sont mesurés au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement dans les groupes d'intervention et de contrôle.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
En 1994, le Comité conjoint de l'OMS et de l'UNICEF sur les politiques de santé a recommandé l'iodation universelle du sel comme stratégie sûre, rentable et durable pour assurer un apport suffisant en iode par tous les individus. Cependant, l'iodation universelle du sel est toujours absente en Lettonie.
Une récente étude nationale en 2013 montre une carence en iode chez les femmes enceintes en Lettonie. L'UIC médian normalisé au Cr était de 80,8 (intervalle interquartile (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr ou 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L pendant la grossesse, et 81 % des femmes enceintes avaient des taux d'UIC inférieurs à la plage recommandée par l'OMS de 150-250 mcg/g Cr.
Étant donné qu'une carence en iode légère à modérée pendant la grossesse peut nuire au développement du cerveau du fœtus, l'OMS-UNICEF et l'ICCIDD conseillent d'augmenter la dose quotidienne recommandée d'iode à 250 mcg/jour pour les femmes enceintes et les femmes qui allaitent et à 150 mcg/jour pour les femmes période de préconception.
Les données d'une enquête sur la population lettone indiquent qu'environ 100 mcg d'iode par jour sont consommés par les aliments et le sel iodé. Pour répondre aux besoins accrus en iode pendant la grossesse, les femmes enceintes doivent prendre un supplément contenant 150 mcg d'iode par jour dès que possible.
Une augmentation soudaine de l'apport en iode dans une population carencée en iode peut augmenter l'auto-immunité thyroïdienne. Des études ont lié l'induction de processus pathologiques à l'iodation de la thyroglobuline (Tg), car la Tg hypo-iodée n'activait pas les cellules T; cependant, l'augmentation de la teneur en iode Tg à des niveaux même normaux in vitro a conduit à l'antigénicité de la molécule. Il est évident que la maladie thyroïdienne a de multiples effets indésirables pendant la grossesse et la période post-partum, et dans le fœtus en développement, en particulier chez les femmes présentant des titres sériques élevés d'anticorps anti-thyroïdiens.
Des études antérieures ont envisagé une supplémentation en sélénium pour réduire le risque de thyroïdite auto-immune/maladie thyroïdienne auto-immune post-partum. Les mécanismes potentiels peuvent être liés à la sélénoenzyme, GPx3, éliminant l'excès de H2O2 produit dans le thyrocyte pour l'iodation de la tyrosine pour donner des hormones thyroïdiennes, empêchant ainsi les dommages aux thyrocytes. De plus, la sélénoprotéine S (SEPS1) est impliquée dans le contrôle de la réponse inflammatoire dans le réticulum endoplasmique. Sur les 11 essais de supplémentation en sélénium chez des patients atteints de thyroïdite auto-immune, 7 ont montré un bénéfice avec un traitement pendant 6 mois ou plus.
Le but de l'étude est d'approuver que 150 mcg d'iode par jour améliorent le statut en iode chez les femmes enceintes et que 150 mcg d'iode en association avec 100 mcg de sélénium par jour réduisent le risque d'auto-immunité thyroïdienne.
L'hypothèse de l'étude est que 150 mcg d'iode par jour pendant la grossesse améliorent le statut en iode. L'iode en combinaison avec le sélénium est moins associé à l'auto-immunité thyroïdienne.
Conception de l'étude : les femmes enceintes sont randomisées pour recevoir soit 150 mcg d'iode par jour, soit 150 mcg d'iode combinés à 100 mcg de sélénium par jour. Le groupe interventionnel est comparé à des témoins sans supplémentation particulière en iode.
Les participants sont invités à remplir un questionnaire sur les habitudes alimentaires concernant l'apport en iode au moment où ils sont recrutés pour l'étude, au troisième trimestre de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement.
