Потенциальный профилактический эффект селена на йод-индуцированный аутоиммунитет щитовидной железы во время беременности

В 1994 году Объединенный комитет ВОЗ и ЮНИСЕФ по политике в области здравоохранения рекомендовал универсальное йодирование соли как безопасную, рентабельную и устойчивую стратегию, обеспечивающую достаточное потребление йода всеми людьми. Однако универсального йодирования соли в Латвии до сих пор нет.

Недавнее общенациональное исследование, проведенное в 2013 году, выявило дефицит йода среди беременных женщин в Латвии. Медиана UIC, стандартизованная по Cr, составила 80,8 (межквартильный размах (IQR) 46,1–130,6). мкг/г Cr или 69,4 (IQR 53,9-92,6) мкг/л во время беременности, а у 81 % беременных уровень UIC был ниже рекомендуемого ВОЗ диапазона 150–250 мкг/г Cr.

Поскольку дефицит йода легкой и средней степени тяжести во время беременности может отрицательно сказаться на развитии мозга плода, ВОЗ-ЮНИСЕФ и ICCIDD рекомендуют увеличить рекомендуемую суточную дозу йода до 250 мкг/день для беременных и кормящих женщин и 150 мкг/день для женщин в предзачаточный период.

Данные опроса населения Латвии показывают, что около 100 мкг йода в день потребляется с продуктами питания и йодированной солью. Чтобы удовлетворить повышенную потребность в йоде во время беременности, беременным женщинам следует принимать добавки, содержащие 150 мкг йода в день, как можно раньше.

Внезапное увеличение потребления йода в популяции с дефицитом йода может усилить аутоиммунитет щитовидной железы. Исследования связывают индукцию патологических процессов с йодированием тиреоглобулина (ТГ), поскольку гипойодированный ТГ не активирует Т-клетки; однако увеличение содержания йода Tg даже до нормального уровня in vitro приводило к антигенности молекулы. Очевидно, что заболевания щитовидной железы имеют множественные побочные эффекты во время беременности и в послеродовой период, а также на развивающийся плод, особенно у женщин с повышенными титрами антитиреоидных антител в сыворотке крови.

Предыдущие исследования рассматривали добавление селена для снижения риска аутоиммунного тиреоидита/послеродового аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Потенциальные механизмы могут быть связаны с селеноферментом GPx3, удаляющим избыток H2O2, образующегося в тироцитах, для йодирования тирозина с образованием гормонов щитовидной железы, тем самым предотвращая повреждение тироцитов. Кроме того, селенопротеин S (SEPS1) участвует в контроле воспалительной реакции в эндоплазматическом ретикулуме. Из 11 испытаний добавок селена у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в 7 была показана польза при лечении в течение 6 месяцев или дольше.

Цель исследования — подтвердить, что 150 мкг йода в день улучшают йодный статус беременных женщин, а 150 мкг йода в сочетании с селеном в дозе 100 мкг в день снижают риск аутоиммунитета щитовидной железы.

Гипотеза исследования заключается в том, что ежедневный прием 150 мкг йода во время беременности улучшает йодный статус. Йод в сочетании с селеном менее связан с аутоиммунитетом щитовидной железы.

Дизайн исследования. Беременных женщин рандомизировали для приема 150 мкг йода в день или 150 мкг йода в сочетании с 100 мкг селена в день. Интервенционную группу сравнивают с контрольной группой без особого приема йода.

Участников просят заполнить анкету о диетических привычках, касающихся потребления йода, на момент их включения в исследование, в третьем триместре беременности и на 8-й неделе после родов.

Показатели функции щитовидной железы (тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (fT4) и антитела к тиреопероксидазе (ТПО-Ab)) оценивают в течение первого, второго и третьего триместров беременности и через 8 недель после родов как в экспериментальной, так и в контрольной группе. Образцы крови отправляются в Лабораторию Э. Гулбиса (Рига, Латвия), которая работает в соответствии со стандартом EN ISO 15189:2008. ТТГ, fT4 и TPO-Ab измеряют иммунохемилюминесцентным анализом (Siemens, Malvern, PA, USA).

Содержание йода в моче методом персульфата аммония также измеряют в первом, втором, третьем триместре беременности и на 8-й неделе после родов в экспериментальной и контрольной группах.

Концентрацию креатинина в моче измеряют с использованием метода Яффе, чтобы можно было рассчитать концентрацию йода с поправкой на концентрацию креатинина (йод/Cr). Стандартизованный по креатинину UIC является более надежным методом определения экскреции йода, чем случайное точечное измерение UIC, поскольку существует большая ежедневная изменчивость в потреблении воды.

Статистический анализ включает попарное сравнение 1) медианы (межквартильный диапазон) концентрации йода в моче, медианы (IQR) или среднего (SD) ТТГ и медианы (IQR) или среднего (SD) fT4; 2) доля (95% ДИ) женщин с УИК ниже 150 мкг, ТТГ выше триместровой нормы и положительными антителами к ТПО среди всех трех групп исследования через определенные интервалы наблюдения. U-критерий Манна-Уитни или двусторонний t-тест используется для сравнения непрерывных переменных, тогда как критерий chi2 (или точный критерий Фишера) используется для сравнения пропорций. Если на исходном уровне наблюдаются значительные различия, рассчитывают и сравнивают изменение этих параметров от визита к визиту. Логистический регрессионный анализ используется для сравнения групп вмешательства с контрольной группой, чтобы скорректировать различия в исходных характеристиках.