Potencjalny efekt zapobiegawczy selenu na autoimmunologię tarczycy wywołaną jodem podczas ciąży

W 1994 roku WHO i UNICEF Wspólny Komitet ds. Polityki Zdrowotnej zalecił uniwersalne jodowanie soli jako bezpieczną, opłacalną i zrównoważoną strategię mającą na celu zapewnienie wystarczającego spożycia jodu przez wszystkie osoby. Jednak na Łotwie nadal nie ma powszechnego jodowania soli.

Niedawne ogólnokrajowe badanie przeprowadzone w 2013 r. wykazało niedobór jodu wśród kobiet w ciąży na Łotwie. Mediana UIC znormalizowana Cr wyniosła 80,8 (rozstęp międzykwartylowy (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr lub 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/l podczas ciąży, a 81% ciężarnych miało poziomy UIC poniżej zalecanego przez WHO zakresu 150-250 mcg/g Cr.

Ponieważ łagodny lub umiarkowany niedobór jodu w czasie ciąży może niekorzystnie wpływać na rozwój mózgu płodu, WHO-UNICEF i ICCIDD zalecają zwiększenie zalecanej dziennej dawki jodu do 250 mcg/dobę dla kobiet w ciąży i karmiących oraz 150 mcg/dobę dla kobiet w wieku okres przedporodowy.

Dane z ankiety przeprowadzonej wśród łotewskiej populacji wskazują, że około 100 mcg jodu dziennie jest spożywane wraz z pożywieniem i solą jodowaną. Aby sprostać zwiększonemu zapotrzebowaniu na jod w ciąży, kobiety w ciąży powinny jak najszybciej przyjmować suplement zawierający 150 mcg jodu dziennie.

Nagły wzrost spożycia jodu w populacji z niedoborem jodu może zwiększyć autoimmunizację tarczycy. Badania powiązały indukcję procesów chorobowych z jodowaniem tyreoglobuliny (Tg), ponieważ niedojodowana Tg nie aktywowała limfocytów T; jednakże zwiększenie zawartości jodu Tg do nawet normalnego poziomu in vitro doprowadziło do antygenowości cząsteczki. Oczywiste jest, że choroba tarczycy ma wielorakie działania niepożądane w okresie ciąży i połogu, a także u rozwijającego się płodu, zwłaszcza u kobiet z podwyższonym mianem przeciwciał przeciwtarczycowych w surowicy.

We wcześniejszych badaniach rozważano suplementację selenem w celu zmniejszenia ryzyka autoimmunologicznego zapalenia tarczycy/poporodowej autoimmunologicznej choroby tarczycy. Potencjalne mechanizmy mogą być związane z selenoenzymem, GPx3, usuwającym nadmiar H2O2 wytwarzanego w tyrocytach w celu jodowania tyrozyny w celu wytworzenia hormonów tarczycy, zapobiegając w ten sposób uszkodzeniu tyrocytów. Dodatkowo selenoproteina S (SEPS1) bierze udział w kontroli odpowiedzi zapalnej w retikulum endoplazmatycznym. Spośród 11 prób suplementacji selenem u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, 7 wykazało korzyści z leczenia przez 6 miesięcy lub dłużej.

Celem pracy jest potwierdzenie, że 150 mcg jodu dziennie poprawia stan jodu u kobiet w ciąży, a jod 150 mcg w połączeniu z selenem w dawce 100 mcg zmniejsza ryzyko autoimmunizacji tarczycy.

Hipoteza badania jest taka, że ​​150 mcg jodu dziennie podczas ciąży poprawia status jodu. Jod w połączeniu z selenem jest mniej związany z autoimmunizacją tarczycy.

Projekt badania: Kobiety w ciąży są losowo przydzielane do grupy otrzymującej 150 mcg jodu dziennie lub 150 mcg jodu w połączeniu ze 100 mcg selenu dziennie. Grupę interwencyjną porównuje się z grupą kontrolną bez szczególnej suplementacji jodem.

Badane proszone są o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego zwyczajów żywieniowych dotyczących spożycia jodu w momencie rekrutacji do badania, w trzecim trymestrze ciąży oraz w 8. tygodniu po porodzie.

Czynność tarczycy (hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (fT4) i przeciwciała przeciw tyreoperoksydazie (TPO-Ab) są oceniane w pierwszym, drugim i trzecim trymestrze ciąży oraz w 8. tygodniu po porodzie zarówno w grupie interwencyjnej, jak i kontrolnej. Próbki krwi przesyłane są do Laboratorium E. Gulbis (Ryga, Łotwa), które działa zgodnie z normą EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 i TPO-Ab mierzy się za pomocą testu immunologicznego chemiluminescencji (Siemens, Malvern, PA, USA).

Jod w moczu metodą nadsiarczanu amonu oznacza się również w pierwszym, drugim, trzecim trymestrze ciąży oraz w 8. tygodniu połogu w grupach interwencyjnych i kontrolnych.

Stężenie kreatyniny w moczu mierzy się metodą Jaffe'a z zamiarem obliczenia stężenia jodu dostosowanego do stężenia kreatyniny (jod/Cr). Standaryzowane UIC kreatyniny jest bardziej wiarygodną metodą wydalania jodu niż losowy punktowy pomiar UIC, ponieważ istnieje duża zmienność dziennego spożycia wody.

Analiza statystyczna obejmuje porównanie parami 1) mediany (przedział międzykwartylowy) stężenia jodu w moczu, mediany (IQR) lub średniej (SD) TSH oraz mediany (IQR) lub średniej (SD) fT4; 2) odsetek (95% CI) kobiet z UIC poniżej 150 mcg, TSH powyżej normy specyficznej dla trymestru i dodatnimi przeciwciałami TPO we wszystkich trzech badanych grupach w określonych odstępach czasu. Test U Manna-Whitneya lub dwustronny test t służy do porównywania zmiennych ciągłych, natomiast test chi2 (lub dokładny test Fishera) służy do porównywania proporcji. W przypadku zaobserwowania znaczących różnic na początku badania, oblicza się i porównuje zmianę tych parametrów z wizyty na wizytę. Analiza regresji logistycznej służy do porównania grup interwencyjnych z grupą kontrolną w celu dostosowania do różnic w charakterystyce wyjściowej.