Les mesures de la fonction thyroïdienne (hormone stimulant la thyroïde (TSH), de la thyroxine libre (fT4) et des anticorps anti-thyroperoxydase (TPO-Ab) sont évaluées au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse et à la semaine 8 après l'accouchement dans les deux groupes d'intervention et de contrôle. Les échantillons de sang sont envoyés au laboratoire E. Gulbis (Riga, Lettonie), qui fonctionne selon la norme EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 et TPO-Ab sont mesurés par immunodosage par chimiluminescence (Siemens, Malvern, PA, USA).
L'iode urinaire, à l'aide de la méthode au persulfate d'ammonium, est également mesuré au premier, deuxième et troisième trimestre de la grossesse et à la semaine 8 du post-partum dans les groupes d'intervention et de contrôle.
La concentration de créatinine urinaire est mesurée à l'aide de la méthode de Jaffe dans le but de calculer la concentration d'iode ajustée à la concentration de créatinine (iode/Cr). L'UIC standardisé à la créatinine est une méthode d'excrétion d'iode plus fiable que la mesure aléatoire de l'UIC car il existe une grande variabilité d'un jour à l'autre de la consommation d'eau.
L'analyse statistique comprend la comparaison par paires de 1) la concentration médiane (intervalle interquartile) d'iode urinaire, la médiane (IQR) ou la moyenne (SD) de la TSH et la médiane (IQR) ou la moyenne (SD) de la fT4 ; 2) proportion (IC à 95 %) de femmes ayant une UIC inférieure à 150 mcg, une TSH supérieure à la norme spécifique au trimestre et des anticorps anti-TPO positifs parmi les trois groupes d'étude à des intervalles de suivi spécifiques. Le test U de Mann-Whitney ou le test t bilatéral est utilisé pour comparer les variables continues, tandis que le test chi2 (ou test exact de Fisher) est utilisé pour comparer les proportions. Si des différences significatives sont observées au départ, le changement de ces paramètres d'une visite à l'autre est calculé et comparé. L'analyse de régression logistique est utilisée pour comparer les groupes d'intervention avec le groupe témoin afin d'ajuster les différences dans les caractéristiques de base.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Riga, Lettonie
- Recrutement
- Riga Maternity hospital
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Contact:
- Dace Rezeberga, profesor
- Numéro de téléphone: +37167011211
- E-mail: dace.rezeberga@inbox.lv
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- femmes en bonne santé avant 10 semaines de gestation
- formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- maladie thyroïdienne préexistante
- grossesse après les technologies de procréation assistée
- réaction d'hypersensibilité connue à l'iode ou au sélénium, ou à d'autres composants du complément alimentaire utilisé dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Sans supplémentation supplémentaire en iode.
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Expérimental: Iode
Recevoir de l'iode.
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Recevoir 150 μg d'iode (sous forme d'iodure de potassium) par jour
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Expérimental: Iode + Sélénium
Recevoir de l'iode et du sélénium.
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Recevoir une combinaison de 150 μg d'iode (sous forme d'iodure de potassium) et 100 μg de sélénium par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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UIC
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Concentration urinaire d'iode
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Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Changement d'Ac anti-TPO
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Modification des anticorps anti-thyroperoxydase
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Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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TSH
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Hormone stimulant la thyroïde
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Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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fT4
Délai: Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Thyroxine libre
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Au départ - 9/10 semaines de gestation, deuxième échantillon - 24 semaines de gestation (14 semaines depuis le départ), troisième échantillon - 34 semaines de gestation (24 semaines depuis le départ) et quatrième échantillon - 8 semaines après l'accouchement - (38 semaines après l'échantillon de base)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ilze Konrade, professor, Rīga Stradiņš University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies du système endocrinien
- Maladies thyroïdiennes
- Maladies auto-immunes
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Agents protecteurs
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Antioxydants
- Iode
- Cadexomère iodé
- Sélénium
Autres numéros d'identification d'étude
- RigaStradinsU_Iodine3
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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