Potentiell förebyggande effekt av selen på jod-inducerad sköldkörtelautoimmunitet under graviditet

1994 rekommenderade WHO och UNICEFs gemensamma kommitté för hälsopolitik Universal Salt Jodization som en säker, kostnadseffektiv och hållbar strategi för att säkerställa tillräckligt intag av jod av alla individer. Men universell saltjodisering saknas fortfarande i Lettland.

En färsk landsomfattande studie 2013 visar på jodbrist bland gravida kvinnor i Lettland. Medianvärdet för Cr-standardiserade UIC var 80,8 (interkvartilintervall (IQR) 46,1-130,6) mcg/g Cr eller 69,4 (IQR 53,9-92,6) mcg/L under graviditeten, och 81 % av gravida kvinnor hade UIC-nivåer under WHO:s rekommenderade intervall på 150-250 mcg/g Cr.

Eftersom mild till måttlig jodbrist under graviditeten kan påverka fostrets hjärnutveckling negativt, rekommenderar WHO-UNICEF och ICCIDD en ökning av den rekommenderade dagliga dosen av jod till 250 mikrogram/dag för gravida och ammande kvinnor och 150 mikrogram/dag för kvinnor i preconception period.

Data från en undersökning av den lettiska befolkningen indikerar att cirka 100 mcg jod per dag konsumeras genom livsmedel och joderat salt. För att möta det ökade jodbehovet under graviditeten bör gravida kvinnor ta ett tillskott som innehåller 150 mcg jod dagligen från tidigast möjliga tidpunkt.

En plötslig ökning av jodintaget hos en befolkning med jodbrist kan öka sköldkörtelns autoimmunitet. Studier har kopplat induktion av sjukdomsprocesser med tyroglobulin (Tg) jodering, eftersom hypo-joderat Tg inte aktiverade T-celler; ökning av Tg-jodhalten till jämna normala nivåer in vitro ledde emellertid till antigenicitet hos molekylen. Det är uppenbart att sköldkörtelsjukdom har flera negativa effekter under graviditeten och postpartumperioden, och hos fostret under utveckling, särskilt hos kvinnor med förhöjda antikroppar mot sköldkörteln i serum.

Tidigare studier har övervägt att komplettera med selen för att minska risken för autoimmun tyreoidit/autoimmun sköldkörtelsjukdom efter förlossningen. Potentiella mekanismer kan vara relaterade till att selenoenzymet, GPx3, tar bort överskott av H2O2 som produceras i tyrocyten för jodering av tyrosin för att ge sköldkörtelhormoner och därigenom förhindra skador på sköldkörteln. Dessutom är selenoprotein S (SEPS1) involverat i kontrollen av det inflammatoriska svaret i det endoplasmatiska retikulumet. Av de 11 försöken med selentillskott hos patienter med autoimmun tyreoidit har 7 visat sig vara fördelaktiga med behandling i 6 månader eller längre.

Syftet med studien är att godkänna att 150 mcg jod dagligen förbättrar jodstatus hos gravida kvinnor och jod 150 mcg i kombination med selen 100 mcg dagligen minskar risken för sköldkörtelautoimmunitet.

Studiehypotesen är att 150 mcg jod dagligen under graviditeten förbättrar jodstatus. Jod i kombination med selen är mindre associerat med sköldkörtelautoimmunitet.

Studiedesign: Gravida kvinnor randomiseras för antingen 150 mcg jodintag dagligen eller 150 mcg jod kombinerat med 100 mcg selen dagligen. Interventionsgruppen jämförs med kontroller utan särskilt jodtillskott.

Deltagarna ombeds fylla i ett frågeformulär om kostvanor gällande jodintag i det ögonblick de rekryteras för studien, under graviditetens tredje trimester och vecka 8 efter förlossningen.

Sköldkörtelfunktion (tyreoideastimulerande hormon (TSH), fritt tyroxin (fT4) och tyroperoxidasantikroppar (TPO-Ab) mäter utvärderas under graviditetens första, andra och tredje trimester och vecka 8 efter förlossningen i båda, interventions- och kontrollgruppen. Blodprover skickas till E. Gulbis Laboratory (Riga, Lettland), som arbetar enligt standarden EN ISO 15189:2008. TSH, fT4 och TPO-Ab mäts med kemiluminescensimmunanalys (Siemens, Malvern, PA, USA).

Urinjod, med ammoniumpersulfatmetoden, mäts också i första, andra, tredje trimestern av graviditeten och postpartum vecka 8 i interventions- och kontrollgrupper.

Kreatininkoncentrationen i urinen mäts med Jaffe-metoden med avsikten att jodkoncentrationen justerad för kreatininkoncentrationen (jod/Cr) skulle kunna beräknas. Kreatininstandardiserad UIC är en mer tillförlitlig metod för jodutsöndring än slumpmässig UIC-mätning eftersom det finns en stor variation från dag till dag i vattenintaget.

Statistisk analys inkluderar parvis jämförelse av 1) median (interkvartilt område) jodkoncentration i urinen, median (IQR) eller medelvärde (SD) TSH och median (IQR) eller medelvärde (SD) fT4; 2) andel (95 %CI) kvinnor med UIC under 150 mcg, TSH över trimesterspecifik norm och positiva TPO-antikroppar bland alla tre studiegrupperna med specifika uppföljningsintervall. Mann-Whitney U-test eller tvåsidigt t-test används för att jämföra kontinuerliga variabler, medan chi2-test (eller Fisher exakta test) används för att jämföra proportioner. Om signifikanta skillnader observeras vid baslinjen, beräknas förändringen i dessa parametrar från besök till besök och jämförs. Logistisk regressionsanalys används för att jämföra interventionsgrupper med kontrollgrupp för att justera för skillnader i baslinjeegenskaper.